Fișă tehnică · Etoricoxib STADA 60 mg 60 mg, comprimate filmate

Doze

Deoarece riscurile cardiovasculare ale etoricoxibului pot creşte cu doza şi cu durata expunerii, trebuie utilizate cea mai scurtă durată posibil şi cea mai mică doză zilnică eficace. Necesitatea administrării medicamentului pentru ameliorarea simptomelor şi răspunsul terapeutic trebuie reevaluate periodic, în special la pacienţii cu boală artrozică (vezi pct. 4.3, 4.4, 4.8 şi 5.1).

Osteoartroza

Doza recomandată este de 30 mg, o dată pe zi. La unii pacienţi cu o ameliorare insuficientă a simptomelor, e posibilă creşterea dozei la 60 mg o dată pe zi. În absenţa unei creşteri a beneficiului terapeutic la utilizarea dozei zilnice maxime, trebuie luate în considerare alte opţiuni terapeutice.

Poliartrită reumatoidă

Doza recomandată este de 60 mg o dată pe zi. La unii pacienţi cu o ameliorare insuficientă a simptomelor e posibilă creşterea dozei la 90 mg o dată pe zi. Odată ce pacientul este stabilizat din punct de vedere clinic, scăderea treptată a dozei până la o doză de 60 mg o dată pe zi, poate fi adecvată. În absenţa unei creşteri a beneficiului terapeutic, trebuie luate în considerare alte opţiuni terapeutice.

Spondilită anchilozantă

Doza recomandată este de 60 mg o dată pe zi. La unii pacienți cu o ameliorare insuficientă a simptomelor, o doză mărită de 90 mg, o dată pe zi poate crește eficacitatea. Odată ce pacientul este stabilizat din punct de vedere clinic, scăderea treptată a dozei până la o doză de 60 mg o dată pe zi, poate fi adecvată. În absența unei creșteri a beneficiului terapeutic, trebuie avute în vedere alte opțiuni terapeutice.

Afectiuni dureroase acute

În afecţiunile dureroase acute medicamentul trebuie utilizat doar pentru perioada simptomatică acută.

Artrită gutoasă acută

Doza recomandată este de 120 mg o dată pe zi. În studiile clinice privind artrita gutoasă acută, etoricoxib a fost administrat timp de 8 zile.

Dureri după intervenţii chirurgicale dentare

Doza recomandată este de 90 mg o dată pe zi, limitată la o perioadă maximă de 3 zile. În timpul perioadei de trei zile de tratament, unii pacienţi pot necesita alte tipuri de analgezie postoperatorie, suplimentară administrării Etoricoxib STADA.

Doze mai mari decât cele recomandate pentru fiecare indicaţie în parte, fie nu au demonstrat eficacitate suplimentară, fie nu au fost studiate. Ca urmare:

- Doza pentru osteoartroză nu trebuie să depăşească 60 mg pe zi.

- Doza pentru poliartrita reumatoidă şi spondilita anchilozantă nu trebuie să depăşească 90 mg pe zi.

- Doza pentru artrita gutoasă acută nu trebuie să depăşească 120 mg pe zi şi durata tratamentului trebuie să fie de maxim 8 zile.

- Doza pentru durerile apărute după intervenţii chirurgicale dentare nu trebuie să depăşească 90 mg pe zi, limitată la o perioadă maximă de 3 zile de tratament.

Grupuri speciale de pacienţi

Pacienţi vârstnici

La pacienţii vârstnici, nu este necesară ajustarea dozelor. Similar altor medicamente, este necesară prudenţă la pacienţii vârstnici (vezi pct. 4.4).

Insuficiență hepatică

Indiferent de indicaţie, la pacienţii cu disfuncţie hepatică uşoară (scor Child-Pugh 5-6) nu trebuie administrată o doză mai mare de 60 mg o dată pe zi. La pacienţii cu disfuncţie hepatică moderată (scor Child-Pugh 7-9), indiferent de indicaţie, nu trebuie depăşită doza de 30 mg o dată pe zi.

Experienţa clinică este limitată mai ales la pacienţii cu disfuncţie hepatică moderată, de aceea se recomandă prudenţă. Nu există experienţă clinică la pacienţii cu disfuncţie hepatică severă (scor Child-Pugh ≥ 10); de aceea, este contraindicată administrarea medicamentului la acest grup de pacienţi (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 5.2).

Insuficiență renală

La pacienţii cu clearance al creatininei ≥30 ml/min nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2). Administrarea etoricoxibului la pacienţii cu clearance al creatininei  30 ml/min este contraindicată (vezi pct. 4.3 şi 4.4).

Copii şi adolescenţi

Etoricoxib STADA este contraindicat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 16 ani (vezi pct. 4.3).

Mod de administrare

Etoricoxib STADA se administrează pe cale orală şi poate fi luată cu sau fără alimente. Efectul medicamentului poate avea un debut mai rapid când Etoricoxib STADA este administrată fără alimente. Aceasta trebuie avută în vedere când este necesară ameliorarea rapidă a simptomelor.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacodinamice

Anticoagulante orale (warfarină): la subiecţii cu stare clinică stabilizată în tratament cronic cu
warfarină, administrarea de etoricoxib 120 mg zilnic a fost asociată cu creşterea cu aproximativ
13% a timpului de protrombină International Normalised Ratio (INR). De aceea, la pacienţii
trataţi cu anticoagulante orale trebuie monitorizat cu atenţie timpul de protrombină INR, mai
ales în primele zile de la începerea tratamentului cu etoricoxib sau atunci când doza de
etoricoxib este modificată (vezi pct. 4.4).
Diuretice, inhibitori ai ECA (enzima de conversie a angiotensinei) şi antagonoşti ai
receptorilor angiotensinei II: AINS pot reduce efectul diureticelor şi al altor medicamente
antihipertensive. La unii pacienţi care prezintă disfuncţie renală (de exemplu, pacienţi
deshidrataţi sau pacienţi vârstnici cu disfuncţie renală) administrarea concomitentă a unui
inhibitor ECA sau a unui antagonist al receptorilor angiotensinei II cu medicamente care inhibă
ciclooxigenaza poate duce la deteriorarea suplimentară a funcţiei renale, inclusiv posibilă
insuficienţă renală acută, care este de obicei reversibilă. Aceste interacţiuni trebuie luate în
considerare la pacienţi trataţi cu etoricoxib concomitent cu inhibitori ai ECA sau cu antagonoşti
ai receptorilor angiotensinei II. Prin urmare, această asociere trebuie administrată cu precauţie,
în special la vârstnici. Pacienţii trebuie hidrataţi adecvat şi trebuie acordată o atenţie deosebită
monitorizării funcţiei renale după iniţierea terapiei concomitente şi apoi în mod periodic.
Acid acetilsalicilic: în cadrul unui studiu la care au participat subiecţi sănătoşi, după atingerea
stării de echilibru, doza de etoricoxib 120 mg, administrată o dată pe zi, nu a prezentat niciun
efect asupra acţiunii anti-agregante plachetare a acidului acetilsalicilic (81 mg o dată pe zi).
Etoricoxibul poate fi administrat concomitent cu acidul acetilsalicilic utilizat în dozele indicate
pentru profilaxia cardiovasculară (doze mici de acid acetilsalicilic). Cu toate acestea,
administrarea concomitentă de doze mici de acid acetilsalicilic cu etoricoxib poate duce la
creşterea incidenţei ulceraţiilor gastro-intestinale sau a altor complicaţii, comparativ cu
administrarea de etoricoxib în monoterapie. Nu este recomandată administrarea concomitentă a
etoricoxibului cu doze de acid acetilsalicilic mai mari decât cele utilizate în profilaxia
cardiovasculară sau cu alte AINS (vezi pct. 5.1 şi 4.4).
Ciclosporină şi tacrolimus: cu toate că această interacţiune nu a fost studiată cu etoricoxib,
administrarea concomitentă de ciclosporină sau de tacrolimus cu orice AINS poate amplifica
efectul nefrotoxic al ciclosporinei sau tacrolimusului. Funcţia renală trebuie monitorizată atunci
când etoricoxib se foloseşte în asociere cu oricare dintre aceste medicamente.
Interacţiuni farmacocinetice
Efectul etoricoxibului asupra farmacocineticii altor medicamente
Litiu: AINS reduc excreţia renală de litiu, crescând astfel litemia. La nevoie, se recomandă
monitorizarea atentă a litemiei şi ajustarea dozei litiului pe durata tratamentului asociat şi la
întreruperea administrării de AINS.
Metotrexat: două studii au investigat efectele etoricoxibului 60 mg, 90 mg sau 120 mg
administrat o dată pe zi, timp de şapte zile, la pacienţi trataţi o dată pe săptămână cu metotrexat
în doze de 7,5 mg până la 20 mg pentru poliartrită reumatoidă. Administrarea de etoricoxib în
doze de 60 mg şi 90 mg nu a avut efect asupra concentraţiilor plasmatice sau clearance-ului
renal al metotrexatului. Într-unul dintre studii, etoricoxib 120 mg nu a prezentat efect, dar în
celălalt studiu, etoricoxib 120 mg a dus la creşterea concentraţiilor plasmatice ale
metotrexatului cu 28% şi la reducerea clearance-ului renal al metotrexatului cu 13%. Atunci
când etoricoxib se administrează concomitent cu metotrexat se recomandă monitorizarea
corespunzătoare a toxicităţii legate de administrarea metotrexatului.

Contraceptive orale: administrarea concomitentă de etoricoxib 60 mg cu un contraceptiv oral
care conţine 35 micrograme etinilestradiol (EE) şi 0,5 până la 1 mg noretindronă timp de 21
zile a dus la creşterea la starea de echilibru a ASC0-24ore a EE cu 37%. Administrarea
concomitentă a dozei de etoricoxib 120 mg cu acelaşi contraceptiv oral, fie concomitent, fie la
interval de 12 ore unul faţă de celălalt, a dus la creşterea la starea de echilibru a ASC 0-24ore a EE
cu 50-60%. Această creştere a concentraţiilor de EE trebuie luată în considerare atunci când se
alege un contraceptiv oral pentru asocierea cu etoricoxib. O creştere a expunerii la
etinilestradiol poate determina creşterea incidenţei reacţiilor adverse asociate cu contraceptive
orale (de exemplu, evenimente trombo-embolice venoase la femei cu risc).
Terapie de substituţie hormonală (TSH): administrarea concomitentă a dozei de etoricoxib 120
mg cu terapia de substituţie hormonală care conţine estrogeni conjugaţi (0,625 mg
PREMARIN), timp de 28 zile, a dus la creşterea, la starea de echilibru, a ASC 0-24 ore medie de
estronă neconjugată (41%), estrogeni equini conjugaţi (76%) şi 17-β-estradiol (22%). Nu s-a
studiat efectul dozelor de etoricoxib recomandate pentru tratament cronic (30 mg, 60 mg şi 90
mg). Efectele administrării concomitente a dozei de etoricoxib 120 mg asupra expunerii (ASC 0-24 ore) la aceste componente estrogenice ale PREMARIN au fost mai mici decât jumătatea celor
observate atunci când PREMARIN a fost administrat în monoterapie şi doza a fost crescută de
la 0,625 mg la 1,25 mg. Semnificaţia clinică a acestor creşteri nu este cunoscută şi nu au fost
studiate efectele administrării concomitente a etoricoxibului cu doze mai mari de PREMARIN.
Aceste creşteri ale concentraţiilor estrogenice trebuie luate în considerare atunci când se alege
terapia hormonală post-menopauză în cazul administrării concomitente cu etoricoxib, deoarece
creşterea expunerii la estrogen poate determina creşterea riscului reacţiilor adverse asociate cu
terapia de substituţie hormonală.
Prednison/prednisolon: în studii privind interacţiunile medicamentoase, etoricoxib nu a
prezentat efecte importante din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii prednisonului/
prednisolonului.
Digoxină: doza de etoricoxib 120 mg administrat o dată pe zi timp de 10 zile la voluntari
sănătoşi nu a modificat ASC0-24ore plasmatică la starea de echilibru sau eliminarea renală a
digoxinei. S-a constatat creşterea Cmax a digoxinei (cu aproximativ 33%). În general, la
majoritatea pacienţilor această creştere nu este importantă. Cu toate acestea, pacienţii cu risc
crescut de toxicitate digitalică trebuie monitorizaţi din acest punct de vedere atunci când se
administrează concomitent etoricoxib şi digoxină.
Efectele etoricoxibului asupra medicamentelor metabolizate de sulfotransferaze
Etoricoxib este un inhibitor al activităţii sulfotransferazelor umane, în mod special al SULT1E1
şi s-a demonstrat că duce la creşterea concentraţiilor serice ale etinilestradiolului. Deşi
cunoştinţele referitoare la efectele numeroaselor sulfotransferaze sunt în prezent limitate, iar
consecinţele clinice pentru numeroase medicamente sunt încă în studiu, se recomandă prudenţă
atunci când etoricoxib se administrează concomitent cu alte medicamente metabolizate în
principal de sulfotransferaze umane (de exemplu, salbutamol administrat oral şi minoxidil).
Efectul etoricoxibului asupra medicamentelor metabolizate de izoenzimele CYP
Pe baza studiilor in vitro, nu este de aşteptat ca etoricoxib să inhibe izoenzimele citocromului
P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 sau 3A4. Într-un studiu la subiecţi sănătoşi,
administrarea zilnică de etoricoxib 120 mg nu a afectat activitatea CYP3A4 la nivel hepatic aşa
cum a fost confirmat de testul respirator cu eritromicină.
Efectele altor medicamente asupra farmacocineticii etoricoxibului

Calea principală de metabolizare a etoricoxibului este dependentă de izoenzimele CYP.
CYP3A4 pare să contribuie la metabolizarea etoricoxibului in vivo. Studiile in vitro au arătat că
CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 şi CYP2C19 pot, de asemenea, cataliza calea metabolică
principală, însă rolul lor cantitativ nu a fost studiat in vivo.
Ketoconazol: ketoconazolul, un inhibitor puternic al CYP3A4, administrat în doză de 400 mg o
dată pe zi timp de 11 zile la voluntari sănătoşi nu a prezentat niciun efect clinic important
asupra farmacocineticii etoricoxibului administrat în doză unică de 60 mg (creştere cu 43% a
ASC).
Voriconazol şi miconazol: administrarea concomitentă de etoricoxib fie cu voriconazol
administrat pe cale orală, fie cu miconazol gel oral administrat local, ambii inhibitori puternici
ai CYP3A4, a provocat o uşoară creştere a expunerii la etoricoxib, dar aceasta nu este
considerată a fi semnificativă din punct de vedere clinic, pe baza datelor publicate.
Rifampicină: administrarea concomitentă de etoricoxib cu rifampicină, un inductor puternic al
enzimelor CYP, a dus la scăderea cu 65% a concentraţiilor plasmatice de etoricoxib. Această
interacţiune poate duce la recurenţa simptomelor atunci când etoricoxib se administrează
concomitent cu rifampicină. Cu toate că această informaţie ar putea sugera creşterea dozei,
utilizarea unor doze de etoricoxib mai mari decât cele stabilite pentru fiecare dintre indicaţii nu
a fost studiată în cazul asocierii cu rifampicină şi, de aceea, nu este recomandată (vezi pct. 4.2).
Antiacide: antiacidele nu influenţează farmacocinetica etoricoxibului în mod relevant clinic.

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea
Sarcina
Comprimatele de Etoricoxib STADA nu trebuie administrate în timpul sarcinii. Nu luaţi
comprimatele dacă sunteţi gravidă sau credeți că aţi putea fi gravidă, sau dacă intenţionaţi să
rămâneți gravidă. Dacă rămâneți gravidă, întrerupeţi administrarea comprimatelor şi informaţi
medicul dumneavoastră. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă nu sunteţi sigură sau dacă aveţi
nevoie de sfaturi suplimentare.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă Etoricoxib STADA se excretă prin laptele uman. Dacă alăptaţi sau intenţionaţi
să alăptaţi, informaţi medicul dumneavoastră înainte de a lua Etoricoxib STADA. În cazul în care
utilizaţi Etoricoxib STADA, nu trebuie să alăptaţi.
Fertilitatea
Etoricoxib STADA nu este recomandat la femeile care încearcă să rămână gravide.