Fișă tehnică · Colnar 20 mg, comprimate filmate

Înainte de iniţierea tratamentului, pacientul trebuie să înceapă o dietă hipolipemiantă, care trebuie continuată în timpul tratamentului. Doza trebuie individualizată, în funcţie de obiectivul terapeutic şi de răspunsul pacientului, utilizând ghidurile clinice actuale.

1

Colnar poate fi administrat în orice moment al zilei, cu sau fără alimente.

Doze

Tratamentul hipercolesterolemiei

Doza iniţială recomandată este de 5 mg sau 10 mg, administrată oral, o dată pe zi, atât la pacienţii care nu au mai urmat un tratament cu statine, cât și la cei care schimbă tratamentul de la un alt inhibitor de HMG-CoA reductază, administrat anterior. La alegerea dozei iniţiale trebuie să se ia în considerare, pentru fiecare pacient în parte, concentraţia plasmatică a colesterolului şi riscul cardiovascular, precum şi riscul potenţial de reacţii adverse (vezi pct. 4.4 și 4.8). Dacă este necesar, după 4 săptămâni se poate realiza ajustarea dozei, la următorul nivel de dozaj (vezi pct. 5.1).

Datorită numărului crescut de raportări de reacţii adverse la doza de 40 mg, comparativ cu dozele mai mici (vezi pct. 4.8), stabilirea treptată a dozei până la doza maximă de 40 mg trebuie luată în considerare numai la pacienţii cu hipercolesterolemie severă şi risc cardiovascular crescut (în special cei cu hipercolesterolemie familială), la care nu este atins obiectivul terapeutic cu doza de 20 mg şi la care se vor efectua controale regulate, de rutină (vezi pct. 4.4). La iniţierea tratamentului cu doza de 40 mg, se recomandă supravegherea de către un medic specialist.

Prevenirea evenimentelor cardiovasculare

În studiul clinic ce a evaluat scăderea riscului de evenimente cardiovasculare, doza utilizată a fost de 20 mg pe zi (vezi pct. 5.1).

Utilizare la copii şi adolescenţi

Tratamentul la copii şi adolescenţi se face numai sub supraveghere medicală de specialitate.

Copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 6 şi 17 ani (stadiile Tanner II-V).

Hipercolesterolemie familială heterozigotă

La copii și adolescenți cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, doza inițială recomandată este de 5 mg pe zi.

• La copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 9 ani cu hipercolesterolemie familială heteroozigotă, doza uzuală este de 5 - 10 mg o dată pe zi, administrată oral. Siguranța și eficacitatea administrării de doze mai mari de 10 mg nu au fost studiate la acest grup de vârstă.

• La copii cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, doza uzuală este de 5 - 20 mg o dată pe zi, administrată oral. Siguranța și eficacitatea administrării de doze mai mari de 20 mg nu au fost studiate la acest grup de vârstă.

Doza trebuie crescută treptat în funcţie de răspunsul fiecărui pacient la tratament şi de tolerabilitate, conform ghidurile terapeutice în vigoare cu privire la utilizarea la copii şi adolescenţi (vezi pct. 4.4). Înainte de iniţierea tratamentului cu rosuvastatină, copiii şi adolescenţii trebuie să treacă la regimul standard de reducere a colesterolului; acest regim trebuie continuat în timpul tratamentului cu rosuvastatină.

Hipercolesterolemie familială homozigotă

La copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 17 ani cu hipercolesterolemie familială homozigotă, doza recomandată este de 20 mg o dată pe zi.

Se recomandă o doză inițială de 5 - 10 mg o dată pe zi, în funcție de vârstă, greutate și utilizarea prealabilă de statine. La copii și adolescenți, creșterea treptată a dozei până la doza maximă de 20 mg o dată pe zi trebuie efectuată în funcție de răspunsul fiecărui pacient la tratament și de tolerabilitate, conform recomandărilor de tratament la copii și adolescenți (vezi pct. 4.4). Copiii şi adolescenţii trebuie trecuţi pe un regim alimentar standard de scădere a colesterolului înainte de iniţierea tratamentului cu rosuvastatină; acest regim alimentar trebuie continuat în timpul tratamentului cu rosuvastatină.

2

La această populație, experiența cu doze diferite de cea de 20 mg este limitată.

Copii cu vârsta sub 6 ani

Siguranța și eficacitatea administrării la copii mai mici de 6 ani nu au fost studiate. Ca urmare, nu se recomandă administrarea Colnar la copii cu vârsta sub 6 ani

Utilizare la pacienţii vârstnici

La pacienţii cu vârsta peste 70 ani, se recomandă administrarea unei doze iniţiale de 5 mg (vezi pct. 4.4). Nu este necesară nici un alt fel de ajustare a dozei, în funcţie de vârstă.

Insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată. La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance creatinină < 60 ml/min), doza iniţială recomandată este de 5 mg. Doza de 40 mg este contraindicată la aceşti pacienţi. La pacienţii cu insuficienţă renală severă, este contraindicată administrarea rosuvastatinei, în orice doză. (vezi pct. 4.3 şi pct.5.2).

Insuficienţă hepatică

La pacienţii cu insuficienţă hepatică cu scor Child-Pugh ≤ 7 nu s-a înregistrat o creştere a expunerii sistemice la rosuvastatină. Totuşi, la pacienţii cu insuficienţă hepatică cu scor Child-Pugh de 8 şi respectiv, 9 a fost observată creşterea expunerii sistemice la rosuvastatină (vezi pct. 5.2). La aceşti pacienţi, trebuie avută în vedere o evaluare a funcţiei renale (vezi pct. 4.4). La pacienţii cu insuficienţă hepatică, cu scor Child-Pugh peste 9, nu există experienţă cu privire la administrarea rosuvastatinei. Colnar este contraindicată la pacienţii cu afecţiuni hepatice active (vezi pct. 4.3).

Rasă

La subiecţii asiatici, au fost observate expuneri sistemice crescute (vezi pct. 4.3, 4.4 şi pct. 5.2). La pacienţii de origine asiatică, este recomandată administrarea unei doze iniţiale de 5 mg. La aceşti pacienţi este contraindicată administrarea dozei de 40 mg.

Polimorfisme genetice

Genotipurile SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC și ABCG2 (BCRP) c.421AA s-au dovedit a fi asociate cu o creștere a expunerii la rosuvastatină. Pentru pacienții despre care se știe că au genotipul c.521CC sau c.421AA, se recomandă jumătate din doza recomandată în mod obișnuit și o doză maximă o dată pe zi de 20 mg de Colnar (vezi pct. 4.4, 4.5 și 5.2).

Utilizarea la pacienţii cu factori predispozanţi pentru miopatie

La pacienţii cu factori predispozanţi pentru miopatie, doza iniţială recomandată este de 5 mg (vezi pct. 4.4). La unii dintre aceşti pacienţi este contraindicată administrarea dozei de 40 mg (vezi pct. 4.3).

Terapie concomitentă

Rosuvastatina este un substrat al mai multor proteine transportoare (de exemplu, OATP1B1 şi BCRP).

Riscul de miopatie (inclusiv rabdomioliză) este crescut în cazul în care rosuvastatinul este administrat concomitent cu anumite medicamente care pot creşte concentraţia plasmatică a rosuvastatinei din cauza interacţiunilor cu aceste proteine transportoare (de exemplu, ciclosporina şi anumiţi inhibitori de protează ce includ combinaţii de ritonavir cu atazanavir, lopinavir, şi/sau tipranavir; vezi punctele 4.4 şi 4.5). Este recomandat ca medicii prescriptori să consulte informația referitoare la produs când se ia în considerare administrarea unor astfel de produse împreună cu rosuvastatina. Ori de câte ori este posibil, trebuie să fie luată în considerare administrarea unor medicamente alternative şi, dacă este necesar, întreruperea temporară a tratamentului cu rosuvastatina. În situaţiile în care administrarea concomitentă a acestor medicamente cu rosuvastatina este inevitabilă, trebuie să se

3 analizeze cu atenţie beneficiile şi riscurile tratamentului concomitent şi ajustarea dozei de rosuvastatina (vezi pct. 4.5).

Mod de administrare

Colnar poate fi administrat în orice moment al zilei, cu sau fără alimente.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efectul administrării concomitente de medicamente asupra rosuvastatinei
Inhibitori de proteine transportoare: Rosuvastatina este un substrat al proteinelor transportoare
incluzând transportorul de captare hepatică OATP1B1 şi transportorul de eflux BCRP. Administrarea
concomitentă de Colnar şi alte medicamente care sunt inhibitori ai acestor proteine transportoare
poate determina creşterea concentraţiilor plasmatice de rosuvastatină şi un risc crescut de miopatie
(vezi Tabelul 1, şi pct. 4.2 şi 4.4).
Ciclosporină: în timpul tratamentului concomitent cu rosuvastatină şi ciclosporină, valorile ASC
pentru rosuvastatină au fost, în medie, de 7 ori mai mari decât cele observate la voluntari sănătoşi
7

(vezi Tabelul 1). Colnar este contraindicat la pacienţii care primesc concomitent tratament cu
ciclosporină. (vezi pct.4.3). Administrarea concomitentă nu afectează concentraţiilor plasmatice de
ciclosporină.
Inhibitori de protează: Deşi nu se cunoaşte mecanismul exact al interacţiunilor, utilizarea
concomitentă a inhibitorilor de protează determină o creştere semnificativă a expunerii la
rosuvastatină (vezi Tabelul 1). De exemplu, într-un studiu de farmacocinetică, administrarea
concomitentă a 10 mg de rosuvastatina şi un medicament combinat cu doi inhibitori de protează (300
mg atazanavir/ritonavir 100 mg) la voluntari sănătoşi a fost asociată cu o creştere pentru rosuvastatină
de aproximativ trei ori a ASC. Utilizarea concomitentă a Colnar cu unele combinaţii de inhibitori de
protează poate fi luată în considerare după o analiză atentă a ajustărilor dozelor de rosuvastatina pe
baza creşterii preconizate a expunerii la rosuvastatină (Tabelul 1 şi pct. 4.2 şi 4.4).
Gemfibrozil şi alte medicamente hipolipemiante: administrarea concomitentă de Colnar şi
gemfibrozil a determinat o dublare a Cmax şi ASC pentru rosuvastatină (vezi pct. 4.4).
Pe baza datelor obţinute din studii de interacţiune specifice, nu sunt de aşteptat interacţiuni
farmacocinetice relevante cu fenofibratul, totuşi este posibilă o interacţiune farmacodinamică.
Gemfibrozilul, fenofibratul, alţi fibraţi şi niacina (acid nicotinic) în doze hipolipemiante (≥ 1 g pe zi)
cresc riscul de miopatie, în cazul administrării concomitente cu inhibitorii de HMG-CoA reductază,
probabil deoarece aceştia pot produce miopatie şi în cazul administrării în monoterapie. Este
contraindicată administrarea dozei de 40 mg concomitent cu un fibrat (vezi pct. 4.3 şi 4.4). De
asemenea, aceşti pacienţi trebuie să înceapă tratamentul cu doza de 5 mg.
Ezetimib: Utilizarea concomitentă a Colnar 10 mg cu ezetimib 10 mg a determinat o creştere de 1,2
ori în ceea ce priveşte parametrul ASC al rosuvastatinei la pacienţi cu hipercolesterolemie (Tabelul
1). Nu poate fi exclusă o interacţiune farmacodinamică între rosuvastatina şi ezetimib, în ceea ce
priveşte apariţia reacţiilor adverse (vezi pct. 4.4).
Antiacide: Administrarea Colnar concomitent cu o suspensie antiacidă conţinând hidroxid de
aluminiu şi magneziu a determinat o reducere de aproximativ 50% a concentraţiei plasmatice de
rosuvastatină. Acest efect a fost ameliorat atunci când antiacidul a fost administrat la 2 ore după
Colnar. Nu a fost studiată relevanţa clinică a acestei interacţiuni.
Eritromicină: Administrarea concomitentă de Colnar şi eritromicină a determinat o reducere cu 20%
a ASC şi cu 30% a Cmax de rosuvastatină. Această interacţiune poate fi determinată de creşterea
motilităţii intestinale determinate de eritromicină.
Enzimele citocromului P450: rezultatele studiilor in vitro şi in vivo indică faptul că rosuvastatina nu
este nici inhibitor, nici inductor al izoenzimelor citocromului P450. În plus, rosuvastatina este un
substrat slab pentru aceste izoenzime. Prin urmare, nu sunt de aşteptat interacţiuni medicamentoase
care să rezultate din metabolizarea mediată de citocromul P450. Nu au fost observate interacţiuni
relevante clinic între rosuvastatină şi fluconazol (inhibitor al CYP2C9 şi CYP3A4) sau ketoconazol
(inhibitor al CYP2A6 şi CYP3A4).
Ticagrelor:
S-a demonstrat că ticagrelor crește ASC a rosuvastatinei de 2,3 ori, ceea ce poate duce la un risc
crescut de miopatie. Trebuie luate în considerare beneficiile prevenirii evenimentelor adverse
cardiovasculare majore prin utilizarea rosuvastatinei și riscurile asociate cu creșterea concentrațiilor
plasmatice de rosuvastatină.

Enzimele citocromului P450: Rezultatele studiilor in vitro și in vivo arată că rosuvastatina nu este
nici inhibitor, nici inductor al izoenzimelor citocromului P450. În plus, rosuvastatina este un substrat
slab pentru aceste izoenzime. Prin urmare, nu sunt de așteptat interacțiuni medicamentoase rezultate
din metabolismul mediat de citocromul P450. Nu s-au observat interacțiuni relevante clinic între
rosuvastatină și fluconazol (un inhibitor al CYP2C9 și CYP3A4) sau ketoconazol (un inhibitor al
CYP2A6 și CYP3A4).
Interacţiuni care impun ajustarea dozelor de rosuvastatină (vezi, de asemenea, Tabelul 1): În
cazul în care este necesar să se administreze concomitent Colnar cu alte medicamente cu efect
cunoscut de creştere a expunerii la rosuvastatină, dozele de Colnar trebuie să fie ajustate. Este
recomandat ca medicii prescriptori să consulte informația referitoare la produs când se ia în
considerare administrarea unor astfel de produse împreună cu rosuvastatină. Începeţi cu o doză de 5
mg de rosuvastatină o dată pe zi, în cazul în care creşterea aşteptată a expunerii (ASC) este
aproximativ dublă sau mai mare. Doza zilnică maximă de Colnar trebuie să fie ajustată astfel încât
expunerea aşteptată la rosuvastatină să nu depăşească o doză zilnică de rosuvastatină 40 mg, luată
fără alte medicamente cu care să interacţioneze, de exemplu, o doză de 20 mg de Colnar cu
gemfibrozil (o creştere de 1,9 ori) şi o doză de 10 mg de Colnar cu o combinaţie de
ritonavir/atazanavir (o creştere de 3,1 ori).
Dacă se observă că medicamentul crește cu mai puțin de două ori valoarea ASC, nu este necesară
reducerea dozei dar trebuie avută în vedere precauție în cazul creșterii dozei de Colnar peste 20 mg.

Tabelul 1 Efectul administrării concomitente a medicamentelor asupra expunerii la
rosuvastatină (ASC; în ordine descrescătoare) conform studiilor clinice publicate
Creșterea de două ori sau mai mult a valorii ASC a rosuvastatinei

Interacțiuni în diferite scheme de
dozaj
Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir
(400 mg-100 mg-100 mg) +
Voxilaprevir (100 mg) o dată pe zi
pentru 15 zile
Ciclosporină, de la 75 mg de două ori pe zi
la 200 mg de două ori pe zi, 6 luni
Darolutamidă 600 mg de două ori pe zi, 5
zile
Belumosudil 200 mg o dată pe zi, 8 zile

Doza de
rosuvastatină
10 mg doză unică

Modificare a
ASC-ului
de 7,4 ori↑

10 mg o dată pe zi,10 de 7,1 ori↑
zile
5 mg, doză unică
de 5,2 ori↑

10 mg, doză unică în 2
zile separate
Regorafenib 160 mg, o dată pe zi, 14 zile
5 mg, doză unică
Enasidenib 100 mg o dată pe zi, 28 zile
10 mg, doză unică
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg o dată 10 mg, doză unică
pe zi, 8 zile
Roxadustat 200 mg, o dată la 2 zile
10 mg, doză unică
Momelotinib 200 mg, o dată pe zi
10 mg, doză unică
Velpatasvir 100 mg o dată pe zi
10 mg, doză unică
Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 5 mg, doză unică
mg/Ritonavir 100 mg o dată pe zi/dasabuvir
400 mg de două ori pe zi, 14 zile
Ritonavir 100 mg, o dată pe zi/dasabuvir 400
mg de două ori pe zi, 14 zile
Tertiflunomide
Nu este disponibil
Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg o dată 10 mg, doză unică
pe zi, 11 zile
Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg o 5 mg, doză unică
dată pe zi, 7 zile
Lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg de două 20 mg o dată pe zi, 7 zile
ori pe zi, 17 zile
Capmatinib 400 mg de două ori pe zi
10 mg, doză unică
Tafamidis 61 mg de două ori pe zi în Ziua 1 10 mg, doză unică
&2, urmat de o dată pe zi în Ziua 3 până la 9
Fostamatinib 100 mg de două ori pe zi
20 mg, doză unică
Febuxostat 120 mg o dată pe zi
10 mg, doză unică
Gemfibrozil 600 mg de două ori pe zi, 7 zile 80 mg, doză unică
Creșterea mai puțin de două ori a valorii ASC a rosuvastatinei
Interacțiuni în diferite scheme de dozaj
Doza de rosuvastatină
Eltrombopag 75 mg o dată pe zi, 5 zile
10 mg, doză unică
Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg de două 10 mg o dată pe zi, 7 zile
ori pe zi, 7 zile
Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg de două 10 mg, doză unică
ori pe zi, 11 zile
Dronedaronă 400 mg de două ori pe zi
Nu este disponibil
Itraconazol 200 mg o dată pe zi, 5 zile
10 mg, doză unică

De 4,6 ori↑
de 3,8 ori ↑
de 3,4 ori ↑
de 3,1 ori↑
de 2,9 ori ↑
de 2,7 ori ↑
de 2,7 ori ↑
de 2,6 ori ↑

de 2,5 ori ↑
de 2,3 ori ↑
de 2,2 ori ↑
de 2,1 ori↑
de 2,1 ori ↑
de 2,0 ori ↑
de 2,0 ori ↑
de 1,9 ori↑
de 1,9 ori↑
Modificare a ASC-ului
de 1,6 ori↑
de 1,5 ori↑
de 1,4 ori↑
de 1,4 ori↑
de 1,4 ori↑**

Ezetimib 10 mg o dată pe zi, de 14 zile

10 mg o dată pe zi, 14 de 1,2 ori↑**
zile

Scăderea valorii ASC a rosuvastatinei
Interacțiuni în diferite scheme de dozaj
Doza de rosuvastatină Modificare a ASC-ului
Eritromicină 500 mg de patru ori pe zi, 7 zile 80 mg, doză unică
20%↓
Baicalin 50 mg de trei ori pe zi, 14 zile
20 mg, doză unică
47%↓
*
Datele exprimate ca modificare de x -ori reprezintă un raport simplu între valorile obţinute în cazul
administrării concomitente şi valorile obţinute în cazul administrării rosuvastatinei în monoterapie.
Datele exprimate ca modificare procentuală ( %) reprezintă diferenţa procentual (%) relativă,
comparativ cu administrarea de rosuvastatină în monoterapie.
Creşterea este indicată prin "↑, descreşterea este indicată prin "↓".
**
Au fost efectuate mai multe studii de interacţiune la doze diferite de rosuvastatină; tabelul prezintă
raportul cel mai semnificativ
ASC = aria sub curbă
Următoarele medicamente/combinații de medicamente nu au un efect cu semnificație clinică asupra
raportului ASC al rosuvastatinei în cazul administrării concomitente:
Aleglitazar 0,3 mg administrat timp 7 zile; Fenofibrat 67 mg de trei ori pe zi, administrat timp de 7
zile; Fluconazol 200 mg o dată pe zi, administrat timp de 11 zile; Fosamprenavir 700 mg/ritonavir
100 mg de două ori pe zi, administrat timp de 8 zile; Ketoconazol 200 mg de două ori pe zi,
administrat timp de 7 zile; Rifampin 450 mg o data pe zi, administrat timp de 7 zile; Silimarină 140
mg de trei ori pe zi, administrat timp de 5 zile.
Modelarea farmacocinetică bazată pe fiziologie nu prezice nicio diferență relevantă clinic între
clopidogrel și rosuvastatină, pe baza unui regim de dozare cu o doză de încărcare de 300 mg de
clopidogrel, urmată de o doză de întreținere de 75 mg o dată pe zi .
Efectul rosuvastatinei asupra medicamentelor administrate concomitent
Antagonişti de vitamină K: similar altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, iniţierea tratamentului
sau creşterea gradată a dozei de Colnar, la pacienţi trataţi concomitent cu antagonişti de vitamina K
(de exemplu warfarina sau alte anticoagulante cumarinice) poate determina creşterea Raportului
Internaţional Normalizat (International Normalised Ratio - INR). Întreruperea sau reducerea gradată
a dozei de Colnar poate determina scăderea INR. În aceste situaţii este necesară monitorizarea
corespunzătoare a INR.
Contraceptive orale/tratament de substituţie hormonală (TSH): administrarea concomitentă de
Colnar şi un contraceptiv oral a determinat creşterea concentraţiei plasmatice a etinil-estradiol şi
norgestrel cu 26% şi respectiv cu 34%. Această creştere a nivelurilor plasmatice trebuie avută în
vedere atunci când se stabilesc dozele de contraceptive orale. Nu sunt disponibile date
farmacocinetice pentru pacienţii trataţi cu Colnar concomitent cu TSH şi, din acest motiv, nu poate
fi exclus un efect similar. Totuşi, asocierea a fost evaluată extensiv în studii clinice şi a fost bine
tolerată.
Alte medicamente:
Digoxină: Pe baza datelor din studii de interacţiune specifice, nu este de aşteptat nicio interacţiune
semnificativă clinic cu digoxina.
Acid fusidic: Nu au fost realizate studii de interacţiune cu rosuvastatină şi acid fusidic. Riscul de
miopatie, inclusiv rabdomioliză, poate fi crescut prin administrarea concomitentă a acidului fusidic
cu statine. Mecanismul acestei interacțiuni (dacă este farmacodinamică, farmacocinetică, sau ambele)
11

nu este încă determinat. Au fost raportate cazuri (inclusiv unele letale) de rabdomioliză la pacienți
care au primit această combinație.
Dacă este necesar tratamentul sistemic cu acid fusidic, tratamentul cu Colnar trebuie întrerupt pe toată
durata tratamentului cu acid fusidic. Vezi și pct. 4.4.
Copii şi adolescenţi :Au fost efectuate studii privind interacţiunile numai la adulţi. Gradul de
interacţiune la copii şi adolescenţi nu este cunoscut.

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă,
adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.