Fișă tehnică · Docetaxel Accord 80 mg/4 ml, concentrat pentru soluţie perfuzabilă

2

Utilizarea docetaxel trebuie efectuată numai în unităţi specializate în administrarea chimioterapiei citotoxice şi numai sub supravegherea unui medic calificat în administrarea chimioterapiei antineoplazice (vezi pct. 6.6).

Doze

Pentru cancerul mamar, cancerul bronhopulmonar altul decât cel cu celule mici, cancerul gastric şi cancerul capului şi gâtului, începând cu o zi înainte de administrarea docetaxelului, dacă nu există contraindicaţii (vezi pct. 4.4), se poate utiliza o premedicaţie cu un glucocorticoid pe cale orală, cum este dexametazona 16 mg pe zi (de exemplu 8 mg de 2 ori pe zi), timp de 3 zile. Pentru cancerul de prostată metastazat, rezistent la castrare, datorită utilizării concomitente de prednison sau prednisolon, regimul de premedicaţie recomandat este cu dexametazonă pe cale orală, 8 mg, la 12 ore, 3 ore şi 1 oră înainte de perfuzia intravenoasă cu docetaxel (vezi pct. 4.4).

Pentru cancerul de prostată metastazat, hormono-sensibil, indiferent de utilizarea concomitentă a prednisonului sau prednisolonului, regimul de premedicație recomandat este cu dexametazonă pe cale orală, 8 mg, administrată cu 12 ore, 3 ore şi 1 oră înainte de perfuzia intravenoasă cu docetaxel (vezi pct. 4.4).

Profilactic se pot utiliza G-CSF pentru reducerea riscului de hemotoxicitate.

Docetaxelul se administrează în perfuzie intravenoasă cu durata de o oră, o dată la 3 săptămâni.

Cancer mamar

Pentru tratamentul adjuvant al cancerului mamar operabil, cu şi fără interesare ganglionară, doza de mg/m2docetaxel recomandată este de 75 administrat la o oră după administrarea de doxorubicină 50 mg/m2 mg/m2şi ciclofosfamidă 500 o dată la 3 săptămâni, timp de 6 cicluri (schema de tratament TAC) (vezi, de asemenea, Ajustarea dozelor în timpul tratamentului).

Pentru tratamentul pacientelor cu cancer mamar avansat loco-regional sau metastazat, doza mg/m2.recomandată de docetaxel în monoterapie este de 100 Pentru tratamentul de primă linie, mg/m2 mg/m2).docetaxelul în doză de 75 se asociază cu doxorubicină (50

mg/m2Doza de docetaxel recomandată în asociere cu trastuzumab este de 100 o dată la trei săptămâni, cu trastuzumab administrat săptămânal. În studiul pivot, perfuzia intravenoasă iniţială cu docetaxel a început în ziua imediat următoare primei doze de trastuzumab. Dozele următoare de docetaxel au fost administrate imediat după terminarea perfuziei intravenoase cu trastuzumab, dacă doza precedentă de trastuzumab a fost bine tolerată. Pentru doze şi mod de administrare ale trastuzumab, vezi rezumatul caracteristicilor produsului pentru trastuzumab.

mg/m2În asociere cu capecitabină, doza recomandată de docetaxel este de 75 o dată la trei săptămâni mg/m2şi capecitabină în doză de 1250 de două ori pe zi (în interval de 30 minute după masă) timp de 2 săptămâni, urmate de 1 săptămână pauză. Pentru calculul dozei de capecitabină în funcţie de suprafaţa corporală, vezi rezumatul caracteristicilor produsului pentru capecitabină.

Cancer bronhopulmonar altul decât cel cu celule mici

La pacienţii cu cancer bronhopulmonar altul decât cel cu celule mici, netrataţi anterior cu mg/m2,chimioterapice, regimul de doze recomandat este docetaxel 75 urmat imediat de cisplatină mg/m275 timp de 30-60 minute. Pentru tratamentul după eşec al chimioterapiei anterioare cu compuşi mg/m2de platină, doza recomandată este de 75 în monoterapie.

3

Cancer de prostată

Cancer de prostată metastazat, rezistent la castrare mg/m2.Doza recomandată de docetaxel este de 75 Se administrează continuu prednison sau prednisolon 5 mg de două ori pe zi, pe cale orală (vezi pct. 5.1).

Cancer de prostată metastazat, hormono-sensibil mg/m2Doza recomandată de docetaxel este de 75 la interval de 3 săptămâni, timp de 6 cicluri. Se poate administra continuu prednison sau prednisolon 5 mg de două ori pe zi, pe cale orală.

Adenocarcinom gastric mg/m2Doza recomandată de docetaxel este de 75 în perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră, urmată mg/m2de cisplatină 75 în perfuzie intravenoasă cu durata de 1 până la 3 ore (ambele numai în prima mg/m2zi), urmate de 5-fluorouracil 750 pe zi, administrat în perfuzie intravenoasă continuă cu durata de 24 ore, timp de 5 zile, începând de la sfârşitul perfuziei intravenoase cu cisplatină. Tratamentul se repetă o dată la trei săptămâni. Pacienţii trebuie să primească premedicaţie cu antiemetice şi hidratare adecvată pentru administrarea cisplatinei. Trebuie să se utilizeze profilactic G-CSF pentru reducerea riscului de hemotoxicitate (vezi, de asemenea, Ajustarea dozelor în timpul tratamentului).

Cancer al capului şi gâtului

Pacienţii trebuie să primească premedicaţie cu antiemetice şi hidratare adecvată (înainte şi după administrarea de cisplatină). Profilactic, poate fi utilizat G-CSF pentru a diminua riscul toxicităţii hematologice. Toţi pacienţii din braţul cu docetaxel al studiilor TAX 323 şi TAX 324 au primit antibioterapie profilactică.

• Chimioterapie de inducţie urmată de radioterapie (TAX 323)

Pentru tratamentul de inducţie al carcinomului cu celule scuamoase, avansat local, inoperabil, al mg/m2capului şi gâtului (CCSCG), doza de docetaxel recomandată este de 75 în perfuzie mg/m2intravenoasă cu durata de 1 oră, urmată de cisplatină 75 timp de 1 oră, în prima zi, urmate mg/m2de 5-fluorouracil în perfuzie intravenoasă continuă cu 750 şi zi, timp de cinci zile. Acest regim terapeutic se administrează la fiecare 3 săptămâni, timp de 4 cicluri. După chimioterapie, pacienţii trebuie să urmeze radioterapie.

• Chimioterapie de inducţie urmată de chimioradioterapie (TAX 324)

Pentru tratamentul de inducţie la pacienţii cu carcinom cu celule scuamoase, avansat local (tehnic nerezecabil, tratament chirurgical puţin probabil şi ţintind păstrarea organului), al capului şi gâtului (CCSCG), doza recomandată de docetaxel este de 75 mg/m² în perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră în ziua 1, urmată de cisplatină 100 mg/m² în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute până la 3 ore, urmată de 5-fluorouracil 1000 mg/m² şi zi, în perfuzie intravenoasă continuă din ziua 1 până în ziua 4. Această schemă terapeutică se administrează la fiecare 3 săptămâni timp de 3 cicluri. După chimioterapie, pacienţii trebuie să primească chimioradioterapie.

Pentru modificarea dozelor de cisplatină şi 5-fluorouracil, vezi rezumatul caracteristicilor produsului corespunzător.

Ajustarea dozelor în timpul tratamentului

Aspecte generale 1500/mm3.Docetaxelul trebuie administrat când numărul neutrofilelor este ≥ La pacienţii care în 500/mm3timpul tratamentului cu docetaxel au avut neutropenie febrilă, număr de neutrofile < timp de mai mult de o săptămână, reacţii cutanate severe sau cumulative sau neuropatie periferică severă, doza

4 mg/m2 mg/m2 mg/m2.de docetaxel trebuie redusă de la 100 la 75 şi/sau de la 75 la 60 Dacă pacientul mg/m2,continuă să aibă aceste reacţii la doza de 60 tratamentul trebuie întrerupt definitiv.

Tratament adjuvant pentru cancerul mamar

Trebuie luată în considerare profilaxia primară cu G-CSF în cazul pacientelor la care se administrează tratament adjuvant cu docetaxel, doxorubicină şi ciclofosfamidă (TAC) pentru cancer mamar. La pacientele care prezintă neutropenie febrilă şi/sau infecţie neutropenică, doza de docetaxel trebuie mg/m2redusă la 60 în toate ciclurile următoare (vezi pct. 4.4 şi 4.8). La pacientele care au stomatită de mg/m2.gradul 3 sau 4, trebuie redusă doza de docetaxel la 60

În asociere cu cisplatină mg/m2La pacienţii cărora li se stabileşte doza iniţială de docetaxel de 75 în asociere cu cisplatină şi a căror valoare minimă a numărului de trombocite în timpul ciclului anterior de tratament este de < 25000/mm3, la pacienţii care au avut neutropenie febrilă sau la pacienţii cu fenomene toxice mg/m2.nonhematologice grave, doza de docetaxel în ciclurile următoare trebuie redusă la 65 Pentru ajustarea dozelor de cisplatină, vezi rezumatul caracteristicilor produsului corespunzător.

În asociere cu capecitabină

• Pentru ajustarea dozelor de capecitabină, vezi rezumatul caracteristicilor produsului pentru capecitabină.

• La pacienţii care dezvoltă pentru prima dată toxicitate de grad 2 care persistă până la ciclul următor de docetaxel/capecitabină, tratamentul se amână până la reducerea toxicităţii la gradul 0-1 şi se reia cu 100% din doza iniţială.

• La pacienţii care dezvoltă pentru a doua oară toxicitate de grad 2 sau pentru prima oară toxicitate de grad 3, în orice moment al ciclului terapeutic, tratamentul se amână până la reducerea toxicităţii mg/m2.la gradul 0 - 1 şi apoi se reia cu docetaxel 55

• Pentru orice altă toxicitate dezvoltată ulterior sau pentru orice toxicitate de grad 4, tratamentul cu docetaxel se întrerupe definitiv.

Pentru ajustarea dozelor de trastuzumab, vezi rezumatul caracteristicilor produsului pentru trastuzumab.

În asociere cu cisplatină şi 5-fluorouracil

Dacă în pofida utilizării de G-CSF survine un episod de neutropenie febrilă, neutropenie prelungită mg/m2.sau infecţie neutropenică, doza de docetaxel trebuie redusă de la 75 la 60 Dacă survin episoade mg/m2.ulterioare de neutropenie complicată, doza de docetaxel trebuie redusă de la 60 la 45 În caz de mg/m2.trombocitopenie de grad 4, doza de docetaxel trebuie redusă de la 75 la 60 Pacienţii nu trebuie retrataţi cu cicluri ulterioare de docetaxel până când numărul neutrofilelor nu revine la o valoare > 1500/mm3, 100000/mm3.iar plachetele la o valoare > Dacă aceste fenomene toxice persistă, tratamentul se întrerupe definitiv (vezi pct. 4.4). Modificările de doză recomandate în caz de fenomene toxice la pacienţii trataţi cu docetaxel în asociere cu cisplatină şi 5-fluorouracil (5-FU):

5

Stomatită/mucozită Primul episod: întreruperea definitivă numai a 5-FU, pentru toate ciclurile ulterioare.de grad 4

Al doilea episod: se reduce doza de docetaxel cu 20%.

Pentru ajustarea dozelor de cisplatină şi 5-FU, vezi rezumatul caracteristicilor produsului corespunzător.

În studiile clinice pivot CCSCG la pacienţii care au prezentat neutropenie complicată (incluzând neutropenie prelungită, neutropenie febrilă sau infecţie), s-a recomandat să se utilizeze G-CSF pentru a furniza o acoperire profilactică (de exemplu ziua 6-15) în toate ciclurile următoare.

Grupe speciale de pacienţi

Pacienţi cu insuficienţă hepatică mg/m2Pe baza datelor de farmacocinetică obţinute după administrarea de docetaxel 100 în monoterapie, la pacienţii care prezintă creşteri, atât ale transaminazelor (ALAT şi/sau ASAT) de peste 1,5 ori mai mari decât limita superioară a valorilor normale (LSVN), cât şi ale fosfatazei alcaline de mg/m2peste 2,5 ori mai mari decât LSVN, doza recomandată de docetaxel este de 75 (vezi pct. 4.4 şi 5.2). La pacienţii cu bilirubinemie > LSVN şi/sau ALAT şi ASAT > 3,5 ori LSVN, asociate cu valori ale fosfatazei alcaline > 6 ori LSVN, nu se pot face recomandări privind reducerea dozei, iar docetaxelul se va administra numai dacă este strict indicat.

În studiul clinic pivot, în care s-a asociat cisplatină şi 5-fluorouracil pentru tratamentul pacienţilor cu adenocarcinom gastric, au fost excluşi pacienţii cu ALAT şi/sau ASAT > 1,5 × LSVN asociat cu fosfatază alcalină > 2,5 × LSVN şi bilirubină > 1 × LSVN; pentru aceşti pacienţi, nu se pot face recomandări privind reducerea dozei, iar docetaxelul se va administra numai dacă este strict indicat. Nu sunt disponibile date despre pacienţii cu insuficienţă hepatică trataţi pentru alte indicaţii cu docetaxel în asociere.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea docetaxelului în carcinomul nazo-faringian la copii cu vârsta de 1 lună până la mai puţin de 18 ani nu au fost încă stabilite.

Nu există date relevante privind utilizarea docetaxelului la copii şi adolescenţi pentru indicaţiile de cancer mamar, cancer bronhopulmonar altul decât cel cu celule mici, cancer de prostată, carcinom gastric şi cancer al capului şi gâtului, neincluzând carcinomul nazo-faringian slab diferenţiat tip II şi III.

Vârstnici

Pe baza unei analize farmacocinetice populaţionale, nu există instrucţiuni speciale privind administrarea la vârstnici.

În cazul asocierii cu capecitabină, la pacienţii cu vârsta de 60 ani şi peste, se recomandă o reducere a dozei iniţiale de capecitabină de 75% (vezi rezumatul caracteristicilor produsului pentru capecitabină).

Mod de administrare

Pentru instrucțiuni cu privire la prepararea și administrarea medicamentului vezi pct. 6.6.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Cantitatea de alcool etilic din acest medicament poate modifica efectele altor medicamente.
Studiile in vitro au evidenţiat faptul că metabolizarea docetaxelului poate fi modificată prin
administrarea concomitentă a unor compuşi care induc, inhibă sau sunt metabolizaţi de citocromul P
450-3A (şi astfel inhibă competitiv enzima), cum sunt ciclosporina, ketoconazolul şi eritromicina. Ca
rezultat, în cazul tratării concomitente a pacienţilor cu aceste medicamente, este necesară prudenţă,
datorită riscului potenţial de interacţiuni semnificative.
În cazul administrării concomitente cu inhibitori ai CYP3A4, poate creşte apariţia reacţiilor adverse la
docetaxel, ca urmare a scăderii metabolizării. Dacă utilizarea concomitentă de inhibitori puternici ai
CYP3A4 (de exemplu ketoconazol, itraconazol, claritromicină, indinavir, nefazodonă, nelfinavir,
ritonavir, saquinavir, telitromicină şi voriconazol) nu poate fi evitată, în timpul tratamentului cu un
inhibitor puternic al CYP3A4 este necesară supravegherea clinică atentă şi poate fi adecvată ajustarea
dozei de docetaxel (vezi pct. 4.4). Într-un studiu de farmacocinetică, efectuat la 7 pacienţi,
administrarea concomitentă a docetaxelului cu inhibitorul puternic al CYP3A4, ketoconazolul a
determinat scăderea semnificativă a clearance-ului docetaxelului, cu 49%.
Farmacocinetica docetaxelului în prezenţa prednisonului a fost studiată la pacienţii cu neoplasm de
prostată metastazat. Docetaxelul este metabolizat de către CYP3A4, iar prednisonul este un inductor
11

cunoscut al CYP3A4. Nu a fost observat un efect semnificativ statistic al prednisonului asupra
farmacocineticii docetaxelului.
Docetaxelul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie mare (> 95%). Cu toate că posibilele
interacţiuni in vivo ale docetaxelului cu alte medicamente administrate concomitent nu au fost studiate
specific, interacţiunile in vitro cu medicamente care se leagă în proporţie mare de proteine, cum sunt
eritromicină, difenhidramină, propranolol, propafenonă, fenitoină, salicilaţi, sulfametoxazol şi valproat
de sodiu, nu au influenţat legarea de proteine a docetaxelului. În plus, dexametazona nu a influenţat
legarea de proteine a docetaxelului. Docetaxelul nu influenţează legarea de proteine a digitoxinei.
Farmacocinetica docetaxelului, doxorubicinei şi ciclofosfamidei nu a fost influenţată de administrarea
concomitentă a acestora. Date limitate, dintr-un studiu fără grup de control, au fost sugestive pentru o
interacţiune între docetaxel şi carboplatină. Când s-a asociat cu docetaxel, clearance-ul carboplatinei a
fost cu 50% mai mare decât valorile înregistrate anterior pentru carboplatină în monoterapie.

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Docetaxel Accord NU trebuie administrat dacă sunteţi gravidă, cu excepţia cazului în care este clar
indicat de către medicul dumneavoastră.
Nu trebuie să rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu acest medicament şi trebuie să utilizaţi o
metodă contraceptivă sigură în timpul tratamentului, deoarece docetaxel poate avea efecte nedorite
pentru produsul de concepţie (făt). Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului, trebuie să spuneţi
imediat medicului dumneavoastră.
Nu trebuie să alăptaţi în timpul tratamentului cu docetaxel.
Dacă sunteţi bărbat şi sunteţi tratat cu Docetaxel Accord, sunteţi sfătuit să nu încercaţi să aveţi copii în
timpul tratamentului şi până la 6 luni după tratament şi să cereţi sfatul privind oportunitatea conservării
spermei înainte de tratament, deoarece docetaxelul poate afecta fertilitatea la bărbaţi.