Fișă tehnică · Derise™ 40 40 mcg/0,4 ml, soluţie injectabilă în seringă preumplută

Tratamentul cu Derise trebuie iniţiat de un medic cu experienţă în tratarea bolilor menţionate anterior.

Doze Tratamentul anemiei simptomatice la pacienţii adulţi, copii şi adolescenţi cu insuficienţă renală cronică Simptomele şi urmările anemiei pot varia în funcţie de vârstă, sex şi contextul general al bolii; este necesară o evaluare de către medic a evoluţiei clinice şi a stării fiecărui pacient. Derise trebuie administrat fie subcutanat, fie intravenos, pentru a nu creşte hemoglobina mai mult de 12 g/dl (7,5 mmol/l). Administrarea subcutanată este preferabilă la pacienţii nehemodializaţi, pentru a se evita puncționarea venelor periferice.

Pacienţii trebuie monitorizați cu atenţie pentru a se asigura faptul că este utilizată cea mai mică doză eficace aprobată de Derise pentru a furniza un control adecvat al simptomelor anemiei cu menţinerea concentraţiei de hemoglobină sub sau la valoarea de 12 g/dl (7,5 mmol/l). Se recomandă prudenţă în

1 cazul creşterii dozelor Derise la pacienţii cu insuficienţă renală cronică. La pacienţii cu un răspuns slab al hemoglobinei la Derise trebuie luate în considerație explicații alternative pentru acest răspuns (vezi pct. 4.4 şi 5.1).

Datorită variabilității individuale a fiecărui pacient, pot fi observate valori ocazionale individuale ale hemoglobinei peste şi sub nivelul dorit al acesteia pentru un pacient. Variabilitatea hemoglobinei trebuie urmărită prin intermediul managementului dozelor, luând în considerare valorile țintă între 10 g/dl (6,2 mmol/l) şi 12 g/dl (7,5 mmol/l). Un nivel constant al hemoglobinei la valori mai mari de 12 g/dl (7,5 mmol/l) trebuie evitat; îndrumări pentru ajustarea corectă a dozei când se observă valori ale hemoglobinei ce depășesc 12 g/dl (7,5 mmol/l) sunt descrise mai jos. O creştere a hemoglobinemiei mai mare de 2 g/dl (1,25 mmol/l) într-o perioadă de patru săptămâni trebuie evitată. Dacă acest lucru se întâmplă, trebuie făcută ajustarea corectă a dozelor, aşa cum se recomandă.

Tratamentul cu Derise se realizează în două etape, tratament de corectare şi tratament de întreținere. Îndrumarea este oferită separat pentru pacienţii adulţi, copii şi adolescenţi.

Pacienţii adulţi cu insuficienţă renală cronică Tratament de corectare: Doza iniţială pentru administrare subcutanată sau intravenoasă este de 0,45 μg/kg, sub formă de injecţie unică, o dată pe săptămână. Alternativ, la pacienţii nedializaţi, se pot administra subcutanat următoarele doze iniţiale sub formă de injecţie unică: de 0,75 μg/kg, o dată la două săptămâni, sau 1,5 μg/kg o dată în lună. Dacă creşterea hemoglobinei nu este adecvată (mai puţin de 1 g/dl (0,6 mmol/l) în patru săptămâni), se creşte doza cu aproximativ 25%. Creşterea dozei nu trebuie să se facă mai frecvent decât o dată la patru săptămâni.

Dacă creşterea hemoglobinei este mai mare de 2 g/dl (1,25 mmol/l) în patru săptămâni, se reduce doza cu aproximativ 25%. Dacă hemoglobina depășește 12 g/dl (7,5 mmol/l), trebuie luată în considerare micșorarea dozei. Dacă hemoglobina continuă să crească, doza trebuie redusă cu aproximativ 25%. Dacă, după reducerea dozei, hemoglobina continuă să crească, administrarea trebuie oprită temporar până când hemoglobina începe să scadă, moment în care terapia trebuie reluată cu o doză mai mică cu aproximativ 25% fată de doza precedentă.

Hemoglobina trebuie măsurată o dată pe săptămână sau la două săptămâni până se va atinge un nivel constant. După aceea hemoglobina poate fi măsurată la intervale mai mari.

Tratament de întreţinere: La pacienţii dializaţi, Derise poate fi administrat în continuare în doză unică, o dată pe săptămână sau o dată la două săptămâni. Pacienţii dializaţi, convertiți de la o doză de Derise pe săptămână la o doză la două săptămâni trebuie să primească iniţial o doză echivalentă cu dublul dozei anterioare din regimul săptămânal unic.

La pacienţii nedializaţi, se poate continua administrarea Derise ca injecţie unică o dată pe săptămână sau o dată la două săptămâni sau o dată pe lună. Pacienţilor trataţi cu Derise o dată la două săptămâni, după atingerea valorii ţintă a hemoglobinei, li se poate administra Derise subcutanat o dată pe lună, în doză iniţială egală cu dublul dozei administrate anterior o dată la două săptămâni.

Doza trebuie ajustată, dacă este necesar, pentru a menţine valoarea ţintă a hemoglobinei.

Dacă este necesară o ajustare a dozei pentru a menţine hemoglobina la nivelul dorit, se recomandă ca aceasta să se facă cu aproximativ 25%.

Dacă creşterea valorii hemoglobinei este mai mare de 2 g/dl (1,25 mmol/l) în 4 săptămâni, reduceți

2 doza cu aproximativ 25%, în funcţie de rata creşterii. Dacă hemoglobina depăşeşte 12 g/dl (7,5 mmol/l), trebuie luată în considerare micşorarea dozei. Dacă hemoglobina continuă să crească, doza trebuie redusă cu aproximativ 25%. Dacă după reducerea dozei hemoglobina continuă să crească, administrarea trebuie oprită temporar până când hemoglobina începe să scadă, moment în care terapia trebuie reluată cu o doză mai mică cu aproximativ 25% fată de doza precedentă.

După fiecare ajustare a dozei sau schemei trebuie monitorizată hemoglobina o dată pe săptămână sau o dată la două săptămâni. Ajustarea dozei în faza de întreţinere a tratamentului nu trebuie să se facă mai frecvent de o dată la două săptămâni.

Atunci când se schimbă calea de administrare, trebuie utilizată aceeași doză şi hemoglobina trebuie monitorizată o dată pe săptămână sau la două săptămâni, astfel încât ajustarea dozei să fie făcută în aşa fel încât hemoglobina să fie menținută la nivelul dorit.

Studiile clinice au arătat că pacienţii adulţi cărora li s-a administrat r-HuEPO o dată, de două sau trei ori pe săptămână, pot fi convertiți la administrarea Derise, o dată pe săptămână sau la două săptămâni. Doza iniţială săptămânală de Derise (μg/săptămână) poate fi determinată împărțind doza totală săptămânală de r-HuEPO (UI/săptămână) la 200. Doza iniţială pentru administrarea Derise la două săptămâni (μg/2 săptămâni) poate fi determinată prin împărțirea dozei totale cumulate de r-HuEPO administrate într-o perioadă de 2 săptămâni la 200. Datorită variabilității individuale, este recomandată ajustarea până la doza terapeutică optimă, pentru fiecare pacient în parte. Când se înlocuiește r-HuEPO cu Derise, hemoglobinemia trebuie monitorizată o dată pe săptămână sau o dată la două săptămâni şi trebuie să se folosească aceeaşi cale de administrare.

Pacienţi copii şi adolescenţi cu insuficienţă renală cronică Nu a fost studiat tratamentul pacienţilor copii cu vârstă sub 1 an în studii clinice randomizate (vezi pct. 5.1).

Tratament de corectare: Pentru pacienţii cu vârsta ≥ 1 an, doza iniţială administrată subcutanat sau intravenos este de 0,45 μg/kg, în administrare unică, o dată pe săptămână. Alternativ, la pacienţii nedializaţi, doza iniţială de 0,75 μg/kg poate fi administrată subcutanat, în doză unică o dată la două săptămâni. Dacă hemoglobina are o creştere inadecvată (mai puţin de 1 g/dl (0,6 mmol/l) în patru săptămâni) creşteţi doza cu aproximativ 25%. Creşterea dozei nu trebuie să se facă mai frecvent decât o dată la patru săptămâni.

În cazul creşterii hemoglobinei cu mai mult de 2 g/dl (1,25 mmol/l) în patru săptămâni, se reduce doza cu aproximativ 25%, în funcţie de rata creşterii. Dacă hemoglobina depăşeşte 12 g/dl (7,5 mmol/l), trebuie luată în considerare micşorarea dozei. Dacă hemoglobina continuă să crească, doza trebuie redusă cu aproximativ 25%. Dacă după reducerea dozei hemoglobina continuă să crească, administrarea trebuie oprită temporar până când hemoglobina începe să scadă, moment în care terapia trebuie reluată cu o doză mai mică cu aproximativ 25% faţă de doza precedentă.

Hemoglobina trebuie măsurată o dată pe săptămână sau la două săptămâni până se va atinge un nivel constant. După aceea hemoglobina poate fi măsurată la intervale mai mari.

Nu a fost studiată corectarea anemiei la pacienţii pediatrici trataţi cu Derise o dată pe lună.

Tratament de întreţinere: Pentru pacienţii copii şi adolescenţi cu vârsta ≥ 1 an, în faza de întreţinere, Derise poate fi administrat în continuare în doză unică, o dată pe săptămână sau o dată la două săptămâni. La pacienţii cu vârsta sub 6 ani pot fi necesare doze mai mari pentru menţinerea valorilor hemoglobinei decât la pacienţii

3 peste această vârstă. La pacienţii care efectuează şedinţe de dializă, convertiți de la o doză Derise pe săptămână la o doză la două săptămâni trebuie să se administreze iniţial o doză echivalentă cu dublul dozei anterioare din regimul săptămânal unic.

Pacienţilor cu vârsta ≥ 11 ani, nedializaţi, care au atins valoarea ţintă a hemoglobinei prin administrarea unei doze o dată la două săptămâni, li se poate administra Derise subcutanat o dată pe lună, în doză iniţială egală cu dublul dozei administrate anterior o dată la două săptămâni.

Datele clinice la pacienții copii și adolescenți au arătat că cei care au primit r-HuEPO de două sau de trei ori pe săptămână pot fi convertiţi la o administrare săptămânală cu Derise şi cei care au primit r- HuEPO o dată pe săptămână pot fi convertiţi la administrarea Derise la două săptămâni. La copii şi adolescenţi, doza iniţială de Derise săptămânală (μg/săptămână) poate fi determinată împărţind doza săptămânală totală de r-HuEPO (UI/săptămână) la 240. Doza iniţială de Derise administrată o dată la două săptămâni (μg/la două săptămâni) poate fi determinată împărţind la 240 doza totală cumulată de r-HuEPO, administrată timp de 2 săptămâni. Datorită variaţiilor individuale, are loc titrarea până la dozele optime terapeutice pentru pacienţi individuali. Când se înlocuieşte r-HuEPO cu Derise, hemoglobinemia trebuie monitorizată o dată pe săptămână sau o dată la două săptămâni şi trebuie să se folosească aceeaşi cale de administrare.

Dozele trebuie titrate atât cât este necesar pentru a menţine hemoglobina la nivelul dorit.

Dacă este necesară o ajustare a dozei pentru a menţine hemoglobina la nivelul dorit, se recomandă ajustarea dozei cu aproximativ 25%.

Când creşterea hemoglobinei este mai mare de 2 g/dl (1,25 mmol/l) în patru săptămâni, reduceţi doza cu aproximativ 25%, în funcţie de rata creşterii. Dacă hemoglobina depăşeşte 12 g/dl (7,5 mmol/l) trebuie luată în considerare micşorarea dozei. Dacă hemoglobina continuă să crească, doza trebuie redusă cu aproximativ 25%. Dacă după reducerea dozei hemoglobina continuă să crească, administrarea trebuie oprită temporar până când hemoglobina începe să scadă, moment în care terapia trebuie reluată cu o doză mai mică cu aproximativ 25% faţă de doza precedentă.

Pacienţii care încep şedinţele de dializă în timpul tratamentului cu Derise trebuie monitorizați atent pentru un control adecvat al hemoglobinei.

După fiecare ajustare a dozei sau a ritmului de administrare, hemoglobinemia trebuie monitorizată o dată pe săptămână sau o dată la două săptămâni. Modificările dozei în faza tratamentului de întreţinere nu trebuie să aibă loc mai des de o dată la două săptămâni.

Atunci când se schimbă calea de administrare, trebuie utilizată aceeaşi doză şi hemoglobina trebuie monitorizată o dată pe săptămână sau la două săptămâni, astfel încât ajustarea dozei să fie făcută în aşa fel încât hemoglobina să fie menţinută la nivelul dorit.

Tratamentul anemiei simptomatice induse de chimioterapie la pacienţi cu cancer Derise trebuie administrat subcutanat la pacienţii cu anemie (de exemplu concentraţia hemoglobinei ≤ 10 g/dl (6,2 mmol/l)) pentru a creşte hemoglobina nu mai mult de 12 g/dl (7,5 mmol/l). Simptomele şi urmările anemiei pot varia în funcţie de vârstă, sex şi contextul general al bolii; este necesară o evaluare de către medic a evoluţiei clinice şi a stării fiecărui pacient.

Datorită variabilităţii individuale a fiecărui pacient, pot fi observate valori ocazionale individuale ale hemoglobinei peste şi sub nivelul dorit al acesteia pentru un pacient. Variabilitatea hemoglobinei trebuie urmărită prin intermediul managementului dozelor, luând în considerare valorile ţintă între 10 g/dl (6,2 mmol/l) şi 12 g/dl (7,5 mmol/l). Un nivel constant al hemoglobinei la valori mai mari de 12

4 g/dl (7,5 mmol/l) trebuie evitat; îndrumări pentru ajustarea corectă a dozei când se observă valori ale hemoglobinei ce depășesc 12 g/dl (7,5 mmol/l) sunt descrise mai jos.

Doza iniţială recomandată este 500 μg (6,75 μg/kg) administrată o dată la trei săptămâni sau săptămânal se poate administra doza care corespunde la 2,25 μg/kg corp. Dacă răspunsul clinic al pacientului (fatigabilitatea, valoarea hemoglobinei) este inadecvat după nouă săptămâni, atunci terapia ulterioară poate fi ineficace.

Tratamentul cu Derise trebuie întrerupt după aproximativ patru săptămâni după terminarea chimioterapiei.

Odată ce obiectivul terapeutic pentru un anumit pacient a fost atins, doza trebuie redusă cu 25-50% pentru a se asigura faptul că este utilizată cea mai mică doză aprobată de Derise pentru a menţine hemoglobina la un nivel care controlează simptomele anemiei. Trebuie avută în vedere titrarea dozelor de 500 μg, 300 μg şi 150 μg.

Pacienţii trebuie monitorizați atent dacă hemoglobina depăşeşte 12 g/dl (7,5 mmol/l), doza trebuie redusă cu aproximativ 25-50%. Tratamentul cu Derise trebuie întrerupt temporar dacă nivelurile hemoglobinei depăşesc 13 g/dl (8,1 mmol/l) Tratamentul trebuie reluat cu doze cu aproximativ 25% mai mici decât doza anterioară, după ce nivelurile hemoglobinei scad la 12 g/dl (7,5 mmol/l) sau mai jos.

Dacă hemoglobina creşte cu mai mult de 2 g/dl (1,25 mmol/l) în 4 săptămâni, doza trebuie scăzută cu 25-50%.

Mod de administrare Derise poate fi administrat subcutanat de către pacient sau îngrijitor după ce a fost instruit de către un medic, asistent medical sau farmacist.

Derise 25 și 40 micrograme soluţie injectabilă în seringă preumplută Derise se administrează subcutanat sau intravenos aşa cum este descris la punctul „Doze”. Locul injectării se schimbă prin rotație şi se injectează lent pentru a evita disconfortul la locul injectării. Derise se furnizează gata de utilizare, în seringi preumplute.

Instrucțiunile pentru utilizare, manipulare şi eliminare sunt prezentate la pct. 6.6.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Rezultatele clinice obţinute până acum nu indică nici o interacţiune a darbepoetinei alfa cu alte
substanţe. Cu toate acestea, există un potențial de interacţiune cu medicamente care se leagă în
proporţie mare de hematii, de exemplu ciclosporină, tacrolimus. Dacă Derise este administrat
concomitent cu unul din aceste medicamente, trebuie monitorizată concentraţia sanguină a acestor
medicamente şi trebuie ajustate dozele pe măsură ce creşte hemoglobina.

Sarcina şi alăptarea
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că sunteţi gravidă sau intenționați să rămâneţi gravidă,
adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Darbopoetina alfa, substanța activă a medicamentului Derise, nu a fost testată la gravide. Este
important să spuneţi medicului dumneavoastră dacă:
•
sunteţi gravidă;
•
credeţi că aţi putea fi gravidă; sau
•
intenţionaţi să rămâneţi gravidă.
Nu se cunoaşte dacă darbepoetina alfa este eliminată în laptele matern. Trebuie să întrerupeți alăptarea
dacă utilizaţi Derise.