Fișă tehnică · Dolutegravir sodium 50 mg, comprimate filmate

Dolutegravir sodium trebuie prescris de către medici cu experiență în tratamentul infecției cu HIV.

Doze

Adulți

Pacienții infectați cu HIV-1 fără rezistență documentată sau suspectată clinic la clasa inhibitorilor de integrază

Doza recomandată de dolutegravir este de 50 mg (1 comprimat) oral o dată pe zi.

La această categorie de pacienţi, dolutegravir trebuie administrat de două ori pe zi atunci când se administrează concomitent cu alte medicamente (de exemplu, efavirenz, nevirapină, tipranavir/ritonavir sau rifampicină). Vezi pct. 4.5.

Pacienții infectați cu HIV-1 cu rezistență la clasa inhibitorilor de integrază (documentată sau suspectată clinic)

Doza recomandată de dolutegravir este de 50 mg de două ori pe zi.

În prezenţa rezistenței documentate, care include mutațiile genetice secundare Q148+ ≥ 2 din grupul G140A/C/S, E138A/K/T, L741, simularea sugerează că se poate lua în considerare o doză crescută la pacienţii cu opțiuni limitate de tratament, (mai puţin de 2 medicamente active), datorate rezistenţei avansate multiclasă (vezi pct. 5.2).

Decizia de a folosi dolutegravir la astfel de pacienți trebuie să fie susținută de profilul de rezistență la integrază (vezi pct. 5.1).

Adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste, sub 18 ani şi cu o greutate corporală de cel puţin 20 kg Doza de dolutegravir recomandată pacienților infectați cu HIV-1, fără rezistenţă la clasa inhibitorilor de integrază, este de 50 mg o dată pe zi. Alternativ, dacă se preferă concentrația de 25

1 mg, aceasta poate fi administrată de două ori pe zi (vezi pct. 5.2). În cazul rezistenței la inhibitorii de integrază, nu există date suficiente pentru a recomanda o doză de dolutegravir la adolescenți.

Copii cu vârsta de 6 ani şi peste, sub 12 ani şi cu o greutate corporală de cel puţin 14 kg Doza de dolutegravir recomandată la pacienţi cu infecţie cu HIV-1 fără rezistenţă la clasa inhibitorilor de integrază este determinată în funcţie de greutatea copilului (vezi tabelul 1 și pct. 5.2).

Tabelul 1. Recomandări privind dozele la copii

Alternativ, dacă se preferă, doza poate fi împărțită în două doze egale, cu administrarea unei doze în cursul dimineții, iar a celeilalte doze seara (vezi tabelul 2 și pct. 5.2).

Tabelul 2. Recomandări alternative privind dozele la copii

În cazul rezistenței la inhibitorii de integrază, nu există date suficiente pentru a recomanda o doză de dolutegravir la copii.

Doze omise

Dacă pacientul omite o doză de Dolutegravir sodium 50 mg, acesta trebuie să o ia cât mai curând posibil, luând în considerare faptul că administrarea următoarei doze să nu fie necesară în următoarele 4 ore. În cazul în care următoarea doză trebuie administrată în termen de 4 ore, pacientul nu va lua doza omisă și va urma schema obișnuită de tratament.

Vârstnici

Sunt disponibile date limitate cu privire la utilizarea de dolutegravir la pacienții cu vârsta de 65 ani și peste. Nu există dovezi conform cărora pacienții vârstnici ar necesita o doză diferită faţă de pacienții adulți mai tineri (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/minut, fără dializă). Nu sunt disponibile date privind subiecții tratați prin dializă, deși la acest grup de pacienţi nu se estimează diferențe în ceea ce privește profilul farmacocinetic (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (clasificarea Child - Pugh clasa A sau B). Nu sunt disponibile date privind pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasificarea Child - Pugh clasa C); așadar, dolutegravir trebuie utilizat cu precauţie la aceşti pacienţi (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea dolutegravir comprimate filmate la copii cu vârsta mai mică de 6 ani sau cu greutatea corporală sub 14 kg nu au fost încă stabilite. În cazul rezistenței la inhibitorii de integrază, nu există date suficiente pentru a recomanda o doză de dolutegravir la copii și adolescenți. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare

2 privind dozajul.

Mod de administrare

Administrare orală.

Dolutegravir sodium poate fi luat cu sau fără alimente. În prezenţa rezistenţei la clasa inhibitorilor de integrază, ar fi de preferat ca Dolutegravir sodium să fie luat cu alimente pentru a crește expunerea (în special la pacienţi cu mutații de tip Q148) (vezi pct. 5.2).

cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
4

Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii dolutegravir
Toţi factorii care scad expunerea la dolutegravir trebuie evitaţi în contextul prezenţei rezistenţei la
clasa inhibitorilor de integrază.
Dolutegravir este eliminat în principal prin metabolizare de către UGT1A1. Dolutegravir este, de
asemenea, un substrat al UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, gpP și BCRP; prin urmare, medicamentele
care induc aceste enzime, pot scădea concentrația plasmatică a dolutegravir și reduce efectul
terapeutic al dolutegravir. Administrarea concomitentă a dolutegravir împreună cu alte
medicamente care inhibă aceste enzime, poate creşte concentraţia plasmatică a dolutegravir (vezi
Tabelul 3).
Absorbția dolutegravir este redusă de anumite antiacide (vezi Tabelul 3).
Efectul dolutegravir asupra farmacocineticii altor medicamente
In vivo, dolutegravir nu a avut efect asupra midazolamului, un substrat al CYP3A4. Pe baza datelor
in vivo şi/sau in vitro, se estimează că dolutegravir nu afectează farmacocinetica medicamentelor
care constituie substraturi ale unor enzime majore sau proteine transportatoare cum sunt CYP3A4,
CYP2C9 si P-gp (pentru mai multe informaţii vezi pct. 5.2).
In vitro, dolutegravir a inhibat transportorul cationic organic renal de tip 2 (OCT2) și transportorul
de expulzare a toxinelor și multidrog (MATE-1). In vivo, s-a observat la pacienți o scădere a
clearance-ului creatininei cu 10-14 % (fracția secretoare este dependentă de transportul OCT2 şi
MATE-1). In vivo, dolutegravir poate crește concentrațiile plasmatice ale medicamentelor a căror
excreție depinde de OCT2 și/sau MATE-1 (de exemplu: fampridină [cunoscută, de asemenea, ca
dalfampridină], metformina) (vezi Tabelul 3).
In vitro, dolutegravir a inhibat transportorii asimilării renale, transportorii anionici organici (OAT1)
și OAT3. Pe baza lipsei eficienţei asupra farmacocineticii in vivo a substratului OAT a tenofovir,
inhibarea in vivo a OAT1 este puţin probabilă. Inhibarea in vivo a OAT3 nu a fost studiată.
Dolutegravir poate crește concentraţia plasmatică a medicamentelor a căror excreție este dependentă
de OAT3.
Interacțiunile stabilite și cele teoretice cu medicamentele antiretrovirale și non-antiretrovirale
selectate sunt prezentate în Tabelul 3.
Tabelul interacțiunilor
Interacțiunile dintre dolutegravir și medicamentele administrate concomitent sunt prezentate în
Tabelul 3 (creșterea este indicată prin "↑" , scăderea - prin "↓", nicio modificare - prin "↔", aria de
sub curba variației în timp a concentrației plasmatice - prin "ASC", concentrația plasmatică maximă
observată - prin "Cmax", concentraţia la sfârșitul intervalului de dozare prin“Cτ”).
Tabelul 3. Interacțiuni medicamentoase
Medicamente în
Interacțiune
funcție de ariile
Modificarea mediei
terapeutice
geometrice (%)

Recomandări privind administrarea
concomitentă

Agenţi antivirali HIV-1
Inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei

Etravirină fără
Dolutegravir ↓
inhibitori de protează ASC ↓ 71%
potenţaţi
Cmax ↓ 52%
Cτ ↓ 88%

Etravirina fără inhibitori de protează potenţaţi a
redus concentrația plasmatică a dolutegravir.
Doza recomandată de dolutegravir pentru adulţi
este de 50 mg de două ori pe zi pentru
administrarea concomitentă cu etravirină fără
inhibitori de protează potenţaţi. La copii, doza cu
administrare o dată pe zi, stabilită în funcţie de
greutatea corporală, trebuie administrată de două
ori pe zi.
Dolutegravir nu trebuie utilizat împreună cu
etravirina fără administrarea concomitentă de
atazanavir/ritonavir, darunavir/ritonavir sau
lopinavir/ritonavir la pacienţi rezistenţi la IIN
(vezi mai jos în tabel).
Nu este necesară ajustarea dozei.

Etravirină ↔
(inducţia enzimelor
CYP3A și UGT1A1)

Lopinavir/
ritonavir+etravirină

Darunavir/
ritonavir +etravirină

Dolutegravir
ASC ↑ 11%
Cmax ↑ 7%
Cτ ↑ 28%
Lopinavir ↔
Ritonavir ↔
Dolutegravir ↓
ASC ↓ 25%
Cmax ↓ 12%
Cτ ↓ 36%

Nu este necesară ajustarea dozei.

Darunavir ↔
Ritonavir ↔
Dolutegravir ↓
ASC ↓ 57%
Cmax ↓ 39%
Cτ ↓ 75%

Doza recomandată de dolutegravir la adulţi este de
50 mg de două ori pe zi, atunci când se
administrează concomitent cu efavirenz. La copii,
doza cu administrare o dată pe zi, stabilită în
funcţie de greutatea corporală, trebuie administrată
de două ori pe zi.
Efavirenz ↔ (grupuri
În prezenţa rezistenţei la clasa inhibitorilor de
de control istorice)
integrază, trebuie luate în considerare combinații
(inducţia enzimelor
alternative care nu includ efavirenz (vezi pct. 4.4).
CYP3A și UGT1A1)
Nevirapină
Dolutegravir ↓
Doza recomandată de dolutegravir la adulţi este de
(Nu s-a studiat, dar
50 mg de două ori pe zi, atunci când se
datorită inducţiei, este administrează concomitent cu nevirapină. La copii,
de aşteptat o scădere a doza cu administrare o dată pe zi, stabilită în
expunerii sistemice
funcţie de greutatea corporală, trebuie administrată
observate ca şi în cazul de două ori pe zi.
efavirenz).
În prezenţa rezistenţei la clasa inhibitorilor de
integrază, trebuie luate în considerare combinații
alternative care nu includ nevirapina (vezi pct. 4.4).
Rilpivirină
Dolutegravir ↔
Nu este necesară ajustarea dozei.
ASC ↑ 12%
Cmax ↑ 13%
Cτ ↑ 22%
Rilpivirină ↔
Inhibitori nucleozidici ai revers transcriptazei
Efavirenz

Tenofovir

Dolutegravir ↔
ASC ↑ 1%
Cmax ↓ 3%
Cτ ↓ 8%
Tenofovir ↔

Nu este necesară ajustarea dozei.

Inhibitori de protează
Atazanavir
Dolutegravir ↑
ASC ↑ 91%
Cmax ↑ 50%
Cτ ↑ 180%

Atazanavir/ritonavir

Nu este necesară ajustarea dozei.

Atazanavir ↔ (grupuri de
control istorice)
(inhibiţia enzimelor
CYP3A și UGT1A1)
Dolutegravir ↑
ASC ↑ 62%
Cmax ↑ 34%
Cτ ↑ 121%
Atazanavir ↔
Ritonavir ↔
(inhibiţia enzimelor
CYP3A și UGT1A1)

Tipranavir/ritonavir
(TPV+RTV)

Dolutegravir ↓
ASC ↓ 59%
Cmax ↓ 47%
Cτ ↓ 76%
(inducţia enzimelor
CYP3A și UGT1A1)

Lopinavir/ritonavir

Nu este necesară ajustarea dozei.
Dolutegravir nu trebuie administrat în doze mai
mari de 50 mg de două ori pe zi, atunci când se
administrează concomitent cu atazanavir (vezi
pct. 5.2) datorită lipsei datelor.

Doza recomandată de dolutegravir la adulţi este
de 50 mg de două ori pe zi, în contextul
administrării concomitente cu tipranavir/
ritonavir. La copii, doza cu administrare o dată
pe zi, stabilită în funcţie de greutatea corporală,
trebuie administrată de două ori pe zi.
În prezenţa rezistenţei la clasa inhibitorilor de
integrază, această combinație trebuie evitată
(vezi pct. 4.4).
Nu este necesară ajustarea dozei în cazul
absenței rezistenţei la clasa inhibitorilor de
integrază.
În prezenţa rezistenţei la clasa inhibitorilor de
integrază, trebuie luate în considerare
combinații alternative care nu includ
fosamprenavir/ritonavir.

Fosamprenavir/
Dolutegravir ↓
ritonavir (FPV+RTV) ASC ↓ 35%
Cmax ↓ 24%
Cτ ↓ 49%
(inducţia enzimelor
CYP3A și UGT1A1)
Darunavir/ritonavir

Dolutegravir nu trebuie administrat în doze mai
mari de 50 mg de două ori pe zi, atunci când se
administrează concomitent cu atazanavir (vezi
pct. 5.2) datorită lipsei datelor.

Dolutegravir ↓
ASC ↓ 22%
Cmax ↓ 11%
C24 ↓ 38%
(inducţia enzimelor
CYP3A și UGT1A1)
Dolutegravir ↔
ASC ↓ 4%
Cmax ↔ 0%
C24 ↓ 6%

Nu este necesară ajustarea dozei.

Nu este necesară ajustarea dozei.

Alţi agenţi antivirali
Daclatasvir
Dolutegravir ↔
ASC ↑ 33%
Cmax ↑ 29%
Cτ ↑ 45%
Daclatasvir ↔
Alţi agenţi
Blocante ale canalelor de potasiu
Fampridină
Fampridină ↑
(cunoscută, de
asemenea, ca
dalfampridină)

Anticonvulsivante
Carbamazepină

Daclatasvir nu a modificat concentraţia
plasmatică a dolutegravir într-o măsură
relevantă clinic. Dolutegravir nu a modificat
concentraţia plasmatică a daclatasvir.
Nu este necesară ajustarea dozei.

Administrarea concomitentă cu dolutegravir are
potențialul de a cauza crize convulsive, din
cauza concentrației plasmatice crescute a
fampridinei prin intermediul inhibării
transportorului OCT2; administrarea
concomitentă nu a fost studiată.
Administrarea concomitentă a fampridinei cu
dolutegravir este contraindicată.

Dolutegravir ↓
ASC ↓ 49%
Cmax ↓ 33%
Cτ ↓ 73%

Doza recomandată de dolutegravir la adulţi este
de 50 mg de două ori pe zi atunci când este
administrat concomitent cu carbamazepină. La
copii, doza cu administrare o dată pe zi,
stabilită în funcţie de greutatea corporală,
trebuie administrată de două ori pe zi. Pentru
pacienţi rezistenţi la IIN se vor folosi, unde este
posibil, alternative la carbamazepină.
Oxcarbamazepină
Dolutegravir ↓
Doza recomandată de dolutegravir la adulţi
Fenitoină
(Nu s-a studiat, dar este de este de 50 mg de două ori pe zi atunci când
Fenobarbital
aşteptat o scădere datorită este administrat concomitent cu aceşti
inducţiei enzimelor
inductori metabolici. La copii, doza cu
UGT1A1 şi CYP3A este
administrare o dată pe zi, stabilită în funcţie
de aşteptat o scădere a
de greutatea corporală, trebuie administrată
expunerii sistemice
de două ori pe zi. Pentru pacienţii rezistenţi la
asemănătoare celei
IIN se vor folosi, unde este posibil,
observate la
combinaţii alternative care nu includ aceşti
carbamazepină)
inductori metabolici.
Agenţi antifungici derivaţi de azol
Ketoconazol
Dolutegravir ↔
Nu este necesară ajustarea dozei. Ținând cont
Fluconazol
(Nu s-a studiat)
de datele aferente altor inhibitori CYP3A4 nu
Itraconazol
se estimează o creștere marcantă.
Posaconazol
Voriconazol
Produse din plante
Sunătoare
Dolutegravir ↓
Doza recomandată de dolutegravir la adulţi este
(Nu s-a studiat, dar este de de 50 mg de două ori pe zi atunci când este
aşteptat o scădere datorită administrat concomitent cu sunătoare. La copii,
inducţiei enzimelor
doza cu administrare o dată pe zi, stabilită în
UGT1A1 şi CYP3A este
funcţie de greutatea corporală, trebuie
de aşteptat o scădere a
administrată de două ori pe zi. Pentru pacienţii
expunerii sistemice
rezistenţi la IIN se vor folosi, unde este posibil,
asemănătoare celei
combinaţii alternative care nu include
observate la
sunătoare.
carbamazepină)
8

Antiacide și suplimente
Antiacide care conțin Dolutegravir ↓
Antiacidele care conțin magneziu/aluminiu
magneziu/aluminiu
ASC ↓ 74%
trebuie administrate la distanța faţă de
administrarea de dolutegravir (minim la 2 ore
Cmax ↓ 72%
(Legaturi complexe cu ioni după sau cu 6 ore înainte).
polivalenţi)
Suplimente de calciu Dolutegravir ↓
Suplimentele de calciu, suplimentele de fier sau
ASC ↓ 39%
multivitaminele trebuie administrate la distanță
faţă de administrarea de dolutegravir (minim la
Cmax ↓ 37%
2 ore după sau cu 6 ore înainte).
C24 ↓ 39%
(Legaturi complexe cu ioni
polivalenţi)
Suplimente de fier
Dolutegravir ↓
ASC ↓ 54%
Cmax ↓ 57%
C24 ↓ 56%
(Legaturi complexe cu ioni
polivalenţi)
Multivitamine
Dolutegravir ↓
ASC ↓ 33%
Cmax ↓ 35%
C24 ↓ 32
(Legaturi complexe cu ioni
polivalenţi)
Corticosteroizi
Prednison
Dolutegravir ↔
Nu este necesară ajustarea dozei.
ASC ↑ 11%
Cmax ↑ 6%
Cτ ↑ 17%
Antidiabetice
Metformină
Metformină ↑
Trebuie avută în vedere o ajustare a dozei de
Atunci când este
metformină la iniţierea şi încetarea
administrat concomitent coadministrării de dolutegravir cu metformină,
cu 50 mg dolutegravir o
pentru a menţine controlul glicemiei. La
dată pe zi:
pacienţii cu insuficienţă renală moderată trebuie
Metformină
avută în vedere o ajustare a dozei de
ASC ↑ 79%
metformină atunci când este administrată
Cmax ↑ 66%
concomitent cu dolutegravir, datorită creşterii
riscului de acidoză lactică la pacienţii cu
Atunci când este
administrat concomitent insuficienţă renală moderată ca urmare a
cu 50 mg dolutegravir de concentraţiei crescute de metformină (vezi pct.
4.4).
două ori pe zi:
Metformină
ASC ↑ 145 %
Cmax ↑ 111%
Antimicobacteriene

Rifampicină

Dolutegravir ↓
ASC ↓ 54%
Cmax ↓ 43%
Cτ ↓ 72%
(inducţia enzimelor
CYP3A și UGT1A1)

Rifabutină

Dolutegravir
ASC ↓ 5%
Cmax ↑ 16%
Cτ ↓ 30%
(inducţia enzimelor
CYP3A și UGT1A1)

Doza recomandată de dolutegravir la adulţi este
de 50 mg de două ori pe zi, atunci când se
administrează concomitent cu rifampicină în
contextul absenţei rezistenţei la clasa
inhibitorilor de integrază. La copii, doza cu
administrare o dată pe zi, stabilită în funcţie de
greutatea corporală, trebuie administrată de
două ori pe zi.
În prezenţa rezistenţei la clasa inhibitorilor de
integrază, această combinaţie trebuie evitată
(vezi pct. 4.4).
Nu este necesară ajustarea dozei.

Contraceptive orale
Etinilestradiol (EE) şi Dolutegravir ↔
Norelgestromină
EE ↔
(NGMN)
ASC ↑ 3%
Cmax ↓ 1%

Dolutegravir nu a avut niciun efect
farmacodinamic asupra hormonului luteinizant
(HL), asupra hormonului foliculostimulant
(FSH) și asupra progesteronului. Ajustarea
dozei de contraceptive orale nu este necesară,
atunci când se administrează concomitent cu
dolutegravir.

NGMN ↔
ASC ↓ 2%
Cmax ↓ 11%
Analgezice
Metadonă

Dolutegravir ↔
Metadonă ↔
ASC ↓ 2%
Cmax ↔ 0%
Cτ ↓ 1%

Nu este necesară ajustarea dozei fiecărui
medicament.

Copii și adolescenți
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.

, sarcina și alăptarea
Femeile aflate la vârsta fertilă
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie consiliate cu privire la riscul potenţial de apariție a defectelor
de tub neural asociate administrării dolutegravir (vezi mai jos), inclusiv în ceea ce privește
utilizarea unor metode eficace de contracepție.
Dacă o femeie intenționează să rămână gravidă, trebuie discutate cu pacienta beneficiile și riscurile
continuării tratamentului cu dolutegravir.
Sarcina
Experiența la om dintr-un studiu de supraveghere a rezultatelor nașterilor, desfășurat în Botswana
arată o creștere ușoară a apariției defectelor de tub neural; 7 cazuri la 3591 de nașteri (0,19%; IÎ
95% 0,09%, 0,40%) la mamele care utilizau scheme terapeutice care conțin dolutegravir la
momentul concepției, comparativ cu 21 de cazuri la 19361 de nașteri (0,11%: IÎ 95% 0,07%,
0,17%) la femeile expuse la scheme terapeutice care nu conțin dolutegravir la momentul concepției.
Incidenţa defectelor de tub neural în populaţia generală variază între 0,5-1 cazuri la 1000 de nou10

născuţi vii (0,05-0,1%). Majoritatea defectelor de tub neural apar în primele 4 săptămâni ale
dezvoltării embrionare după concepție (aproximativ 6 săptămâni după ultima sângerare menstruală).
Dacă o sarcină este confirmată în primul trimestru, în timpul tratamentului cu dolutegravir,
beneficiile și riscurile continuării terapiei cu dolutegravir față de trecerea la un alt regim de
tratament antiretroviral trebuie discutate cu pacienta, luând în considerare vârsta sarcinii și perioada
critică de timp pentru apariția defectelor de tub neural.
Datele analizate din Registrul de sarcini cu tratament antiretroviral nu indică un risc crescut de
malformații congenitale majore la peste 600 de femei expuse la dolutegravir în timpul sarcinii, dar
sunt în prezent insuficiente pentru a aborda riscul de defecte de tub neural.
În studiile de toxicitate la animal asupra funcției de reproducere, nu s-au constatat rezultate negative
în ceea ce privește dezvoltarea, inclusiv defecte de tub neural (vezi pct. 5.3).
Peste 1000 de rezultate ale expunerii în timpul celui de-al doilea şi al treilea trimestru de sarcină nu
prezintă nicio dovadă de risc crescut de toxicitate fetală/neonatală. Dolutegravir poate fi utilizat în
al doilea şi al treilea trimestru de sarcină atunci când beneficiile preconizate justifică riscul potenţial
pentru făt.
Dolutegravir traversează bariera placentară la om. La femeile gravide care sunt în evidență cu HIV,
concentrația mediană a dolutegravir la nivelul cordonului ombilical fetal a fost de aproximativ 1,3
ori mai mare în comparație cu concentrația plasmatică periferică la mamă.
Nu există informații suficiente cu privire la efectele dolutegravirului asupra nou-născuților.
Alăptare
Dolutegravir se excretă în laptele matern în cantități mici (s-a indicat un raport mediu lapte
matern/plasma maternă al dolutegravir de 0,033). Nu există suficiente date în ceea ce privește
efectele dolutegravir asupra nou-născuților/sugarilor.
Se recomandă ca femeile care sunt în evidență cu HIV să nu își alăpteze copiii pentru a evita
transmiterea HIV.
Fertilitate
Nu există date privind efectele dolutegravir asupra fertilității umane masculine sau feminine.
Studiile la animale nu indică efecte ale dolutegravir asupra fertilității masculine sau feminine (vezi
pct. 5.3).