Fișă tehnică · Evalep™ 250 mg, comprimate filmate

Doze

Convulsii cu debut parțial

Doza recomandată pentru monoterapie (de la 16 ani) și terapia adjuvantă este aceeași;

după cum este indicat mai jos.

Terapie adjuvantă la adulţi (≥ 18 ani) şi adolescenţi (12-17 ani), cu greutate de 50 kg sau peste

Doza terapeutică iniţială este de 500 mg, de două ori pe zi. Cu această doză se poate începe tratamentul din prima zi. Cu toate acestea, o doză inițială mai mică de 250 mg de două ori pe zi poate fi administrată pe baza evaluării de către medic a reducerii convulsiilor față de potențialele efecte secundare. Aceasta poate fi crescută la 500 mg de două ori zilnic după două săptămâni.

În funcţie de răspunsul clinic şi de toleranţă, doza zilnică poate fi crescută până la 1500 mg, de două ori pe zi. Doza poate fi modificată prin creştere sau scădere cu câte 250 mg sau 500 mg, doza fiind administrată de două ori pe zi, la interval de două până la patru săptămâni.

Adolescenți (12 - 17 ani) cu greutatea sub 50 kg și copii de la vârsta de 1 lună Medicul trebuie să prescrie cea mai potrivită formă farmaceutică, prezentare și concentrație în funcție de greutate, vârstă și doză. Consultați secțiunea Copii și adolescenți pentru ajustări ale dozelor în funcție de greutate.

Întreruperea tratamentului

Dacă administrarea de levetiracetam trebuie oprită, se recomandă întrerupere treptată (de exemplu la adulţi şi adolescenţi cu greutate mai mare de 50 de kg: diminuări cu câte 500 mg, de două ori pe zi, la interval de două până la patru săptămâni; la sugari cu vârsta mai mare de 6 luni, copii şi adolescenţi cu greutate mai mică de 50 kg: diminuarea dozei nu trebuie să depăşească valoarea de 10 mg/kg, doza fiind administrată de două ori pe zi, la interval de două săptămâni; la sugari (cu vârsta mai mică de 6 luni), diminuarea dozei nu trebuie să depăşească valoarea de 7 mg/kg, doza fiind administrată de două ori pe zi, la interval de două săptămâni).

Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici (peste 65 ani)

La pacienţii vârstnici cu disfuncţie renală se recomandă ajustarea dozei (vezi, mai jos,”Insuficienţă renală”).

2

Insuficienţă renală

Doza zilnică trebuie individualizată în raport cu funcţia renală.

Pentru pacienţii adulţi se ia în considerare următorul tabel şi se ajustează doza după cum este indicat. Pentru utilizarea acestui tabel de doze, este necesară determinarea clearance-ului creatininei (Clcr) exprimat în ml/min. Acesta poate fi estimat la adulţi şi adolescenţi cu greutatea de 50 kg sau peste, pornind de la concentraţia creatininei plasmatice (mg/dl), după următoarea formulă: [140 – vârsta (ani)] x greutatea (kg)

Cl (ml/min) = --------------------------------------------- (x 0,85 pentru femei) cr 72 x creatinina plasmatică (mg/dl)

Apoi Cl este ajustat în funcţie de suprafaţa corporală (SC) după cum urmează:

cr

Cl (ml/min) cr m2)Cl (ml/min și 1,73 = --------------------------------------------- x 1,73 cr (m2SC subiect )

Ajustarea dozei la pacienţi adulţi şi adolescenţi cu greutate de 50 kg sau peste, cu insuficienţă renală:

(1) În prima zi a tratamentului cu levetiracetam se recomandă o doză de încărcare de 750 mg. (2) După dializă, se recomandă o doză suplimentară de 250 mg până la 500 mg.

La copii cu insuficienţă renală, dozele de levetiracetam trebuie ajustate pe baza funcţiei renale, deoarece eliminarea acestuia este dependentă de funcţia renală. Această recomandare se bazează pe rezultatele unui studiu efectuat la adulţi cu insuficienţă renală.

m2Pentru adolescenţi tineri, copii şi sugari, CL în ml/min şi 1,73 poate fi evaluat din determinarea cr creatininemiei (mg/dl), utilizând următoarea formulă (formulă Schwartz):

înălţime (cm) x ks

CL (ml/min şi 1,73 m2 ) = ------------------------------------- cr creatinină plasmatică (mg/dl)

ks= 0,45 la sugari la termen până la 1 an; ks= 0,55 pentru copii cu vârsta sub 13 ani şi la adolescenţi de sex feminin; ks = 0,7 pentru adolescenţi de sex masculin

3

Ajustarea dozelor pentru sugari, copii şi pacienţi adolescenţi cu greutatea mai mică de 50 kg, cu insuficienţă renală:

Evalep soluţie orală trebuie utilizat în cazul dozelor sub 250 mg, pentru doze care nu sunt multipli de 250 mg atunci când nu se poate atinge doza recomandată administrând mai multe comprimate şi în cazul pacienţilor care nu pot înghiţi comprimatele filmate.

(2) În prima zi a tratamentului cu levetiracetam se recomandă o doză de încărcare de 10,5 mg/kg (0,105 ml/kg).

(3) În prima zi a tratamentului cu levetiracetam se recomandă o doză de încărcare de 15 mg/kg (0,15 ml/kg).

(4) După dializă, se recomandă o doză suplimentară de 3,5 până la 7 mg/kg (0,035 până la 0,07 ml/kg).

(5) După dializă, se recomandă o doză suplimentară de 5 până la 10 mg/kg (0,05 până la 0,10 ml/kg).

Insuficienţă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată. La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, clearance-ul creatininei poate subestima insuficienţa renală. De aceea, se recomandă o scădere cu 50% a dozei zilnice de întreţinere, atunci când clearance-ul m2creatininei este < 60 ml/min şi 1,73 .

Copii şi adolescenţi

4

Medicul trebuie să prescrie forma farmaceutică, forma de prezentare şi concentraţia cea mai adecvată în funcţie de vârstă, de greutate şi doză.

Comprimatul filmat nu este adecvat pentru utilizare la sugari şi copii cu vârsta sub 6 ani. Evalep soluţie orală este forma farmaceutică adecvată pentru sugari. În plus, comprimatele filmate nu sunt adecvate pentru începerea tratamentului la copii cu greutatea mai mică de 25 kg, pentru pacienţii care nu pot înghiţi comprimatele filmate sau pentru administrarea dozelor sub 250 mg. În toate cazurile enumerate mai sus trebuie utilizat Evalep soluţie orală.

Monoterapie

Siguranţa şi eficacitatea Evalep în monoterapie la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 16 ani nu au fost încă stabilite.

Nu există date disponibile.

Adolescenți (16 și 17 ani) cu o greutate de 50 kg sau mai mult cu convulsii parțiale cu sau fără generalizare secundară cu epilepsie nou diagnosticată.

Vă rugăm să consultați secțiunea de mai sus despre adulți (≥18 ani) și adolescenți (12 până la 17 ani) cu greutatea de 50 kg sau mai mult.

Terapie adjuvantă la sugari şi copii mici cu vârsta cuprinsă între 6 şi 23 luni, copii (2 până la 11 ani) şi adolescenţi (12 până la 17 ani) cu greutate sub 50 kg

Evalep soluţie orală este forma farmaceutică adecvată pentru utilizare la sugari şi copii cu vârsta sub 6 ani.

Pentru copii cu vârsta de 6 ani şi mai mare, Evalep soluţie orală trebuie utilizat pentru doze mai mici de 250 mg, pentru doze care nu sunt multipli de 250 mg atunci când doza recomandată nu poate fi atinsă luând mai multe comprimate şi în cazul pacienţilor care nu pot înghiţi comprimatele filmate.

Trebuie utilizată cea mai mică doză eficace. Doza de iniţiere pentru un copil sau adolescent cu greutatea de 25 de kg trebuie să fie 250 mg de două ori pe zi, cu o doză maximă de 750 mg de două ori pe zi.

Dozele recomandate la copii și adolescenți cu greutate de 50 kg şi peste sunt similare celor pentru adulţi.

Vă rugăm să consultați secțiunea de mai sus despre adulți (≥18 ani) și adolescenți (12 până la 17 ani) cu greutatea de 50 kg sau mai mult pentru toate indicațiile.

Terapie adjuvantă la sugari cu vârsta cuprinsă între o lună şi 6 luni

Soluţia orală este forma farmaceutică adecvată la sugari.

Mod de administrare

Comprimatele filmate trebuie administrate pe cale orală, înghiţite cu o cantitate suficientă de lichid, şi pot fi administrate cu sau fără alimente. După administrarea orală, poate apărea un gust amar datorat levetiracetamului. Doza zilnică este administrată în două prize egale.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamente antiepileptice
Datele din studiile clinice desfăşurate înainte de punerea pe piaţă, efectuate la adulţi, indică faptul că
levetiracetam nu influenţează concentraţiile plasmatice ale altor medicamente antiepileptice
(fenitoină, carbamazepină, acid valproic, fenobarbital, lamotrigină, gabapentină şi primidonă) şi că
aceste medicamente antiepileptice nu influenţează farmacocinetica levetiracetam.
În concordanţa cu datele obţinute la pacienţii adulţi, nici în cazul copiilor şi adolescenţilor la care s-a
administrat levetiracetam în doze de până la 60 mg/kg zilnic, nu au existat dovezi de interacţiuni
medicamentoase semnificative clinic. O evaluare retrospectivă a interacţiunilor farmacocinetice la
copii şi adolescenţi (4-17 ani) cu epilepsie a confirmat că terapie adăugată cu levetiracetam
administrat oral nu a influenţat concentraţia plasmatică la starea de echilibru a carbamazepinei şi
valproatului administrate concomitent. Totuşi, datele existente sugerează că, în cazul copiilor,
medicamentele antiepileptice inductoare enzimatice cresc clearance-ul levetiracetamului cu 20%. Nu
sunt necesare ajustări ale dozelor.
Probenecid
Probenecid (500 mg de patru ori pe zi), un agent blocant al secreţiei tubulare renale, inhibă
clearance-ul renal al metabolitului principal, dar nu şi pe cel al levetiracetamului. Totuşi,
concentraţia plasmatică a acestui metabolit rămâne scăzută.
Metotrexat
S-a raportat că administrarea concomitentă de levetiracetam şi metotrexat diminuează clearence-ul
metotrexatului, având ca rezultat o concentraţie sanguină crescută/prelungită a metotrexatului până
la valori potenţial toxice. Concentrațiile sanguine ale metotrexatului şi levetiracetamului trebuie
monitorizate atent la pacienţii trataţi concomitent cu cele două medicamente.
Contraceptive orale şi alte interacţiuni farmacocinetice
O doză zilnică de 1000 mg levetiracetam nu a influenţat farmacocinetica contraceptivelor orale
(etinilestradiol şi levonorgestrel); parametrii endocrini (hormonul luteinizant şi progesteronul) nu au
7

fost modificaţi. O doză zilnică de 2000 mg levetiracetam nu a modificat farmacocinetica digoxinei şi
warfarinei; timpul de protrombină nu a fost modificat. Administrarea concomitentă cu digoxină,
contraceptive orale şi warfarină nu a influenţat farmacocinetica levetiracetamului.
Laxative
Au existat raportări izolate despre diminuarea eficacităţii levetiracetamului atunci când laxativul
osmotic macrogol a fost administrat concomitent cu levetiracetam utilizat oral. De aceea macrogolul
nu trebuie administrat pe cale orală cu o oră înainte şi o oră după administrarea levetiracetamului.
Alimente şi alcool etilic
Cantitatea de levetiracetam absorbită nu a fost modificată de ingestia concomitentă de alimente, dar
viteza absorbţiei a fost uşor redusă. Nu sunt disponibile date privind interacţiunea dintre
levetiracetam şi alcool etilic.

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă,
adresaţi-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Evalep nu trebuie
administrat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
Riscul unor defecte (malformaţii) la naştere pentru făt nu poate fi complet exclus. Două studii nu
sugerează un risc crescut de autism sau dizabilitate intelectuală la copii născuți de mame tratate cu
2
levetiracetam în timpul sarcinii. Cu toate acestea, datele disponibile privind efectul levetiracetamului
asupra dezvoltării neurologice la copii sunt limitate. Studiile la animale au arătat existenţa unor efecte
nedorite asupra funcţiei de reproducere, la doze mai mari decât cele necesare pentru a vă controla
crizele.
Nu se recomandă alăptarea în timpul tratamentului.