Fișă tehnică · Combipryl-KV 10 mg/5 mg, comprimate

Doze

Doza recomandată este de un comprimat pe zi. Doza zilnică maximă este de un comprimat. În general, medicamentele care conţin combinaţii de doze fixe nu sunt potrivite pentru iniţierea tratamentului.

Combipryl-KV este indicat doar pentru pacienţii a căror doză optimă de lisinopril şi amlodipină a fost stabilită treptat la 10 mg şi respectiv 5 mg.

Dacă este necesară modificarea dozei, poate fi luată în considerare stabilirea treptată a dozei pentru fiecare component în parte.

Pacienţi cu insuficienţă renală

Pentru determinarea dozelor iniţiale şi de întreţinere optime la pacienţii cu insuficienţă renală, stabilirea dozei fiecărui pacient trebuie efectuată individual pentru componentele lisinopril şi amlodipină.

În timpul tratamentului cu Combipryl-KV trebuie monitorizate funcţia renală şi valorile concentraţiilor plasmatice de potasiu şi sodiu. În cazul deteriorării funcţiei renale, utilizarea Combipryl-KV trebuie întreruptă şi înlocuită cu utilizarea componentelor individuale în doze ajustate corespunzător. Amlodipina nu este dializabilă.

Pacienţi cu insuficienţă hepatică

Nu au fost stabilite recomandări cu privire la doze pentru pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, ca urmare stabilirea dozelor trebuie realizată cu prudenţă şi trebuie începută de la partea inferioară a intervalului de doze (vezi pct. 4.4 şi 5.2). Pentru determinarea dozelor iniţiale şi de întreţinere optime la pacienţii cu insuficienţă hepatică, stabilirea dozei fiecărui pacient trebuie efectuată individual pentru componentele lisinopril şi amlodipină.

Farmacocinetica amlodipinei nu a fost studiată în insuficienţă hepatică severă. La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, tratamentul cu amlodipină trebuie iniţiat cu cea mai mică doză, care ulterior poate fi crescută lent.

Copii şi adolescenţi (< 18 ani)

Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea administrării Combipryl-KV la copii cu vârsta sub 18 ani.

Vârstnici (peste 65 de ani)

Pacienţii vârstnici trebuie trataţi cu prudenţă.

În cadrul studiilor clinice, nu au fost observate modificări legate de vârstă, ale profilurilor de eficacitate sau siguranţă ale amlodipinei sau lisinoprilului. Pentru determinarea dozelor de întreţinere optime la vârstnici, stabilirea dozei fiecărui pacient trebuie efectuată individual pentru componentele lisinopril şi amlodipină.

Mod de administrare

Administrare oralǎ.

Deoarece alimentele nu afectează absorbţia, Combipryl-KV poate fi administrat cu sau fără alimente, adică înainte, în timpul sau după masă.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni legate de lisinopril
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (SRAA)
Datele provenite din studii clinice au evidenţiat faptul că blocarea dublă a sistemului reninăangiotensină-aldosteron (SRAA), prin administrarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocanţilor
receptorilor angiotensinei II sau a aliskirenului, este asociată cu o frecvenţă mai mare a reacţiilor
adverse, cum sunt hipotensiunea arterială, hiperkaliemia şi diminuarea funcţiei renale (inclusiv
insuficienţă renală acută), comparativ cu administrarea unui singur medicament care acţionează
asupra SRAA (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 5.1).
Diuretice
Atunci când un diuretic este adăugat la terapia unui pacient tratat cu lisinopril, efectul
antihipertensiv este de obicei aditiv. Pacienţii trataţi deja cu diuretice, în special cei la care
tratamentul cu diuretic s-a instituit recent, pot prezenta, ocazional, o scădere excesivă a tensiunii
arteriale atunci când se adaugă lisinopril. Posibilitatea apariţiei hipotensiunii arteriale simptomatice
induse de lisinopril poate fi redusă prin întreruperea administrării diureticului înainte de iniţierea
tratamentului cu lisinopril (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.2).
Suplimente cu potasiu, diuretice care economisesc potasiul sau substituenţi de sare care conţin
potasiu
Cu toate că, în cadrul studiilor clinice cu inhibitori ECA, de regulă, potasemia rămâne în limitele
valorilor normale, în cazul unor pacienţi a apărut hiperpotasemie. Factorii de risc care contribuie la
apariţia hiperpotasemiei sunt insuficienţa renală, diabetul zaharat şi consumul concomitent de
diuretice care economisesc potasiul (de exemplu, spironolactonă, triamteren sau amilorid),
suplimente cu potasiu sau substituenţi ai sării pe bază de potasiu. Utilizarea suplimentelor care
conţin potasiu, diureticelor care economisesc potasiul sau substituenţilor sării pe bază de potasiu,
mai ales la pacienţii cu insuficienţă renală, poate determina o creştere semnificativă a potasemiei.
Dacă lisinoprilul este administrat cu un diuretic care elimină potasiul, hipopotasemia indusă de
diuretic poate fi ameliorată.
Litiu
Creşterea reversibilă a concentraţiei plasmatice a litiului şi a toxicităţii acestuia au fost raportate la
administrarea concomitentă a litiului cu inhibitori ECA. Administrarea concomitentă a diureticelor
tiazidice cu litiu poate creşte toxicitatea litiului şi poate accentua toxicitatea deja crescută a litiului
indusă de către inhibitorii ECA. Administrarea lisinoprilului cu litiul nu este recomandată, dar dacă
administrarea asocierii este absolut necesară, concentraţiile plasmatice ale litiului trebuie atent
monitorizate (vezi pct. 4.4).
Medicamente antiinflamatoarei nesteroidiene (AINS), incluzând acid acetilsalicilic≥3 g pe zi
Administrarea cronică de AINS poate reduce efectul antihipertensiv al inhibitorului ECA. AINS şi
inhibitorii ECA exercită un efect aditiv de creştere a potasemiei şi pot determina deteriorarea
funcţiei renale. Aceste efecte sunt, în general, reversibile. Rar, poate să apară insuficienţă renală
acută, mai ales în cazul pacienţilor cu funcţie renală compromisă, cum sunt vârstnicii sau pacienţii
deshidrataţi.

Aur
La pacienţii la care se administrează tratament cu inhibitori ECA au fost raportate mai frecvent
reacţii nitritoide (simptome de vasodilataţie, incluzând: bufeuri, greţuri, ameţeli şi hipotensiune
arterială, care pot fi foarte severe) în urma administrării de aur sub formă injectabilă (de exemplu
aurotiomalat de sodiu).
Alte medicamente antihipertensive
Administrarea concomitentă a acestor medicamente poate creşte efectul hipotensiv al lisinoprilului.
Administrarea concomitentă cu trinitratul de gliceril şi alţi nitraţi sau alte vasodilatatoare, poate
determina reducerea suplimentară a tensiunii arteriale.
Antidepresive triciclice/Antipsihotice/anestezice
Administrarea concomitentă a anumitor anestezice, antidepresive triciclice şi antipsihotice cu
inhibitori ECA poate determina reducerea suplimentară a tensiunii arteriale (vezi pct. 4.4).
Simpatomimetice
Simpatomimeticele pot reduce efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA.
Antidiabetice
Studiile epidemiologice au sugerat că administrarea concomitentă a inhibitorilor ECA cu
medicamente antidiabetice (insulină sau antidiabetice orale) poate determina creşterea efectului de
scădere a glicemiei, cu risc de hipoglicemie. Acest fenomen este mult mai probabil să apară în
primele săptămâni de tratament asociat şi la pacienţii cu insuficienţă renală.
Acid acetilsalicilic, trombolitice, beta-blocante, nitraţi
Lisinoprilul poate fi administrat concomitent cu acidul acetilsalicilic (în dozele recomandate în
bolile cardiovasculare), tromboliticele, beta-blocantele şi/sau nitraţii.
Interacţiuni legate de amlodipină
Efectele altor medicamente asupra amlodipinei
Inhibitori ai CYP3A4
Administrarea concomitentă a amlodipinei cu inhibitori CYP3A4 puternici sau moderaţi (inihibitori
de protează, antifungice cu structură azolică, macrolide cum sunt eritromicina sau claritromicina,
verapamil sau diltiazem) poate determina creşterea semnificativă a expunerii la amlodipină.
Semnificaţia clinică a acestor variaţii ale farmacocineticii poate fi mai pronunţată la pacienţii
vârstnici. Astfel, pot fi necesare monitorizarea clinică şi ajustarea dozelor.
Inductori ai CYP3A4
Nu sunt disponibile date cu privire la efectul inductorilor CYP3A4 asupra amlodipinei.
Administrarea concomitentă a inductorilor CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, preparate pe bază
din plante medicinale care conţin sunătoare - hypericum perforatum) poate determina scăderea
concentraţiei plasmatice de amlodipină. Amlodipina trebuie utilizată cu precauţie în cazul asocierii
cu inductori CYP3A4.
Nu se recomandă administrarea amlodipinei cu grepfrut sau suc de grepfrut, deoarece la unii
pacienţi poate fi crescută biodisponibilitatea, determinând creşterea efectelor de scădere a tensiunii
arteriale.
Dantrolen (soluţie perfuzabilă)
La animale, după administrarea de verapamil şi administrarea intravenoasă de dantrolen, se observă
cazuri de fibrilaţie ventriculară letală şi colaps cardiovascular în asociere cu hiperpotasemie. Din
cauza riscului de hiperpotasemie, la pacienţi cu predispoziţie pentru hipertermia malignă şi trataţi

pentru hipertermie malignă, se recomandă evitarea administrării concomitente de blocante ale
canalelor de calciu, cum este amlodipina.
Efectele amlodipinei asupra altor medicamente
Efectele de scădere a tensiunii arteriale ale amlodipinei se cumulează cu efectele de scădere a
tensiunii arteriale ale altor medicamente cu proprietăţi antihipertensive.
În studiile clinice de interacţiune, amlodipina nu a influenţat farmacocinetica atorvastatinei,
digoxinei, warfarinei sau ciclosporinei.
Simvastatină
Administrarea concomitentă de doze repetate de 10 mg amlodipină cu doze de 80 mg simvastatină a
dus la o creştere cu 77% a expunerii la simvastatină comparativ cu simvastatina administrată
singură. La pacienţii aflaţi în tratament cu amlodipină, se recomandă limitarea dozei de
simvastatină, la 20 mg pe zi.

Sarcina şi alăptarea
Sarcina
Trebuie să-i spuneţi medicului dumneavoastră dacă sunteţi (sau aţi putea rămâne) gravidă. În mod
normal, medicul dumneavoastră vă va recomanda să opriţi tratamentul cu Combipryl-KV înainte
de a rămâne gravidă sau imediat ce ştiţi că sunteţi gravidă şi să luaţi alt medicament în loc de
Combipryl-KV. Combipryl-KV nu este recomandat la începutul sarcinii şi nu trebuie utilizat dacă
sunteţi gravidă de peste 3 luni, deoarece, dacă este utilizat în această etapă, poate cauza leziuni
grave copilului dumneavoastră.
Alǎptarea
Spuneţi medicului dumneavoastră dacă alăptaţi sau urmează să începeţi să alăptaţi. CombiprylKV nu este recomandat la mamele care alăptează, iar medicul dumneavoastră vă poate alege un
alt tratament dacă doriţi să alăptaţi, în special dacă copilul dumneavoastră este nou-născut sau s-a
născut prematur.