Fișă tehnică · Emtricitabine/Tenofovir disoproxil fumarate 200 mg/300 mg comprimate filmate 200 mg/300 mg, comprimate filmate

Fișă pentru profesioniști. Text oficial (AMDM).

Cod ATC: J05AR03
Forma farmaceutică: comprimate filmate
Concentrație: 200 mg/300 mg

Acțiune farmacologică

Ce este Emtricitabine/Tenofovir disoproxil şi pentru ce se utilizează Emtricitabine/Tenofovir disoproxil conţine două substanţe active, emtricitabină şi tenofovir disoproxil. Ambele substanţe active sunt medicamente antiretrovirale care sunt utilizate în tratamentul infecţiei cu HIV. Emtricitabina este un inhibitor nucleozidic de reverstranscriptază, iar tenofovir este un inhibitor nucleotidic de reverstranscriptază. Totuşi, ambele medicamente sunt cunoscute ca făcând parte din grupul INRT şi acţionează prin împiedicarea activităţii normale a unei enzime (reverstranscriptaza) care este esenţială pentru ca virusul să se poată reproduce. Emtricitabine/Tenofovir disoproxil este utilizat pentru tratamentul infecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV-1) la adulți. • De asemenea, este utilizat în tratamentul infecţiei cu HIV la adolescenţi cu vârste cuprinse între 12 şi 18 ani, cu o greutate corporală de minimum 35 kg şi care au mai fost trataţi cu alte medicamente anti-HIV care nu mai sunt eficiente sau care au provocat reacţii adverse. Emtricitabine/Tenofovir disoproxil trebuie utilizat întotdeauna în asociere cu alte medicamente pentru tratarea infecției cu HIV. Emtricitabine/Tenofovir disoproxil poate fi administrat în locul emtricitabinei și tenofovirului disoproxil utilizat separat în aceleași doze. • Persoanele HIV-pozitive pot încă transmite HIV atunci când iau acest medicament, deși riscul este redus de tratamentul antiretroviral eficient. Discutaţi cu medicul dumneavoastră despre precauţiile necesare pentru a evita infectarea altor persoane. Acest medicament nu reprezintă un remediu pentru vindecarea infecției cu HIV. Deși luați Emtricitabine/Tenofovir disoproxil, încă puteți dezvolta infecții sau alte boli asociate infecției cu HIV. • De asemenea, Emtricitabine/Tenofovir disoproxil este utilizat pentru reducerea riscului de infectare cu virusul imunodeficienţei umane (HIV-1) la adulți și adolescenți cu vârste cuprinse între 12 și 18 ani cu o greutate corporală de minimum 35 kg, atunci când este utilizat ca tratament zilnic, împreună cu practicile privind creşterea siguranţei actului sexual: Vezi pct. 2 pentru o listă a precauțiilor care pot fi adoptate împotriva infecției cu HIV.

Doze și mod de administrare

Emtricitabine/Tenofovir disoproxil trebuie început sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratarea infecţiei cu HIV.

Doze

Tratamentul infecţiei cu HIV la adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste, cu greutate corporală de minimum 35 kg: un comprimat, o dată pe zi.

Prevenția infecției cu HIV la adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste, cu greutate corporală de minimum 35 kg: un comprimat, o dată pe zi.

Sunt disponibile medicamente separate cu emtricitabină şi tenofovir disoproxil pentru tratamentul infecției cu HIV-1 în cazul în care este necesară întreruperea sau modificarea dozei unuia dintre componentele Emtricitabine/Tenofovir disoproxil. Vă rugăm să consultaţi Rezumatele Caracteristicilor Produsului pentru aceste medicamente.

Dacă se omite o doză de Emtricitabine/Tenofovir disoproxil şi trec mai puţin de 12 ore de la momentul când aceasta trebuia administrată, Emtricitabine/Tenofovir disoproxil trebuie luat cât mai curând posibil şi apoi trebuie să se revină la schema de administrare obișnuită. Dacă se omite o doză de Emtricitabine/Tenofovir disoproxil şi trec mai mult de 12 ore de la momentul când aceasta trebuia administrată şi este aproape momentul la care trebuie să fie administrată următoarea doză, doza omisă nu trebuie luată şi trebuie să se revină la schema de administrare obişnuită.

Dacă apar vărsăturile în interval de o oră de la administrarea Emtricitabine/Tenofovir disoproxil, trebuie luat un alt comprimat. Dacă vărsăturile apar la mai mult de o oră de la administrarea Emtricitabine/Tenofovir disoproxil, nu trebuie administrată o a doua doză.

Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici: Nu este necesară ajustarea dozei.

Insuficienţă renală: Emtricitabina şi tenofovirul sunt eliminate prin excreţie renală, iar expunerea la emtricitabină şi tenofovir creşte la persoanele cu disfuncţie renală.

Adulţi cu insuficienţă renală:

Emtricitabine/Tenofovir disoproxil trebuie utilizat la persoanele cu o valoare a clearance-ului creatininei (ClCr) < 80 ml/minut numai dacă se consideră că potenţialele beneficii depăşesc eventualele riscuri.

Tabelul 1: Recomandări de dozare la adulţii cu insuficienţă renală

	Tratamentul infecției cu HIV-1	Profilaxia ante-expunere
Insuficiență renală ușoară (ClCr 50-80 ml/minut)	Datele limitate provenite din studiile clinice susțin administrarea o dată pe zi (vezi pct. 4.4).	Datele limitate provenite din studiile clinice susțin administrarea o dată pe zi la persoanele neinfectate cu HIV-1 cu ClCr 60-80 ml/minut. Nu se recomandă utilizarea la persoanele neinfectate cu HIV-1 cu ClCr < 60 ml/minut întrucât nu a fost studiată la această grupă de pacienți (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Insuficiență renală moderată (ClCr 30-49 ml/minut)	Administrarea la intervale de 48 ore este recomandată pe baza modelelor datelor de farmacocinetică obţinute în cazul administrării unei doze unice de emtricitabină şi tenofovir disoproxil la subiecți neinfectați cu HIV, având grade variabile de insuficienţă renală (vezi pct. 4.4).	Nu este recomandat la această grupă de pacienți.
Pacienți cu insuficiență renală (ClCr < 30 ml/minut) și hemodializă	Nu este recomandat deoarece scăderea corespunzătoare a dozei nu poate fi atinsă cu această combinaţie.	Nu este recomandat la această grupă de pacienți.

Copii şi adolescenţi cu insuficienţă renală:

Nu este recomandat la persoanele cu vârsta sub 18 ani cu insuficienţă renală.

Insuficienţa hepatică:

La pacienţii cu insuficienţă hepatică nu este necesară ajustarea dozei.

Copii şi adolescenţi:

Siguranţa şi eficacitatea emtricitabinei/tenofovirului disoproxil la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 12 ani nu au fost stabilite.

Mod de administrare

Administrare orală.

Este de preferat ca Emtricitabine/Tenofovir disoproxil să fie administrată împreună cu alimente.

Comprimatele filmate pot fi dizolvate în aproximativ 100 ml apă, suc de portocale sau suc de struguri şi luate imediat.

Interacțiuni

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți.
Deoarece Truvada conține emtricitabină și tenofovir disoproxil, orice interacțiune descrisă pentru
fiecare dintre aceste medicamente în mod separat poate să apară în cazul utilizării Truvada. Au fost
efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți. Proprietățile farmacocinetice în stare de echilibru
ale emtricitabinei și tenofovirului nu au fost afectate atunci când emtricitabina și tenofovir disoproxilul
au fost administrate concomitent în comparație cu administrarea separată a fiecăruia dintre aceste
medicamente. Studiile clinice privind interacțiunile farmacocinetice și cele in vitro au demonstrat că
posibilitatea unor interacțiuni mediate de citocromul P450 între emtricitabină sau tenofovir disoproxil
și alte medicamente este scăzută.
Asocieri nerecomandate
Emtricitabina cu tenofovir disoproxil nu trebuie administrat concomitent cu alte medicamente care
conţin emtricitabină, tenofovir disoproxil, tenofovir alafenamidă sau alți analogi de citidină cum este
lamivudina (vezi pct. 4.4). Emtricitabina cu tenofovir disoproxil nu trebuie administrat concomitent cu
adefovir dipivoxil.
Didanozină: Administrarea concomitentă de emtricitabină cu tenofovir disoproxil şi didanozină nu este
recomandată (vezi pct. 4.4 şi Tabelul 2).
Medicamente eliminate pe cale renală: Deoarece emtricitabina şi tenofovirul sunt eliminate în
principal pe cale renală, administrarea concomitentă de emtricitabină cu tenofovir disoproxil şi alte
medicamente care scad funcţia renală sau sunt în competiţie pentru secreţia tubulară activă (de
exemplu, cidofovir) poate determina creşterea concentraţiilor serice de emtricitabină, tenofovir şi/sau
medicamente administrate concomitent.
Administrarea de emtricitabină cu tenofovir disoproxil trebuie evitată în cazul utilizării concomitente
sau recente a unui medicament nefrotoxic. Câteva exemple de astfel de medicamente includ, fără a fi
limitate însă la aceste exemple aminoglicozide, amfotericină B, foscarnet, ganciclovir, pentamidină,
vancomicină, cidofovir sau interleukină-2 (vezi pct. 4.4).
Alte interacţiuni
Interacţiunile dintre emtricitabină cu tenofovir disoproxil sau componenta(ele) sa(le) individuală(e) și

alte medicamente sunt prezentate în Tabelul 2 de mai jos (creşterea este indicată prin „↑”, scăderea prin
„↓”, nicio modificare prin „↔”, de două ori pe zi prin „b.i.d.” şi o dată pe zi prin „q.d.”). Dacă sunt
disponibile, intervalele de încredere de 90% sunt prezentate în paranteze.
Tabel 2: Interacţiuni între Emtricitabine/Tenofovir disoproxil sau componenta(ele) sa(le)
individuală(e) şi alte medicamente
Medicamentul în funcţie de Efecte asupra concentraţiilor
Recomandări privind
clasa terapeutică
de medicament
administrarea concomitentă
Modificarea procentuală medie de Emtricitabine/Tenofovir
a ASC, Cmax, Cmin cu
disoproxil
intervale de încredere de 90%,
(emtricitabină 200 mg,
dacă acestea sunt disponibile tenofovir disoproxil fumarat
(mecanism)
300 mg)
ANTIINFECŢIOASE
Antiretrovirale
Inhibitori de protează
Atazanavir/Ritonavir/
Atazanavir:
Nu se recomandă ajustarea
Tenofovir disoproxil fumarat ASC: ↓ 25% (↓ 42 la ↓ 3)
dozei. Creşterea expunerii la
(300 mg q.d./ 100 mg q.d./300 Cmax: ↓ 28% (↓ 50 la ↑ 5)
tenofovir poate potenţa
mg q.d.)
Cmin: ↓ 26% (↓ 46 la ↑ 10)
evenimentele adverse asociate
tenofovirului, inclusiv
Tenofovir:
tulburările renale. Funcţia
ASC: ↑ 37%
renală trebuie monitorizată cu
Cmax: ↑ 34%
atenţie (vezi pct. 4.4).
Cmin: ↑ 29%
Atazanavir/Ritonavir/
Interacţiunea nu a fost studiată.
Emtricitabină
Darunavir/Ritonavir/
Darunavir:
Nu se recomandă ajustarea
Tenofovir disoproxil fumarat ASC: ↔
dozei. Creşterea expunerii la
(300 mg q.d./100 mg q.d./300 Cmin: ↔
tenofovir poate potenţa
mg q.d.)
evenimentele adverse asociate
Tenofovir:
tenofovirului, inclusiv
ASC: ↑ 22%
tulburările renale. Funcţia
Cmin: ↑ 37%
renală trebuie monitorizată cu
Darunavir/Ritonavir/
Interacţiunea nu a fost studiată. atenţie (vezi pct. 4.4).
Emtricitabină
Lopinavir/Ritonavir/
Lopinavir/Ritonavir:
Nu se recomandă ajustarea
Tenofovir disoproxil fumarat ASC: ↔
dozei. Creşterea expunerii la
(400 mg b.i.d./100 mg
Cmax: ↔
tenofovir poate potenţa
b.i.d./300 mg q.d.)
Cmin: ↔
evenimentele adverse asociate
tenofovirului, inclusiv
Tenofovir:
tulburările renale. Funcţia
ASC: ↑ 32% (↑ 25 la ↑ 38)
renală trebuie monitorizată cu
Cmax: ↔
atenţie (vezi pct. 4.4).
Cmin: ↑ 51% (↑ 37 la ↑ 66)
Lopinavir/Ritonavir/
Interacţiunea nu a fost studiată.

Emtricitabină
INRT
Didanozină/Tenofovir
disoproxil fumarat

Didanozină/Emtricitabină
Lamivudină/Tenofovir
disoproxil fumarat

Efavirenz/Tenofovir
disoproxil fumarat

Administrarea concomitentă de Administrarea concomitentă
tenofovir disoproxil şi
de Emtricitabine/Tenofovir
didanozină a determinat o
disoproxil şi didanozină nu
creştere cu 40-60% a expunerii este recomandată (vezi
sistemice
pct. 4.4).
la didanozină,ceea ce poate
crește riscul reacțiilor adverse
asociate utilizării didanozinei.
Rar, au fost raportate pancreatită
și acidoză lactică, uneori cu
evoluție letală.
Administrarea concomitentă de
tenofovir disoproxil și
didanozină în doză de 400 mg pe
zi a fost asociată cu o reducere
semnificativă a numărului de
celule CD4, posibil datorată unei
interacțiuni intracelulare care
crește concentrația didanozinei
fosforilate (adică active).
Administrarea concomitentă de
tenofovir disoproxil și
didanozină în doză redusă de 250
mg a fost asociată cu o rată
ridicată de eșec al controlului
virusologic pentru mai multe
asocieri
studiate pentru tratamentul
infecției cu HIV-1.
Interacţiunea nu a fost studiată.
Lamivudină:
Lamivudină și
ASC: ↓ 3% (↓ 8% până la ↑ 15) Emtricitabine/Tenofovir
Cmax: ↓ 24% (↓ 44 până la ↓ 12) disoproxil nu trebuie
Cmin: NC
administrate concomitent
(vezi pct. 4.4).
Tenofovir:
ASC: ↓ 4% (↓ 15 până la ↑ 8)
Cmax: ↑ 102% (↓ 96 până la ↑
108)
Cmin: NC
Efavirenz:
Nu este necesară ajustarea
ASC: ↓ 4% (↓ 7 până la ↓ 1)
dozei de efavirenz.
Cmax: ↓ 4% (↓ 9 până la ↑ 2)
Cmin: NC

Tenofovir:
ASC: ↓ 1% (↓ 8 până la ↑ 6)
Cmax: ↑ 7% (↓ 6 până la ↑ 22)
Cmin: NC
ANTIINFECȚIOASE
Medicamente antivirale împotriva virusului hepatitic B (VHB)
Adefovir dipivoxil/ Tenofovir Adefovir dipivoxil:
Adefovir dipivoxil și
disoproxil fumarat
ASC: ↓ 11% (↓ 14 până la ↓ 7) Emtricitabine/Tenofovir
Cmax: ↓ 7% (↓ 13 până la ↓ 0) disoproxil nu trebuie
Cmin: NC
administrate concomitent
(vezi pct 4.4).
Tenofovir:
ASC: ↓ 2% (↓ 5 până la ↑ 0)
Cmax: ↓ 1% (↓ 7 până la ↑ 6)
Cmin: NC
Medicamente antivirale împotriva virusului hepatitic C (VHC)
Ledipasvir/Sofosbuvir
Ledipasvir:
Concentrațiile plasmatice
(90 mg/400 mg o dată pe zi) + ASC: ↑ 96% (↑ 74 până la ↑ 121) crescute de tenofovir care
Atazanavir/Ritonavir
Cmax: ↑ 68% (↑ 54 până la ↑ 84) rezultă din administrarea
(300 mg o dată pe zi/100 mg o Cmin: ↑ 118% (↑ 91 până la ↑
concomitentă a tenofovir
dată pe zi) +
150)
disoproxil,
Emtricitabine/Tenofovir
Sofosbuvir:
ledipasvir/sofosbuvir și
disoproxil fumarat (200
ASC: ↔
atazanavir/ritonavir pot crește
mg/300 mg o dată pe zi)1
Cmax: ↔
reacțiile adverse asociate
tenofovir disoproxil, inclusiv
GS-3310072:
tulburările renale. Siguranța
ASC: ↔
tenofovir disoproxil la
Cmax: ↔
utilizarea împreună cu
Cmin: ↑ 42% (↑ 34 până la ↑ 49) ledipasvir/sofosbuvir și un
potențator farmacocinetic (de
Atazanavir:
exemplu, ritonavir sau
ASC: ↔
cobicistat) nu a fost stabilită.
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 63% (↑ 45 până la ↑ 84) Combinația trebuie utilizată
cu precauție, cu monitorizare
renală frecventă, în cazul în
care nu sunt disponibile alte
Ritonavir:
alternative (vezi pct. 4.4).
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 45% (↑ 27 până la ↑ 64)
Emtricitabină:
ASC: ↔
Cmax: ↔ Cmin: ↔
Tenofovir:
ASC: ↔
Cmax: ↑ 47% (↑ 37 până la ↑ 58)
Cmin: ↑ 47% (↑ 38 până la ↑ 57)

Ledipasvir/Sofosbuvir
Ledipasvir:
Concentrațiile plasmatice
(90 mg/400 mg o dată pe zi) + ASC: ↔
crescute de tenofovir rezultate
Darunavir/Ritonavir
Cmax: ↔ Cmin: ↔
din administrarea
(800 mg o dată pe zi/100 mg o
concomitentă a tenofovirului
dată pe zi) +
disoproxil și
Sofosbuvir:
Emtricitabine/Tenofovir
ASC: ↓ 27% (↓ 35 până la ↓ 18) ledipasvir/sofosbuvir și
disoproxil fumarat (200
Cmax: ↓ 37% (↓ 48 până la ↓ 25) darunavir/ritonavir pot crește
1
mg/300 mg o dată pe zi)
reacțiile adverse asociate
GS-3310072:
tenofovirului disoproxil,
ASC: ↔
inclusiv tulburările renale.
Cmax: ↔
Siguranța tenofovirului
Cmin: ↔
disoproxil la utilizarea
împreună cu
Darunavir:
ledispasvir/sofosbuvir și un
ASC: ↔
potențator farmacocinetic (de
Cmax: ↔
exemplu, cobicistat) nu a fost
Cmin: ↔
stabilită.
Combinația trebuie utilizată
Ritonavir:
cu precauție, cu monitorizare
ASC: ↔
renală frecventă, în cazul în
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 48% (↑ 34 până la ↑ 63) care nu sunt disponibile alte
alternative (vezi pct. 4.4).
Emtricitabină:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
ASC: ↑ 50% (↑ 42 până la ↑ 59)
Cmax: ↑ 64% (↑ 54 până la ↑
74)
Cmin: ↑ 59% (↑ 49 până la ↑ 70)
Ledipasvir/Sofosbuvir
Ledipasvir:
Nu se recomandă ajustarea
(90 mg/400 mg o dată pe zi) + ASC: ↓ 34% (↓ 41 până la ↓ 25) dozei. Expunerea crescută la
Efavirenz/Emtricitabină/
Cmax: ↓ 34% (↓ 41 până la ↑ 25) tenofovir poate potența
Tenofovir disoproxil fumarat Cmin: ↓ 34% (↓ 43 până la ↑ 24) reacțiile adverse asociate cu
(600 mg/200 mg/300 mg o
tenofovirul disoproxil,
Sofosbuvir:
dată pe zi)
inclusiv tulburările renale.
ASC: ↔
Funcția renală trebuie
Cmax: ↔
monitorizată cu atenție (vezi
pct. 4.4).
GS-3310072:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Efavirenz:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabină:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
ASC: ↑ 98% (↑ 77 până la ↑ 123)
Cmax: ↑ 79% (↑56 până la ↑104)
Cmin:↑163% (↑137 până la
↑197)
Ledipasvir/Sofosbuvir
Ledipasvir:
Nu se recomandă ajustarea
(90 mg/400 mg o dată pe zi) + ASC: ↔
dozei. Expunerea crescută la
Emtricitabină/Rilpivirină/
Cmax: ↔
tenofovir poate potența
Tenofovir disoproxil fumarat Cmin: ↔
reacțiile adverse asociate cu
(200 mg/25 mg/300 mg o dată
tenofovirul disoproxil,
Sofosbuvir:
pe zi)
inclusiv tulburările renale.
ASC: ↔
Funcția renală trebuie
Cmax: ↔
monitorizată cu atenție (vezi
pct. 4.4).
2
GS-331007 :
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabină:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Rilpivirină:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
ASC: ↑ 40% (↑ 31 până la ↑ 50)
Cmax: ↔
Cmin: ↑91% (↑74 până la ↑110)
Ledipasvir/Sofosbuvir
Sofosbuvir:
(90 mg/400 mg o dată pe zi) + ASC: ↔
Dolutegravir
Cmax: ↔
(50 mg o dată pe zi) +
GS-3310072:
Emtricitabine/Tenofovir
ASC: ↔
disoproxil fumarat (200
Cmax: ↔
mg/300 mg o dată pe zi)
Cmin: ↔
Ledipasvir:
ASC: ↔
Cmax: ↔

Nu este necesară ajustarea
dozei. Expunerea crescută la
tenofovir poate potenţa
reacţiile adverse asociate cu
tenofovir disoproxilul,
inclusiv tulburările renale.
Funcţia renală trebuie
monitorizată cu atenţie (vezi
pct. 4.4).

Cmin: ↔
Dolutegravir
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabină:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
ASC: ↑ 65% (↑ 59 până la ↑ 71)
Cmax: ↑ 61% (↑ 51 până la ↑ 72)
Cmin:↑115% (↑105 până la
↑126)
Sofosbuvir/Velpatasvir
Sofosbuvir:
Voxilaprevir (400 mg/100 mg/ ASC: ↔
100 mg + 100 mg o dată pe zi)3 Cmax: ↓ 30%
+ Darunavir (800 mg o dată pe zi Cmin: F/O
+ Ritonavir (100 mg o dată pe zi
+ Emtricitabină/Tenofovir
GS-3310072 :
disoproxil (200 mg/245 mg o
ASC: ↔
dată pe zi)
Cmax:↔
Cmin: F/O
Velpatasvir:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Voxilaprevir:
ASC: ↑ 143%
Cmax:↑ 72%
Cmin: ↑ 300%
Darunavir:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 34%
Ritonavir:
ASC: ↑ 45%
Cmax: ↑ 60%
Cmin: ↔
Emtricitabină:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Concentrațiile plasmatice
crescute de tenofovir care rezultă
din administrarea concomitentă
de tenofovir disoproxil,
sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir și
darunavir/ritonavir pot potența
reacțiile adverse asociate cu
tenofovir disoproxil, inclusiv
tulburările renale. Siguranța
tenofovir disoproxilului la
utilizarea împreună cu
sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir și un potențator
farmacocinetic (de exemplu
ritonavir sau cobicistat) nu a fost
stabilită.
Combinația trebuie utilizată cu
precauție, cu monitorizare renală
frecventă (vezi pct. 4.4).

Tenofovir:
ASC: ↑ 39%
Cmax: ↑ 48%
Cmin: ↑ 47

Concentraţiile plasmatice
crescute de tenofovir care
rezultă din administrarea
concomitentă de tenofovir
disoproxil,
sofosbuvir/velpatasvir şi
atazanavir/ritonavir pot
potenţa reacţiile adverse
asociate tenofovir
Velpatasvir:
disoproxilului, inclusiv
ASC: ↑142% (↑123 până la
tulburările renale. Siguranţa
↑164)
Cmax: ↑ 55% (↑ 41 până la ↑ 71) tenofovir disoproxilului la
utilizarea împreună cu
Cmin: ↑301% (↑257 până la
sofosbuvir/velpatasvir şi un
↑350)
potenţator farmacocinetic (de
Atazanavir:
exemplu ritonavir sau
ASC: ↔
cobicistat) nu a fost stabilită.
Cmax: ↔
Combinaţia trebuie utilizată
Cmin: ↑ 39% (↑ 20 până la ↑61) cu precauţie, cu monitorizare
renală frecventă (vezi pct.
Ritonavir:
4.4).
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 29% (↑ 15 până la ↑44)

Sofosbuvir/Velpatasvir
Sofosbuvir:
(400 mg/100 mg o dată pe zi) ASC: ↔
+
Cmax: ↔
Atazanavir/Ritonavir
2
(300 mg q.d./100 mg o dată pe GS-331007 :
zi) + Emtricitabine/Tenofovir ASC: ↔
Cmax: ↔
disoproxil fumarat (200
Cmin: ↑ 42% (↑37 până la ↑49)
mg/300 mg o dată pe zi)

Emtricitabină:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
ASC: ↔
Cmax: ↑ 55% (↑43 până la ↑68)
Cmin: ↑ 39% (↑31 până la ↑48)
Sofosbuvir/Velpatasvir
Sofosbuvir:
(400 mg/100 mg o dată pe zi) ASC: ↓ 28% (↓ 34 până la ↓ 20)
+
Cmax: ↓ 38% (↓46 până la ↓29)
Darunavir/Ritonavir
2
(800 mg q.d./100 mg o dată pe GS-331007 :
zi) + Emtricitabine/Tenofovir ASC: ↔
Cmax: ↔
disoproxil fumarat (200
Cmin: ↔
mg/300 mg o dată pe zi)
Velpatasvir:
ASC: ↔
Cmax: ↓24% (↓35 până la ↓11)

Concentraţiile plasmatice
crescute de tenofovir care
rezultă din administrarea
concomitentă de tenofovir
disoproxil,
sofosbuvir/velpatasvir şi
darunavir/ritonavir pot potenţa
reacţiile adverse asociate
tenofovir disoproxilului,
inclusiv tulburările renale.
Siguranţa tenofovir
disoproxilului la utilizarea

Cmin: ↔
Darunavir:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ritonavir:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

împreună cu
sofosbuvir/velpatasvir şi un
potenţator farmacocinetic (de
exemplu ritonavir sau
cobicistat) nu a fost stabilită.
Combinaţia trebuie utilizată
cu precauţie, cu monitorizare
renală frecventă (vezi pct.
4.4).

Emtricitabină:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
ASC: ↑ 39% (↑ 33 până la ↑ 44)
Cmax: ↑ 55% (↑45 până la ↑66)
Cmin: ↑ 52% (↑45 până la ↑59)
Sofosbuvir/Velpatasvir
Sofosbuvir:
(400 mg/100 mg o dată pe zi) ASC: ↓ 29% (↓ 36 până la ↓ 22)
+
Cmax: ↓ 41% (↓51 până la ↓29)
Lopinavir/Ritonavir
2
(800 mg/200 mg o dată pe zi) GS-331007 :
ASC: ↔
+ Emtricitabine/Tenofovir
Cmax: ↔
disoproxil fumarat (200
Cmin: ↔
mg/300 mg o dată pe zi)

Concentraţiile plasmatice
crescute de tenofovir care
rezultă din administrarea
concomitentă de tenofovir
disoproxil,
sofosbuvir/velpatasvir şi
lopinavir/ritonavir pot potenţa
reacţiile adverse asociate
tenofovir disoproxilului,
Velpatasvir:
inclusiv tulburările renale.
ASC: ↔
Cmax: ↓ 30% (↓41 până la ↓17) Siguranţa tenofovir
Cmin: ↑ 63% (↑43 până la ↑85) disoproxilului la utilizarea
împreună cu
Lopinavir:
sofosbuvir/velpatasvir şi un
ASC: ↔
potenţator farmacocinetic (de
Cmax: ↔
exemplu ritonavir sau
Cmin: ↔
cobicistat) nu a fost stabilită.
Combinaţia trebuie utilizată
cu precauţie, cu monitorizare
Ritonavir:
renală frecventă (vezi pct.
ASC: ↔
4.4).
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabină:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:

ASC: ↔
Cmax: ↑42% (↑27 până la ↑57)
Cmin: ↔
Sofosbuvir/Velpatasvir
Sofosbuvir:
(400 mg/100 mg o dată pe zi) ASC: ↔
+
Cmax: ↔
Raltegravir (400 mg b.i.d) +
GS-3310072:
Emtricitabine/Tenofovir
ASC: ↔
disoproxil fumarat (200
Cmax: ↔
mg/300 mg o dată pe zi)
Cmin: ↔
Velpatasvir:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Nu se recomandă ajustarea
dozei. Expunerea crescută la
tenofovir poate potenţa
reacţiile adverse asociate cu
tenofovir disoproxilul,
inclusiv tulburările renale.
Funcţia renală trebuie
monitorizată cu atenţie (vezi
pct. 4.4).

Raltegravir:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 21% (↓58 până la ↑48)
Emtricitabină:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
ASC: ↑ 40% (↑ 34 până la ↑ 45)
Cmax: ↑ 46% (↑39 până la ↑54)
Cmin: ↑ 70% (↑61 până la ↑79)
Sofosbuvir/Velpatasvir
Sofosbuvir:
(400 mg/100 mg o dată pe zi) ASC: ↔
+ Efavirenz/Emtricitabine/
Cmax: ↑ 38% (↑14 până la ↑67)
Tenofovir disoproxil fumarat
(600 mg/200 mg/ 300 mg o GS-3310072:
dată pe zi)
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
ASC: ↓ 53% (↓ 61 până la ↓ 43)
Cmax: ↓ 47% (↓57 până la ↓36)
Cmin: ↓57% (↓ 64 până la ↓48)
Efavirenz:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabină:

Se preconizează că
administrarea concomitentă de
sofosbuvir/velpatasvir şi
efavirenz va scădea
concentraţiile plasmatice ale
velpatasvir.
Nu se recomandă
administrarea concomitentă de
sofosbuvir/velpatasvir şi
scheme care conţin efavirenz.

ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
ASC: ↑ 81% (↑ 68 până la ↑ 94)
Cmax:↑77% (↑53 până la ↑104)
Cmin:↑121% (↑100 până la
↑143)
Sofosbuvir/Velpatasvir
Sofosbuvir:
(400 mg/100 mg o dată pe zi) ASC: ↔
+ Emtricitabină/Rilpivirină/ Cmax: ↔
Tenofovir disoproxil fumarat
GS-3310072:
(200 mg/25 mg/ 300 mg o
ASC: ↔
dată pe zi)
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabină:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Rilpivirină:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
ASC: ↑ 40% (↑ 34 până la ↑ 46)
Cmax: ↑ 44% (↑33 până la ↑55)
Cmin: ↑ 84% (↑76 până la ↑92)
Sofosbuvir:
Nu este necesară ajustarea
ASC: ↔
dozei.
Cmax: ↓ 19% (↓40 până la ↑10)

Sofosbuvir
(400 mg o dată pe zi) +
Efavirenz/Emtricitabină/
Tenofovir disoproxil fumarat
2
(600 mg/200 mg/ 300 mg o GS-331007 :
ASC: ↔
dată pe zi)
Cmax: ↓ 23% (↓30 până la ↑16)
Efavirenz:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabină:

ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
ASC: ↔
Cmax: ↑ 25% (↑ 8 până la ↑ 45)
Cmin: ↔
Ribavirină/Tenofovir
Ribavirină:
disoproxil fumarat
ASC: ↑ 26% (↑ 20 până la ↑ 32)
Cmax: ↓ 5% (↓ 11 până la ↑ 1)
Cmin: NC
Medicamente antivirale împotriva virusului herpetic
Famciclovir/Emtricitabină
Famciclovir:
ASC: ↓ 9% (↓ 16 până la ↓ 1)
Cmax: ↓ 7% (↓ 22 până la ↑ 11)
Cmin: NC

Nu este necesară ajustarea
dozei de ribavirină.

Nu este necesară ajustarea
dozei de famciclovir.

Emtricitabină:
ASC: ↓ 7% (↓ 13 până la ↓ 1)
Cmax: ↓ 11% (↓ 20 până la ↑1)
Cmin: NC
Antimicobacteriene
Rifampicină/Tenofovir
disoproxil fumarat

Tenofovir:
Nu este necesară ajustarea
ASC: ↓ 12% (↓ 16 până la ↓ 8) dozei.
Cmax: ↓ 16% (↓22 până la ↓10)
Cmin: ↓ 15% (↓ 12 până la ↓ 9)

CONTRACEPTIVE ORALE
Norgestimat/
Norgestimat:
Nu este necesară ajustarea
Etinil estradiol/ Tenofovir
ASC: ↓ 4% (↓ 32 până la ↑ 34) dozei de norgestimat/etinil
disoproxil fumarat
Cmax: ↓ 5% (↓ 27 până la ↑ 24) estradiol.
Cmin: NC
Etinil estradiol:
ASC: ↓ 4% (↓ 9 până la ↑ 0)
Cmax: ↓ 6% (↓ 13 până la ↑ 0)
Cmin: ↓ 2% (↓ 9 până la ↑ 6)
IMUNOSUPRESOARE
Tacrolimus/Tenofovir
disoproxil fumarat
/Emtricitabină

Tacrolimus:
ASC: ↑ 4% (↓ 3 până la ↑ 11)
Cmax: ↑ 3% (↓ 3 până la ↑ 9)
Cmin: NC
Emtricitabină:
ASC: ↓ 5% (↓ 9 până la ↓ 1)
Cmax: ↓ 11% (↓ 17 până la ↓ 5)
Cmin: NC

Tenofovir:

Nu este necesară ajustarea
dozei de tacrolimus.

ASC: ↑ 6% (↓ 1 până la ↑ 13)
Cmax: ↑ 13% (↑ 1 până la ↑ 27)
Cmin: NC
ANALGEZICE NARCOTICE
Metadonă/Tenofovir
Metadonă:
Nu este necesară ajustarea
disoproxil fumarat
ASC: ↑ 5% (↓ 2 până la ↑ 13)
dozei de metadonă.
Cmax: ↑ 5% (↓ 3 până la ↑ 14)
Cmin: NC
NC = necalculat F/O = fără obiect
1
Date generate în urma administrării concomitente a dozelor cu cele de ledipasvir/sofosbuvir.
Administrarea decalată (la diferență de 12 ore) a generat rezultate similare.
2
Metabolitul predominant prezent în circulație al sofosbuvir.
3 Studiu desfășurat cu o doză suplimentară de voxilaprevir 100 mg, pentru a se atinge expunerile la voxilaprevir
estimate la pacienții infectați cu VHC

Sarcină și alăptare

Sarcina şi alăptarea
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă,
adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
•
Deşi există date clinice limitate privind utilizarea Emtricitabine/Tenofovir disoproxil la gravide,
de regulă, medicamentul nu se administrează decât dacă este absolut necesar.
•
Dacă sunteţi femeie şi puteţi rămâne gravidă în timpul tratamentului cu Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil, trebuie să folosiţi o metodă contraceptivă eficace pentru a evita sarcina.
•
Dacă rămâneţi gravidă sau doriţi să rămâneţi gravidă, întrebaţi medicul despre potenţialele
•
beneficii şi riscuri implicate de tratamentul cu Emtricitabine/Tenofovir disoproxil pentru
dumneavoastră şi copilul dumneavoastră.
Dacă aţi luat Emtricitabine/Tenofovir disoproxil în timpul sarcinii, medicul dumneavoastră vă poate
solicita efectuarea periodică de analize de sânge şi alte teste diagnostice pentru monitorizarea dezvoltării
copilului dumneavoastră. La copiii ai căror mame au luat INRT în timpul sarcinii, beneficiul protecţiei
împotriva HIV a fost mai mare decât riscul de a prezenta reacţii adverse.
Nu alăptaţi în timpul tratamentului cu Emtricitabine/Tenofovir disoproxil, deoarece
substanţele active din acest medicament trec în laptele matern.
•
Dacă sunteţi femeie şi sunteţi infectată cu HIV este recomandabil să nu alăptaţi, pentru a evita
transmiterea prin laptele matern a virusului la copil.
•

Insuficiență renală

Insuficienţă renală: Emtricitabina şi tenofovirul sunt eliminate prin excreţie renală, iar expunerea la emtricitabină şi tenofovir creşte la persoanele cu disfuncţie renală. Adulţi cu insuficienţă renală: Emtricitabine/Tenofovir disoproxil trebuie utilizat la persoanele cu o valoare a clearance-ului creatininei (ClCr) < 80 ml/minut numai dacă se consideră că potenţialele beneficii depăşesc eventualele riscuri. Tabelul 1: Recomandări de dozare la adulţii cu insuficienţă renală Insuficiență renală ușoară (ClCr 50-80 ml/minut) Tratamentul infecției cu HIV-1 Profilaxia ante-expunere Datele limitate provenite din studiile Datele limitate provenite din studiile clinice susțin administrarea o dată pe clinice susțin administrarea o dată zi (vezi pct. 4.4). pe zi la persoanele neinfectate cu HIV-1 cu ClCr 60-80 ml/minut. Nu se recomandă utilizarea la persoanele neinfectate cu HIV-1 cu ClCr < 60 ml/minut întrucât nu a fost studiată la această grupă de pa

Substanță activă: vezi toate medicamentele cu această substanță →