Fișă tehnică · Cineset® 60 mg, comprimate filmate

Doze recomandate

Hiperparatiroidism secundar

Adulţi şi vârstnici (> 65 ani)

Doza inițială recomandată la adulți este de 30 mg o data pe zi. Doza de cinacalcet trebuie crescută la fiecare 2 până 4 săptămâni până la o doză maximă de 180 mg o data pe zi, pentru a atinge valoarea țintă a parathormonului (PTH), la pacienţii dializaţi, între 150-300 pg/ml (15,9 -31,8 pmol/l) în cadrul testului PTH netransformat (PTHn). Valorile PTH trebuie evaluate la cel puţin 12 ore de la administrarea cinacalcet. Drept referinţă trebuie luate în considerare ghidurile terapeutice actuale.

Valorile PTH trebuie măsurate la intervale de 1-4 săptămâni de la iniţierea tratamentului sau de la ajustarea dozei de cinacalcet. Valorile PTH trebuie monitorizate la intervale de aproximativ 1-3 luni în timpul tratamentului de întreţinere. Pentru măsurarea valorii PTH poate fi folosit atât PTH-ul netransformat (PTHn) cât şi PTH-ul netransformat biologic (PTHnb); tratamentul cu cinacalcet nu modifică relaţia dintre PTHn şi PTHnb.

Ajustarea dozei pe baza calcemiei

Calcemia corectată trebuie măsurată și monitorizată și trebuie să fie la sau peste limita inferioară a intervalului normal înainte de administrarea primei doze de Cineset (vezi pct. 4.4). Intervalul pentru valorile normale ale calcemie poate diferi în funcție de metodele utilizate de laboratorul local.

În timpul creşterii dozei, calcemia trebuie monitorizată frecvent, și în prima săptămână de la iniţierea tratamentului sau de la ajustarea dozei de cinacalcet. După stabilirea dozei de întreţinere, calcemia trebuie determinată la intervale de aproximativ o lună. Dacă valoarea calcemiei corectată scade sub 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) şi/sau apar simptome de hipocalcemie se recomandă următoarele măsuri:

2

Copii şi adolescenţi

Calcemia corectată trebuie atent monitorizată și trebuie să aibă valori care să se situeze la limita superioară sau peste, a intervalului de referință specificat în funcție de vârstă, înainte de administrarea primei doze de Cineset (vezi pct. 4.4). Intervalul normal pentru calcemie diferă în funcție de metodele utilizate de laboratorul local și de vârsta copilului/pacientului.

Doza inițială recomandată pentru copiii cu vârsta ≥ 3 ani până la <18 ani este ≤ 0,20 mg/kg o dată pe zi în funcție de greutatea uscată a pacientului (vezi tabelul 1).

Doza poate fi mărită pentru a atinge un interval de țintă dorit pentru PTHn. Doza trebuie crescută secvențial prin dozele disponibile (vezi tabelul 1) nu mai frecvent decât la fiecare 4 săptămâni. Doza poate fi crescută până la o doză maximă de 2,5 mg/kg și zi, fără a depăși o doză zilnică totală de 180 mg.

Tabelul 1. Doza zilnică de Cineset la copii și adolescenți

Ajustarea dozei pe baza nivelurilor PTH

Nivelurile PTH trebuie evaluate la cel puțin 12 ore după administrarea Cineset și PTHn trebuie măsurat după 1 până la 4 săptămâni după inițierea sau ajustarea dozei de Cineset.

Doza trebuie ajustată în funcție de PTHn după cum se arată mai jos:

• Dacă PTHn este <150 pg/ml (15,9 pmol/l) și ≥ 100 pg/ml (10,6 pmol/l), se scade doza de Cineset la următoarea doză mai mică.

• Dacă PTHn 150 pg/ml (15,9 pmol/l). Dacă tratamentul cu Cineset a fost oprit mai mult de 14 zile, se reîncepe tratamentul cu doza inițială recomandată.

Ajustarea dozei pe baza calcemiei

Calciul seric trebuie măsurat în decurs de o săptămână după inițierea sau ajustarea dozei de Cineset. Odată ce doza de întreținere a fost stabilită, este recomandată măsurarea săptămânală a calcemiei. Concentrațiile plasmatice ale calciului la copii și adolescenți trebuie menținute în intervalul normal. Dacă concentrațiile serice de calciu scad sub limitele normale sau apar simptome de hipocalcemie, trebuie luate măsuri adecvate de ajustare a dozei așa cum se arată în tabelul 2 de mai jos:

Tabelul 2: Ajustarea dozei la copii și adolescenți ≥ 3 ani până la <18 ani

3

Valoarea totală a calcemiei corectate este Se reîncepe tratamentul cu următoarea doză mai mare decât limita inferioară a valorii mai mică. Dacă tratamentul cu Cineset a normale specifice vârstei și fost oprit mai mult de 14 zile, se reîncepe Simptomele hipocalcemiei s-au rezolvat tratamentul cu doza inițială recomandată.

Dacă pacientul primea cea mai mică doză (1 mg/zi) înainte de întreruperea tratamentului, se reîncepe cu aceeași doză (1 mg/zi).

*Dacă administarea a fost oprită, calcemia corectată trebuie măsurată în 5 până la 7 zile

Siguranța și eficacitatea Cineset la copiii cu vârsta mai mică de 3 ani pentru tratamentul hiperparatiroidismului secundar nu au fost stabilite. Sunt disponibile date insuficiente.

Carcinomul paratiroidian şi hiperparatiroidismul primar

Adulţi şi vârstnici (> 65 ani)

Doza iniţială de Cineset recomandată pentru adulţi este de 30 mg de două ori pe zi. Doza de Cinacalcet trebuie crescută la intervale de 2-4 săptămâni prin doze secvenţiale de 30 mg de două ori pe zi, 60 mg de două ori pe zi, 90 mg de două ori pe zi şi 90 mg de trei sau patru ori pe zi, în funcţie de necesităţi, pentru reducerea calcemiei la sau sub limita superioară a valorilor normale. Doza maximă folosită în studiile clinice a fost de 90 mg de patru ori pe zi.

Calcemia trebuie măsurată în decurs de o săptămână după iniţierea sau ajustarea dozei de Cineset. După stabilirea dozelor de întreţinere, calcemia trebuie măsurată la intervale de 2-3 luni. După creşterea dozei de Cineset până la doza maximă, calcemia trebuie monitorizată periodic; dacă nu se menţin reduceri semnificative clinic ale calcemiei, trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului cu Cineset (vezi pct. 5.1).

Copii şi adolescenţi

Siguranța și eficacitatea Cineset la copii şi adolescenţi pentru tratamentul carcinomului paratiroidian şi a hiperparatiroidismului primar nu au fost stabilite. Nu sunt date disponibile.

Insuficienţă hepatică

Nu este necesară modificarea dozei iniţiale. Cineset trebuie folosit cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată până la severă, iar tratamentul trebuie monitorizat cu atenţie în timpul perioadei de creştere treptată a dozei şi pe parcursul continuării tratamentului (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Mod de administrare

Administrare orală.

Comprimatele se administrează întregi și nu trebuie mestecate, sfărâmate sau divizate.

Se recomandă administrarea de Cineset împreună cu alimente sau imediat după masă, deoarece studiile efectuate au arătat creşterea biodisponibilităţii cinacalcetului în cazul administrării împreună cu alimentele (vezi pct. 5.2).

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamente cunoscute că reduc calcemia
Administrarea concomitentă a altor medicamente cunoscute că reduc calcemia cu Cineset poate duce la
un risc crescut de hipocalcemie (vezi pct. 4.4). Pacienților care primesc Cineset nu trebuie să li se
administreze etelcalcetidă (vezi pct. 4.4).
Efectul altor medicamente asupra cinacalcet
Cinacalcetul este metabolizat parţial de enzima CYP3A4. Administrarea concomitentă a 200 mg
ketoconazol de două ori pe zi, un inhibitor puternic al CYP3A4, a determinat o creştere de aproximativ
2 ori a concentraţiilor plasmatice de cinacalcet. Poate fi necesară ajustarea dozelor de cinacalcet, dacă
pacientul căruia i se administrează cinacalcet începe sau întrerupe tratamentul cu un inhibitor puternic
(de exemplu ketoconazol, itraconazol, telitromicină, voriconazol, ritonavir) sau un inductor (de exemplu
rifampicină) al acestei enzime.
Datele in vitro indică faptul că cinacalcetul este metabolizat în parte de CYP1A2. Fumatul are efect
inductor asupra CYP1A2; clearance-ul cinacalcetului a fost cu 36-38% mai mare la fumători decât la
nefumători. Efectul inhibitorilor CYP1A2 (de exemplu fluvoxamină, ciprofloxacină) asupra
concentraţiilor plasmatice ale cinacalcetului nu a fost studiat. Poate fi necesară ajustarea dozei dacă
pacientul începe sau întrerupe fumatul sau în cazul în care este iniţiat sau întrerupt tratamentul
concomitent cu inhibitori puternici ai CYP1A2.
6

Carbonat de calciu: Administrarea concomitentă de carbonat de calciu (1500 mg în doză unică) nu
afectează farmacocinetica cinacalcetului.
Sevelamer: Administrarea concomitentă de sevelamer (2400 mg de trei ori pe zi) nu afectează
farmacocinetica cinacalcetului.
Pantoprazol: Administrarea concomitentă de pantoprazol (80 mg o dată pe zi) nu afectează
farmacocinetica cinacalcetului.
Efectul cinacalcetului asupra altor medicamente
Medicamente metabolizate de către enzima P450 2D6 (CYP2D6): Cinacalcetul este un inhibitor puternic
al CYP2D6. Pot fi necesare ajustări ale dozelor medicamentelor administrate concomitent, atunci când
cinacalcet este administrat cu substanţe cu indice terapeutic îngust, cu doze stabilite individual,
metabolizate predominant de către CYP2D6 (de exemplu flecainidă, propafenonă, metoprolol,
desipramină, nortriptilină, clomipramină).
Desipramină: Administrarea a 90 mg cinacalcet o dată pe zi concomitent cu 50 mg desipramină, un
antidepresiv triciclic metabolizat primar prin CYP2D6, creşte semnificativ expunerea la desipramină de
3,6 ori (IÎ 90% 3,0, 4,4) în metabolizatorii puternici CYP2D6.
Dextrometorfan: La metabolizatorii puternici CYP2D6, doze multiple de cinacalcet 50 mg au determinat
creşterea de 11 ori a ASC pentru dextrometorfan 30 mg (metabolizat primar prin CYP2D6).
Warfarină: Doze orale de cinacalcet administrate repetat nu afectează farmacocinetica sau
farmacodinamia warfarinei (observat prin măsurarea timpului de protrombină şi a factorului de coagulare
VII). La om, lipsa efectului cinacalcetului asupra farmacocineticii R- sau S-warfarinei şi absenţa
autoinducţiei enzimatice după administrarea de doze repetate demonstrează că cinacalcetul nu este un
inductor al CYP3A4, CYP1A2 sau CYP2C9.
Midazolam: Administrarea concomitentă, pe cale orală, de cinacalcet (90 mg) şi midazolam (2 mg), un
substrat al CYP3A4 şi CYP3A5, nu influenţează farmacocinetica midazolamului. Aceste date sugerează
că cinacalcetul nu poate afecta farmacocinetica acelor clase de medicamente care sunt metabolizate de
CYP3A4 şi CYP3A5, aşa cum sunt anumite imunosupresoare, inclusiv ciclosporina şi tacrolimus.

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că sunteţi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă,
adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest
medicament.
Utilizarea de Cineset nu a fost studiată la femei gravide. În cazul în care rămâneţi gravidă, medicul
dumneavoastră poate decide modificarea tratamentului, deoarece Cineset poate afecta fătul.
Nu se cunoaşte dacă Cineset se excretă în laptele uman. Medicul va discuta cu dumneavoastră dacă
trebuie să întrerupeţi fie alăptarea, fie tratamentul.