Fișă tehnică · Crestor 20 mg, comprimate filmate

Înainte de inițierea tratamentului, pacientul trebuie să înceapă o dietă standard pentru reducerea nivelelor de colesterol, care trebuie continuată în timpul tratamentului. Doza trebuie individualizată în funcție de scopul tratamentului și de răspunsul pacientului, folosind ghiduri de tratament actuale.

Crestor poate fi administrat în orice moment al zilei, cu sau fără alimente.

Tratamentul hipercolesterolemiei

Doza inițială recomandată este de 5 mg sau 10 mg, administrată oral, o dată pe zi, atât la pacienții care nu au urmat un tratament cu statine, cât și la pacienții care au fost tratați anterior cu un alt inhibitor de HMG-CoA reductază. La alegerea dozei iniţiale trebuie să se ia în considerare, pentru fiecare pacient în parte, concentraţia plasmatică a colesterolului şi riscul cardiovascular, precum și riscul potențial de reacții adverse (vezi mai jos). Dacă este necesar, după 4 săptămâni, doza poate fi crescută la următorul nivel de dozaj (vezi pct. 5.1). Datorită numărului crescut de raportări de reacţii adverse la doza de 40 mg comparativ cu dozele mai mici (vezi pct. 4.8), o ajustare finală a dozei maxime de 40 mg va fi luată în considerare numai la pacienții cu hipercolesterolemie severă cu risc cardiovascular crescut (în special la pacienții cu hipercolesterolemie familială), la care nu este atins obiectivul terapeutic cu doza de 20 mg și cărora la care se vor efectua controale regulate, de rutină (vezi pct. 4.4). La iniţierea tratamentului cu doza de 40 mg, se recomandă supravegherea de către un medic specialist.

Prevenirea evenimentelor cardiovasculare

În studiul clinic ce a evaluat reducerea riscului de evenimente cardiovasculare, doza utilizată a fost de 20 mg pe zi (vezi pct. 5.1).

Copii și adolescenți

Tratamentul la copii şi adolescenţi se face numai sub supraveghere medicală de specialitate.

Utilizare la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani (stadiile Tanner <II-V) Hipercolesterolemie familială heterozigotă

Doza inițială recomandată pentru copiii și adolescenții cu hipercolesterolemie familială heterozigotă este de 5 mg pe zi.

• La copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 9 ani cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, doza uzuală este de 5-10 mg o dată pe zi, administrată oral. Siguranța și eficacitatea dozelor mai mari de 10 mg nu au fost studiate la acest grup de vârstă.

• La copiii cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, doza uzuală este de 5-20 mg o dată pe zi, administrată oral. Siguranța și eficacitatea dozelor mai mari de 20 mg nu au fost studiate la acest grup de vârstă.

Dozele trebuie individualizate și ajustate în funcție de răspunsul fiecărui pacient la tratament şi de tolerabilitate, conform ghidurilor terapeutice în vigoare cu privire la utilizarea la copii şi adolescenţi (vezi pct. 4.4). Copiii și adolescenții trebuie să urmeze un regim alimentar standard specifică de scădere a colesterolului înainte de a începe tratamentul cu rosuvastatină; acest regim alimentar trebuie menținut pe tot parcursul tratamentului.

Hipercolesterolemie familială homozigotă

La copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani cu hipercolesterolemie familială homozigotă, doza maximă recomandată este de 20 mg o dată pe zi.

Se recomandă o doză inițială de 5 până la 10 mg o dată pe zi, în funcție de vârstă, greutate și terapia anterioară cu statine. Doza trebuie crescută treptat, până la 20 mg o dată pe zi, în funcţie de răspunsul fiecărui pacient la tratament şi de tolerabilitate, conform ghidurilor terapeutice în vigoare cu privire la utilizarea la copii și adolescenți (vezi pct. 4.4). Copiii și adolescenții trebuie trecuţi pe un regim alimentar standard de scădere a colesterolului înainte de a începe tratamentul cu rosuvastatină; această regim alimentar trebuie continuat în timpul tratamentului cu rosuvastatină.

Există experiență limitată cu alte doze, decât 20 mg la această populație.

Comprimatele de 40 mg nu sunt adecvate pentru utilizare la copii şi adolescenţi.

Copii cu vârsta sub 6 ani

Siguranța și eficacitatea utilizării la copiii cu vârsta sub 6 ani nu au fost studiate.

Prin urmare, rosuvastatina nu se recomandă pentru utilizare la copiii cu vârsta sub 6 ani.

Utilizarea la pacienții vârstnici

La pacienţii cu vârsta peste 70 ani se recomandă o doză iniţială de 5 mg (vezi pct. 4.4). Nu este necesară nici un alt fel de ajustare a dozei, în funcţie de vârstă.

Utilizarea la pacienții cu insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată. La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei <60 ml/min) doza iniţială recomandată este de 5 mg. Doza de 40 mg este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală moderată. La pacienţii cu insuficienţă renală severă utilizarea rosuvastatinei este contraindicată în orice doză (vezi pct. 4.3 şi pct. 5.2).

Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică

Nu s-a înregistrat o creștere a expunerii sistemice la rosuvastatină la pacienții cu insuficienţă hepatică cu scor Child-Pugh de 7 sau mai puțin. Totuși, s-a observat o expunere sistemică crescută la pacienții cu insuficienţă hepatică cu scor Child-Pugh de 8 și respectiv, 9 (vezi pct. 5.2). La aceşti pacienţi trebuie avută în vedere o evaluare a funcţiei renale (vezi pct. 4.4). Nu există experiență la pacienții cu insuficienţă hepatică cu scor Child-Pugh mai mare de 9. Rosuvastatina este contraindicată la pacienții cu afecțiuni hepatice active (vezi pct. 4.3).

Rasă

La pacienţii de origine asiatică a fost observată o expunere sistemică crescută (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 5.2). La pacienţii de origine asiatică doza iniţială recomandată este de 5 mg. Doza de 40 mg este contraindicată la acești pacienți.

Polimorfisme genetice

S-a demonstrat că genotipurile SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC și ABCG2 (BCRP) c.421AA sunt asociate cu o creștere a expunerii la rosuvastatină. Pentru pacienții despre care se știe că au genotipul c.521CC sau c.421AA, se recomandă jumătate din doza recomandată uzual și o doză maximă o dată pe zi de 20 mg de Crestor (vezi pct. 4.4, 4.5 și 5.2).

Utilizare la pacienții cu factori predispozanți pentru miopatie

La pacienţii cu factori predispozanţi pentru miopatie, doza iniţială recomandată este de 5 mg (vezi pct. 4.4).

Doza de 40 mg este contraindicată la unii dintre aceşti pacienţi (vezi pct. 4.3).

Tratament concomitent

Rosuvastatina este un substrat pentru mai multe proteine transportoare (de exemplu, OATP1B1 și BCRP). Riscul de miopatie (inclusiv rabdomioliză) este crescut atunci, când Crestor este administrat concomitent cu unele medicamente, care pot crește concentrația plasmatică a rosuvastatinei din cauza interacțiunilor cu aceste proteine transportoare (de exemplu, ciclosporina, ticagrelor și anumiți inhibitori de protează, ce includ combinații de ritonavir cu atazanavir, lopinavir și/sau tipranavir, vezi pct. 4.4 și 4.5). Ori de câte ori este posibil, trebuie luată în considerare administrarea unor medicamente alternative şi, dacă este necesar, întreruperea temporară a tratamentului cu Crestor. În situațiile în care administrarea concomitentă a acestor medicamente cu rosuvastatină este inevitabil, trebuie luate evaluate cu atenție beneficiul și riscul tratamentului concomitent și ajustările dozei de Crestor (vezi pct. 4.5).

cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Efectul administrării concomitente de medicamente asupra rosuvastatinei
Inhibitori ai proteinelor transportoare:
Rosuvastatina este un substrat pentru anumite proteine transportoare, inclusiv transportorul de captare
hepatică OATP1B1 și transportorul de eflux BCRP. Administrarea concomitentă de rosuvastatină cu
inhibitori ai acestor proteine transportoare poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de
rosuvastatină și la un risc crescut de miopatie (vezi Tabelul 1 și pct. 4.2, 4.4 și 4.5).
Ciclosporină
În timpul tratamentului concomitent cu Crestor și ciclosporină, valorile ASC pentru rosuvastatină au
fost, în medie, de 7 ori mai mari decât cele observate la voluntarii sănătoși (vezi Tabelul 1). Crestor
este contraindicat la pacienţii trataţi concomitent cu ciclosporină (vezi pct. 4.3). Administrarea
concomitentă nu a afectat concentrațiile plasmatice ale ciclosporinei.
Inhibitori de protează
Deși nu se cunoaşte mecanismul exact al interacţiunilor, utilizarea concomitentă a inhibitorilor de
protează poate crește semnificativ expunerea la rosuvastatină (vezi Tabelul 1). De exemplu, într-un
studiu de farmacocinetică, administrarea concomitentă de rosuvastatină 10 mg și o combinație de doi
inhibitori de protează (atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg) la voluntari sănătoși a fost asociată cu o
creștere de aproximativ 3 ori a ASC, respectiv de 7 ori a Cmax. Utilizarea concomitentă a Crestor cu
unele combinații de inhibitori de protează poate fi luată în considerare după o analiză atentă a
ajustărilor dozei de Crestor, pe baza creșterii așteptate a expunerii la rosuvastatină (vezi Tabelul 1 și
pct. 4.2, 4.4 și 4.5).
Gemfibrozil și alte medicamente hipolipemiante
Administrarea concomitentă de Crestor și gemfibrozil a determinat o dublare a Cmax și ASC pentru
rosuvastatină (vezi pct. 4.4).
Pe baza datelor obţinute din studii de interacţiune specifice, nu sunt de aşteptat interacţiuni
farmacocinetice relevante cu fenofibratul, totuşi este posibilă o interacţiune farmacodinamică.
Gemfibrozilul, fenofibratul, alţi fibraţi şi niacina (acid nicotinic) în doze hipolipemiante (≥ 1 g pe zi)
cresc riscul de miopatie, în cazul administrării concomitente cu inhibitorii de HMG-CoA reductază,
probabil deoarece aceştia pot produce miopatie şi în cazul administrării în monoterapie. Este
contraindicată administrarea dozei de 40 mg concomitent cu un fibrat (vezi pct. 4.3 şi 4.4). De
asemenea, aceşti pacienţi trebuie să înceapă tratamentul cu doza de 5 mg.
Ezetimib
Utilizarea concomitentă de Crestor 10 mg cu ezetimib 10 mg a dus la o creștere de 1,2 ori a ASC al
rosuvastatinei la pacienţi cu hipercolesterolemie (Tabelul 1). Cu toate acestea, nu poate fi exclusă o
interacțiune farmacodinamică, în ceea ce privește apariția reacțiilor adverse, între Crestor și ezetimib
(vezi pct. 4.4).
Antiacide
Administrarea concomitentă de Crestor cu o suspensie antiacidă conținând hidroxid de aluminiu și
magneziu a dus la o scădere a concentrației plasmatice de rosuvastatină cu aproximativ 50%. Acest
efect a fost ameliorat antunci, când antiacidul a fost administrat la 2 ore după Crestor. Semnificația
clinică a acestei interacțiuni nu a fost stabilită.
Eritromicină
Utilizarea concomitentă de Crestor și eritromicinei a dus la o scădere cu 20% a ASC și o scădere cu
30% a Cmax a rosuvastatinei. Această interacțiune poate fi determinată de creșterea motilității
intestinale cauzată de eritromicină.

Ticagrelor
S-a demonstrat că ticagrelor crește concentrațiile de rosuvastatină, ceea ce poate duce la un risc
crescut de miopatie. Trebuie luate în considerare beneficiile prevenției evenimentelor adverse
cardiovasculare majore prin utilizarea rosuvastatinei față de riscurile asociate concentrațiilor
plasmatice crescute de rosuvastatină.
Enzimele citocromului P450
Rezultatele studiilor in vitro și in vivo indică faptul că rosuvastatina nu este nici inhibitor, nici inductor
al izoenzimelor citocromului P450. În plus, rosuvastatina este un substrat cu afinitate slabă pentru
aceste izoenzime. Prin urmare, nu sunt de așteptat interacțiuni medicamentoase care să rezulte din
metabolizarea mediată de citocromul P450. Nu au fost observate interacțiuni relevante clinic între
rosuvastatină și fluconazol (un inhibitor al CYP2C9 și CYP3A4) sau ketoconazol (un inhibitor al
CYP2A6 și CYP3A4).
Interacțiuni care impun ajustarea dozelor de rosuvastatină (vezi și Tabelul 1):
Când este necesară administrarea concomitentă de Crestor cu alte medicamente cu efect cunoscut de
creştere a expunerii la rosuvastatină, doza de Crestor trebuie ajustată. Se începe cu o doză de 5 mg
Crestor o dată pe zi dacă creșterea așteptată a expunerii (ASC) este aproximativ dublă sau mai mare.
Doza zilnică maximă de Crestor va fi ajustată astfel, încât expunerea așteptată la rosuvastatină să nu
să nu depăşească o doză zilnică de 40 mg Crestor administrată fără alte medicamente cu care să
interacționeze, de exemplu, o doză de 20 mg Crestor cu gemfibrozil (o creștere de 1,9 ori) și o doză
de 10 mg Crestor în asociere cu ritonavir/atazanavir (o creștere de 3,1 ori).
Dacă se observă că medicamentul crește cu mai puțin de două ori valoarea ASC, nu este necesară
reducerea dozei inițiale, dar trebuie avută în vedere precauție în cazul creșterii dozei de Crestor peste
20 mg.
Tabelul 1. Efectul administrării concomitente a medicamentelor asupra expunerii la
rosuvastatină (ASC; în ordine descrescătoare) conform studiilor clinice publicate.
Creștere de 2 ori sau mai mult a valorii ASC a rosuvastatinei
Interacțiuni în diferite scheme de dozaj
Doza de rosuvastatină
Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir
(400 mg/100 mg/100 mg) + voxilaprevir (100
mg) o dată pe zi, timp de 15 zile
Ciclosporină, 75 mg până la 200 mg de
2 ori pe zi, 6 luni
Darolutamidă 600 mg de două ori pe zi,
5 zile
Regorafenib 160 mg, o dată pe zi, 14 zile
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg o dată pe
zi, 8 zile
Velpatasvir 100 mg o dată pe zi
Ombitasvir 25 mg/paritaprevir
150 mg/ritonavir 100 mg o dată pe zi/ dasabuvir
400 mg de două ori pe zi, 14 zile
Teriflunomid
Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg o dată pe
zi, 11 zile
Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg o dată
pe zi, 7 zile

Modificarea ASC
a rosuvastatinei*

10 mg, doză unică

↑ de 7,4 ori

10 mg o dată pe zi, 10 zile

↑ 7,1 ori

5 mg, doză unică

↑ de 5,2 ori

5 mg, doză unică
10 mg, doză unică

↑ de 3,8 ori
↑ de 3,1 ori

10 mg doză unică

↑ de 2,7 ori

5 mg, doză unică

↑ de 2,6 ori

Nu este disponibilă
10 mg, doză unică

↑ de 2,5 ori
↑ de 2,3 ori

5 mg o dată pe zi, 7 zile

↑ de 2,2 ori

Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg de două ori 20 mg o dată pe zi, 7 zile
pe zi, 17 zile
Capmatinib 400 mg de două ori pe zi
10 mg, doză unică
Clopidogrel 300 mg de încărcare, urmat de 75
mg la 24 ore
20 mg, doză unică
Fostamatinib 100 mg de două ori pe zi
20 mg, doză unică
Febuxostat 120 mg o dată pe zi
10 mg, doză unică
Gemfibrozil 600 mg de două ori pe zi, 7 zile
80 mg, doză unică
Creșterea mai puțin de 2 ori a valorii ASC a rosuvastatinei
Interacțiuni în diferite scheme de dozaj
Doza de rosuvastatină

↑ de 2,1 ori
↑ de 2,1 ori
↑ de 2 ori
↑ de 2 ori
↑ de 1,9 ori
↑ de 1,9 ori

Eltrombopag 75 mg o dată pe zi, 5 zile
Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg de două ori
pe zi, 7 zile
Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg de două
ori pe zi, 11 zile
Dronedaronă 400 mg de două ori pe zi
Itraconazol 200 mg o dată pe zi, 5 zile
Ezetimib 10 mg o dată pe zi, 14 zile
Scăderea valorii ASC a rosuvastatinei
Interacțiuni în diferite scheme de dozaj

10 mg, doză unică
10 mg o dată pe zi, 7 zile

Modificarea ASC
a rosuvastatinei*
↑ de 1,6 ori
↑ de 1,5 ori

10 mg, doză unică

↑ de 1,4 ori

Nu este disponibil
10 mg, doză unică
10 mg o dată pe zi, 14 zile

↑ de 1,4 ori
↑ de 1,4 ori**
↑ de 1,2 ori**

Doza de rosuvastatină

Eritromicină 500 mg de 4 ori pe zi, 7 zile
Baicalin 50 mg de 3 ori pe zi, 14 zile

80 mg, doză unică
20 mg, doză unică

Modificarea ASC
a rosuvastatinei*
↓ 20%
↓ 47%

*Datele prezentate ca modificare de x ori reprezintă un raport simplu între valorile obţinute în cazul administrării
concomitente şi valorile obţinute în cazul administrării rosuvastatinei în monoterapie. Datele exprimate ca modificare
procentuală (%) reprezintă diferenţa procentuală (%) relativă, comparativ cu administrarea de rosuvastatină în
monoterapie.
Creșterea este indicată cu „↑”, scăderea ca „↓”.
**Au fost efectuate mai multe studii de interacțiune cu diferite doze de rosuvastatină, tabelul prezintă raportul cel mai
semnificativ.
ASC = aria sub curbă

Administrarea concomitentă a următoarelor medicamente/combinații de medicamente nu a avut un
efect semnificativ clinic asupra raportului ASC al rosuvastatinei:
Aleglitazar 0,3 mg administrat timp de 7 zile; fenofibrat 67 mg de 3 ori pe zi, administrat timp de 7
zile; fluconazol 200 mg o dată pe zi, administrat timp de 11 zile; fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100
mg de două ori pe zi, administrat timp de 8 zile; ketoconazol 200 mg de două ori pe zi, administrat
timp de 7 zile; rifampicină 450 mg o dată pe zi, administrat timp de 7 zile; silimarină 140 mg de trei
ori pe zi, administrat timp de 5 zile.
Efectele rosuvastatinei asupra medicamentelor administrate concomitent
Antagonişti ai vitaminei K
Similar altor inhibitori ai HMG-CoA reductază, iniţierea tratamentului sau creşterea dozei de Crestor
la pacienţii trataţi concomitent cu antagonişti ai vitaminei K (de exemplu, warfarină sau alte
anticoagulante cumarinice) poate duce la creşterea Raportului Internaţional Normalizat (INR).
Întreruperea tratamentului sau reducerea dozei de Crestor poate duce la o scădere a INR. În astfel de
cazuri se recomandă monitorizarea corespunzătoare a INR.
Contraceptive orale/terapie de substituţie hormonală (TSH)
Administrarea concomitentă de Crestor şi un contraceptiv oral a dus la o creştere a ASC a
etinilestradiolului şi norgestrelului cu 26%, respectiv 34%. Aceste creșteri ale concentrațiilor
plasmatice trebuie luate în considerare la stabilirea dozei de contraceptive orale. Nu sunt disponibile

date farmacocinetice pentru pacienții cărora li se administrează concomitent Crestor și TSH și, prin
urmare, nu poate fi exclus un efect similar. Totuși, în timpul studiilor clinice, această combinație a
fost evaluată extensiv în studii clinice şi a fost bine tolerată.
Alte medicamente:
Digoxină
Pe baza datelor din studii de interacţiune specifice, nu este de aşteptat nicio interacţiune semnificativă
clinic cu digoxina.
Acid fusidic
Nu au fost efectuate studii de interacțiune cu rosuvastatina și acidul fusidic. Riscul de miopatii,
inclusiv rabdomioliză, poate fi crescut prin administrarea sistemică concomitentă de acid fusidic cu
statine. Mecanismul acestei interacțiuni (dacă este farmacodinamică, farmacocinetică sau ambele) nu
este încă determinat. La pacienţii cărora li sa administrat această combinaţie au fost raportate cazuri
de rabdomioliză (inclusiv unele letale).
Dacă este necesar tratamentul sistemic cu acid fusidic, tratamentul cu Crestor trebuie întrerupt. Vezi,
de asemenea, pct. 4.4.
Copii şi adolescenţi
Au fost efectuate studii privind interacţiunile numai la adulţi. Gradul de interacţiune la copii şi
adolescenţi nu este cunoscut.

Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă,
adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a utiliza acest medicament.
Nu luați Crestor dacă sunteți gravidă sau alăptați. Dacă rămâneți gravidă în timpul tratamentului cu
Crestor, opriți imediat să o administrați și spuneți medicului dumneavoastră. Femeile trebuie să
evite să rămână gravide în timpul tratamentului cu Crestor, utilizând o metodă contraceptivă adecvată.
Conducerea și folosirea vehiculelor
Majoritatea pacienților pot conduce vehicule și pot folosi utilaje în timpul tratamentului cu Crestor,
deoarece nu le va influenţa capacitatea de a desfăşura aceste activităţi. Cu toate acestea, unele
persoane pot prezenta amețeli în timpul tratamentului cu Crestor. Dacă vă simțiți amețit, adresaţi-vă
medicului dumneavoastră înainte de a încerca să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje.
Crestor conține lactoză
Dacă medicul dumneavoastră v-a atenţionat că aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide, vă
rugăm să-l întrebaţi înainte de a lua acest medicament.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6. Conținutul ambalajului și alte informații.