Fișă tehnică · Calquence 100 mg, comprimate filmate

Fișă pentru profesioniști. Text oficial (AMDM).

Cod ATC: L01EL02
Forma farmaceutică: comprimate filmate
Concentrație: 100 mg

Acțiune farmacologică

Ce este Calquence Calquence este un medicament utilizat pentru a trata leucemia (cancerul de sânge). • Calquence conţine substanţa activă acalabrutinib. • Aparţine unei clase de medicamente denumite inhibitori ai tirozin kinazei Bruton (TKB). Pentru ce se utilizează Calquence Calquence este utilizat pentru tratarea adulţilor cu leucemie limfocitară cronică (LLC). LLC este un cancer al celulelor albe ale sângelui denumite limfocite B (sau celule B). Aceste celule fac parte din sistemul imunitar (sistemul de apărare al organismului). Calquence este utilizat pentru tratamentul adulților cu limfom cu celule de manta (LCM). LCM este un tip de cancer al sângelui care afectează ganglionii limfatici. Cum acţionează Calquence Calquence acţionează prin blocarea TKB, o proteină din organism care ajută celulele canceroase să crească şi să supravieţuiască. Prin blocarea TKB, Calquence ajută la distrugerea celulelor canceroase şi poate reduce numărul acestora, ceea ce poate încetini evoluţia bolii dumneavoastră. 2 Dacă aveţi orice fel de întrebări legate de modul în care acţionează Calquence sau despre motivul pentru care acesta v-a fost prescris, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Calquence Nu luaţi Calquence: • dacă sunteţi alergic la acalabrutinib sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Dacă nu sunteţi sigur, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale înainte de a lua Calquence. Atenţionări şi precauţii Adresați-vă medicului, farmacistului sau asistentei medicale înainte de a lua Calquence, dacă: • aţi avut vreodată vânătăi sau sângerări neobişnuite sau dacă luaţi medicamente care vă cresc riscul de sângerări (vezi punctul 4 „Reacţii adverse posibile”). • aveți o infecție (vezi punctul 4 „Reacţii adverse posibile”). • vi s-a efectuat recent sau urmează să vi se efectueze o operaţie. Medicul dumneavoastră vă poate întrerupe tratamentul cu Calquence înainte şi după o procedură medicală, chirurgicală sau stomatologică. • aţi avut vreodată hepatita B (o infecţie a ficatului) - aceasta deoarece Calquence poate face ca hepatita B să redevină activă şi, astfel, medicul dumneavoastră va trebui să fie atent dacă apar semne de reactivare a acestei infecţii (vezi punctul 4 „Reacţii adverse posibile”). • aveţi sau aţi avut vreodată bătăi neregulate ale inimii (vezi punctul 4 „Reacţii adverse posibile”). Discutați cu medicul dumneavoastră dacă vă apare o leziune nouă sau observați orice modificare a aspectului unei zone a pielii, deoarece aveți un risc crescut de apariție a cancerului de piele, vezi punctul 4. Utilizați protecție solară și efectuați examinări dermatologice periodice. Medicul dumneavoastră vă va verifica numărul celulelor sanguine ori de câte ori este necesar pe durata tratamentului. Copii şi adolescenţi Acest medicament nu trebuie administrat la copii sau la adolescenţi cu vârsta sub 18 ani. Acest lucru se datorează faptului că nu a fost studiat la această grupă de vârstă. Calquence împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă luaţi, aţi luat recent sau este posibil să luaţi alte medicamente, în special dacă luaţi oricare dintre medicamentele următoare: • • • • • • • • antibiotice pentru infecţii bacteriene - cum este claritromicină medicamente pentru infecţii fungice - cum este posaconazol, itraconazol, voriconazol ketoconazol – un medicament pentru sindromul Cushing (o afecţiune în care organismul produce o cantitate prea mare din hormonul denumit cortizol) medicamente pentru infecţia cu HIV - cum este indinavir şi ritonavir medicamente pentru hepatita C – cum este telaprevir rifampicină - un antibiotic pentru infecții bacteriene (tuberculoză) medicamente pentru migrene – ergotamină medicamente pentru valori scăzute ale sodiului în sânge - conivaptan 3 • • • • • • • medicamente pentru reducerea cantităţii de zahăr

Doze și mod de administrare

Tratamentul cu acest medicament trebuie iniţiat şi supravegheat de un medic cu experienţă în utilizarea terapiilor antineoplazice.

Doze

Doza recomandată de Calquence în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente este de 100 mg de acalabrutinib de două ori pe zi (echivalentul unei doze zilnice totale de 200 mg).

Intervalul de administrare a dozelor de Calquence este de aproximativ 12 ore.

În cazul administrării schemelor terapeutice în asociere, vă rugăm să consultați rezumatul caracteristicilor produsului al fiecărui medicament pentru informații referitoare la dozele recomandate (pentru detalii privind schemele terapeutice în asociere, vezi pct. 5.1).

Calquence în monoterapie sau în asociere cu obinutuzumab

Tratamentul cu Calquence în monoterapie sau în asociere cu obinutuzumab trebuie continuat până la progresia bolii sau până la apariţia toxicităţii inacceptabile.

Calquence în asociere cu venetoclax cu sau fără obinutuzumab

Tratamentul cu Calquence în asociere cu venetoclax cu sau fără obinutuzumab trebuie continuat până la progresia bolii, până la apariția toxicității inacceptabile sau până la finalizarea a 14 cicluri de tratament (fiecare ciclu are 28 de zile).

Calquence trebuie administrat în ziua 1 a primului ciclu, pentru un număr total de 14 cicluri de tratament. Venetoclax trebuie administrat în ziua 1 a ciclului 3, pentru un număr total de 12 cicluri, inițial în doză de 20 mg, care este crescută săptămânal la 50 mg, 100 mg, 200 mg și, la final, 400 mg.

Atunci când Calquence este administrat în asociere cu venetoclax și obinutuzumab, obinutuzumab trebuie administrat în doză de 100 mg în ziua 1 a ciclului 2, urmat de o doză de 900 mg care poate fi administrată în ziua 1 sau 2. Obinutuzumab trebuie administrat în doză de 1000 mg în zilele 8 și 15 ale ciclului 2, urmat de 1000 mg în ziua 1 începând cu ciclul 3 până la ciclul 7. Obinutuzumab se administrează pentru un număr total de 6 cicluri.

Calquence în asociere cu bendamustină și rituximab

Calquence trebuie administrat în ziua 1 a ciclului 1 de tratament (fiecare ciclu are 28 de zile) până la mg/m2progresia bolii sau până la apariția toxicității inacceptabile. Bendamustina în doze de 90 se administrează în zilele 1 și 2 ale fiecărui ciclu, pentru un număr total de 6 cicluri de tratament. În ziua 1 a fiecărui ciclu se administrează rituximab în doze de 375 mg/m2, pentru un număr total de 6 cicluri de tratament. Pacienții care au obținut răspuns (răspuns parțial [RP] sau răspuns complet [RC]) după primele mg/m26 cicluri de tratament pot să primească tratament de menținere cu rituximab în doze de 375 în ziua 1 a fiecărui al doilea ciclu și pentru maxim 12 doze suplimentare, începând cu ciclul 8 până la ciclul 30 de tratament.

Ajustarea dozelor

Reacţii adverse

Recomandările privind modificarea dozelor de Calquence în cazul reacţiilor adverse de grad ≥ 3 la pacienții cărora li se administrează Calquence în monoterapie și Calquence în asociere cu obinutuzumab sunt prezentate în tabelul 1.

Recomandările privind modificarea dozelor în cazul reacțiilor adverse de grad ≥ 3 la pacienții cărora li se administrează Calquence în asociere cu bendamustină și rituximab sunt prezentate în tabelul 2.

Tabelul 1. Ajustări recomandate ale dozelor în caz de reacţii adverse*

Reacţie adversă	Apariţia reacţiei adverse	Modificarea dozei (doza de început = 100 mg la intervale aproximative de 12 ore)
Trombocitopenie de gradul 3 cu sângerare, Trombocitopenie de gradul 4 Sau Neutropenie de gradul 4 care persistă mai mult de 7 zile Toxicităţi non-hematologice de gradul 3 sau mai severe	Prima şi a doua	Se va întrerupe administrarea Calquence Odată ce toxicitatea s-a remis la gradul 1 sau la valorile iniţiale, se poate relua administrarea Calquence în doze de 100 mg la intervale de aproximativ 12 ore
	A treia	Se va întrerupe administrarea Calquence Odată ce toxicitatea s-a remis la gradul 1 sau la valorile iniţiale, se poate relua administrarea Calquence în doze de 100 mg o dată pe zi
	A patra	Se va întrerupe definitiv tratamentul cu Calquence

*Reacţiile adverse au fost clasificate pe grade de severitate conform Criteriilor de terminologie comună pentru evenimentele adverse ale Institutului Naţional Oncologic (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE), versiunea 4.03.

Tabelul 2. Recomandări privind ajustarea dozelor în cazul reacțiilor adverse de grad ≥ 3* la pacienții tratați cu Calquence în asociere cu bendamustină și rituximab

Reacție adversă	Modificarea dozei de bendamustină†	Modificarea dozei de Calquence
Neutropenie	În cazul neutropeniei de grad 3 sau 4‡: se va întrerupe administrarea bendamustinei. Odată ce toxicitatea s-a remis la grad ≤2 sau la valorile inițiale, se poate relua administrarea bendamustinei în doze de 70 mg/m2. Se va întrerupe definitiv administrarea bendamustinei dacă sunt necesare reduceri suplimentare ale dozelor.	Se va întrerupe administrarea Calquence dacă neutropenia de grad 4 durează mai mult de 7 zile. Odată ce toxicitatea s-a remis la grad ≤2 sau la valorile inițiale, se poate relua administrarea Calquence cu doza de inițiere (la prima apariție a reacției adverse) sau cu frecvență redusă în doză de 100 mg zilnic, (la a doua sau a treia apariție a reacției adverse).¶ Se va întrerupe definitiv administrarea Calquence la a patra apariție a reacției adverse.
Trombocitopenie	În cazul trombocitopeniei de grad 3 sau 4: se va întrerupe administrarea bendamustinei. Odată ce toxicitatea s-a remis la grad ≤ 2 sau la	Se va întrerupe administrarea Calquence în cazul apariției trombocitopeniei de grad 3 cu sângerare semnificativă sau trombocitopeniei de grad 4. Odată ce toxicitatea s-a remis la grad ≤ 2 sau la valorile inițiale, se poate relua administrarea Calquence cu doza de inițiere

Reacție adversă	Modificarea dozei de bendamustină†	Modificarea dozei de Calquence
	valorile inițiale, se poate relua administrarea bendamustinei în doze de 70 mg/m2. Se va întrerupe definitiv administrarea bendamustinei dacă sunt necesare reduceri suplimentare ale dozelor.	(la prima apariție a reacției adverse) sau cu frecvență redusă în doză de 100 mg zilnic (la a doua sau a treia apariție a reacției adverse).¶ În cazul apariției celei de-a treia reacții adverse de trombocitopenie cu sângerare semnificativă se va întrerupe definitiv administrarea Calquence. Se va întrerupe definitiv administrarea Calquence la a patra apariție a reacției adverse.
Altă toxicitate hematologică de grad 4§ sau toxicitate de grad 3 care nu poate fi tratată	Se va întrerupe administrarea bendamustinei. Odată ce toxicitatea s-a remis la grad ≤ 2 sau la valorile inițiale, se va relua administrarea bendamustinei în doze de 70 mg/m2. Se va întrerupe definitiv administrarea bendamustinei dacă sunt necesare reduceri suplimentare ale dozelor.	Se va întrerupe administrarea Calquence. Odată ce toxicitatea s-a remis la grad ≤ 2 sau la valorile inițiale, se poate relua administrarea Calquence cu doza de inițiere (la prima apariție a reacției adverse) sau cu frecvență redusă în doză de 100 mg zilnic (la a doua sau a treia apariție a reacției adverse).¶ Se va întrerupe definitiv administrarea Calquence la a patra apariție a reacției adverse.
Toxicitate non- hematologică de grad 3 sau mai mare	Se va întrerupe administrarea bendamustinei. Odată ce toxicitatea s-a remis la grad 1 sau la valorile inițiale, se va relua administrarea bendamustinei în doze de 70 mg/m2. Se va întrerupe definitiv administrarea bendamustinei dacă sunt necesare reduceri suplimentare ale dozelor.	Se va întrerupe administrarea Calquence. Odată ce toxicitatea s-a remis la grad 2 sau la valorile inițiale, se va relua administrarea Calquence în doza de inițiere (la prima apariție a reacției adverse) sau cu frecvență redusă în doză de 100 mg zilnic (la a doua sau a treia apariție a reacției adverse).¶ Se va întrerupe definitiv administrarea Calquence la a treia apariție a reacției adverse.

*Reacțiile adverse au fost clasificate pe grade de severitate conform Criteriilor de terminologie comună pentru evenimentele adverse ale Institutului Național Oncologic (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE) versiunea 4.03.

†În cazul în care nu au fost prezentate anumite toxicități în acest tabel, vă rugăm să consultați rezumatul caracteristicilor produsului bendamustină.

‡Se va lua în considerare administrarea factorilor de creștere mieloizi înainte de ajustarea dozelor de bendamustină. §Limfopenia de grad 4 este o reacție adversă așteptată în urma administrării tratamentului cu bendamustină și rituximab. Pot fi efectuate modificări ale dozelor doar dacă medicul investigator consideră aceste modificări ca fiind importante clinic, precum în cazul apariției infecțiilor recurente.

¶Dozele pot fi crescute la valorile inițiale conform deciziei medicului investigator dacă pacientul tolerează doze reduse pentru ≥4 săptămâni.

Pentru informații suplimentare privind tratamentul toxicităților vă rugăm să consultați rezumatul caracteristicilor produsului fiecărui medicament administrat în asociere cu Calquence.

Interacţiuni

În tabelul 3 sunt prezentate recomandările cu privire la utilizarea Calquence concomitent cu inhibitori sau inductori ai CYP3A (vezi pct. 4.5).

Tabelul 3. Utilizarea concomitent cu inhibitori sau inductori ai CYP3A

	Medicamentul administrat concomitent	Recomandări privind utilizarea Calquence
Inhibitori CYP3A	Inhibitor puternic al CYP3A	Utilizarea concomitentă trebuie evitată. Dacă aceşti inhibitori se vor utiliza pe termen scurt (cum ar fi anti-infecţioasele, utilizate până la şapte zile), tratamentul cu Calquence trebuie întrerupt.
	Inhibitor moderat al CYP3A	Nu este necesară ajustarea dozelor. Pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru apariţia reacţiilor adverse în cazul administrării de inhibitori moderaţi ai CYP3A.
	Inhibitor uşor al CYP3A	Nu este necesară ajustarea dozelor.
Inductori ai CYP3A	Inductor puternic al CYP3A	Utilizarea concomitentă trebuie evitată.

Acalabrutinib sub formă de comprimate se poate administra concomitent cu medicamente care reduc secreția de acid gastric (inhibitori de pompă de protoni, antagoniști ai receptorilor histaminergici H2, medicamente antiacide), spre deosebire de acalabrutinib sub formă de capsule, care prezintă o absorbție redusă atunci când sunt administrate concomitent cu medicamente care reduc secreția de acid gastric (vezi pct. 4.5).

Doze omise

Dacă pacientul omite să-și administreze o doză de Calquence şi au trecut mai mult de 3 ore de la momentul programat pentru administrare, pacientul trebuie instruit să ia următoarea doză conform schemei terapeutice obişnuite. Nu trebuie administrată o doză dublă de Calquence pentru a compensa doza omisă.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţi vârstnici (vârsta ≥ 65 ani) (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă renală

Nu s-au efectuat studii clinice specifice la pacienţi cu insuficiență renală. Studiile clinice cu Calquence au inclus pacienţi cu insuficiență renală uşoară sau moderată. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu 6 insuficienţă renală uşoară sau moderată (clearance al creatininei mai mare de 30 ml/min). Trebuie menţinută o hidratare adecvată şi nivelurile serice ale creatininei trebuie monitorizate periodic. La pacienţii cu insuficiență renală severă (clearance al creatininei < 30ml/min) se va administra Calquence numai dacă beneficiile tratamentului depăşesc riscurile şi aceşti pacienţi trebuie monitorizați cu atenţie pentru apariția semnelor de toxicitate. Nu există date provenite de la pacienţii cu insuficienţă renală severă sau de la pacienţii dializaţi (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu există recomandări privind ajustarea dozelor la pacienţii cu insuficiență hepatică uşoară sau moderată (Clasificarea Child-Pugh clasa A, Clasificarea Child-Pugh clasa B sau valori ale bilirubinei totale de 1,5 până la 3 ori mai mari decât limita superioară a valorilor normale [LSVN] şi orice valori ale AST). Cu toate acestea, pacienţii cu insuficiență hepatică moderată trebuie atent monitorizaţi pentru semne de toxicitate. Nu se recomandă utilizarea Calquence la pacienţi cu insuficiență hepatică severă (Clasificarea Child-Pugh clasa C sau valori ale bilirubinei totale de >3 ori mai mari decât LSVN şi orice valori ale AST) (vezi pct. 5.2).

Boală cardiacă severă

Pacienţii cu boli cardiovasculare severe au fost excluşi din studiile clinice privind Calquence.

Copii și adolescenți

Siguranţa şi eficacitatea administrării Calquence la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 0 şi 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Calquence este indicat pentru administrare pe cale orală. Comprimatele trebuie înghiţite întregi, cu apă, la aproximativ acelaşi moment în fiecare zi, împreună cu sau fără alimente (vezi pct. 4.5). Comprimatele nu trebuie mestecate, sfărâmate, dizolvate sau divizate.

Interacțiuni

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Acalabrutinib şi metabolitul său activ sunt metabolizaţi preponderent de enzima 3A4 a citocromului P450
(CYP3A4) şi ambii constituie substraturi pentru gp-P şi proteina de rezistență în cancerul mamar (breast
cancer resistance protein, BCRP).

Substanţe active care pot creşte concentraţiile plasmatice de acalabrutinib
Inhibitori ai CYP3A/gp-P
Administrarea concomitentă cu un inhibitor puternic al CYP3A/gp-P (itraconazol în doză de 200 mg o
dată pe zi, timp de 5 zile) a crescut valorile Cmax şi ASC pentru acalabrutinib de 3,9 ori şi, respectiv, de 5,0
ori la voluntari sănătoşi (N=17).
Administrarea concomitentă cu inhibitori puternici ai CYP3A/gp-P trebuie evitată. În cazul în care este
necesară utilizarea pe termen scurt a inhibitorilor puternici de CYP3A/gp-P (de exemplu, ketaconazol,
conivaptan, claritromicină, indinavir, itraconazol, ritonavir, telaprevir, posaconazol, voriconazol),
tratamentul cu Calquence trebuie întrerupt (vezi pct. 4.2).
Administrarea concomitentă cu inhibitori moderați ai CYP3A (fluconazol 400 mg în doză unică sau
isavuconazol 200 mg în doză repetată timp de 5 zile) la voluntari sănătoși a crescut valorile Cmax și ASC
pentru acalabrutinib de 1,4 până la 2 ori, în timp ce valorile Cmax și ASC pentru metabolitul activ ACP5862 au scăzut de 0,65 ori până la 0,88 ori, comparativ cu administrarea acalabrutinib în monoterapie. Nu
este necesară ajustarea dozei în cazul administrării concomitente cu inhibitori moderați ai CYP3A.
Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru apariția reacțiilor adverse (vezi pct. 4.2).
Substanţe active care pot scădea concentraţiile plasmatice de acalabrutinib
Inductori ai CYP3A
Administrarea concomitentă cu un inductor puternic al CYP3A (rifampicină în doză de 600 mg o dată pe
zi, timp de 9 zile) a scăzut valorile Cmax şi ASC pentru acalabrutinib cu 68% şi, respectiv, cu 77% la
voluntari sănătoşi (N=24).
Administrarea concomitentă cu inductori potenţi ai activităţii CYP3A (de exemplu, fenitoină, rifampicină,
carbamazepină) trebuie evitată. Utilizarea concomitentă a sunătorii trebuie evitată deoarece poate scădea
în mod impredictibil concentraţiile plasmatice de acalabrutinib.
Medicamente care scad secreţia de acid gastric
Nu au fost observate diferențe relevante clinic în ceea ce privește farmacocinetica acalabrutinib atunci
când acesta a fost administrat sub formă de comprimate 100 mg concomitent cu un inhibitor al pompei de
protoni (rabeprazol 20 mg de două ori pe zi, timp de 3 zile). Acalabrutinib sub formă de comprimate poate
fi administrat concomitent cu agenți care reduc secreția de acid gastric (inhibitori de pompă de protoni,
antagoniști ai receptorilor histaminergici H2, medicamente antiacide), spre deosebire de acalabrutinib sub
formă de capsule, care prezintă o absorbție redusă atunci când sunt administrate concomitent cu
medicamente care reduc secreția de acid gastric.
Substanţe active ale căror concentraţii plasmatice pot fi modificate de Calquence
Substraturi pentru CYP3A
Pe baza datelor din studiile in vitro, nu se poate exclude posibilitatea ca acalabrutinib să inhibe CYP3A4
la nivel intestinal şi să crească astfel expunerea la medicamentele-substrat pentru CYP3A4 susceptibile a
fi metabolizate de enzimele CYP3A din intestin. Se recomandă prudenţă în cazul utilizării acalabrutinib
concomitent cu medicamente substrat pentru CYP3A4, cu interval terapeutic îngust şi care se
10

administrează pe cale orală (precum ciclosporină, ergotamină, pimozidă).
Efectul acalabrutinib asupra medicamentelor substrat pentru CYP1A2
Studiile in vitro indică faptul că acalabrutinib induce activitatea CYP1A2. Administrarea acalabrutinib
concomitent cu substraturi pentru CYP1A2 (de exemplu, teofilină, cafeină) poate scădea expunerea la
aceste medicamente.
Efectele acalabrutinib şi ale metabolitului său activ, ACP-5862, asupra sistemelor transportoare de
medicamente
Acalabrutinib poate creşte expunerea la medicamentele substrat pentru BCRP (de exemplu, metotrexatul)
administrate simultan, prin inhibiţia BCRP de la nivel intestinal (vezi pct. 5.2). Pentru a reduce la
minimum posibilitatea unei interacţiuni la nivel gastrointestinal (GI), medicamentele substrat pentru
BCRP cu administrare pe cale orală şi cu interval terapeutic îngust, precum metotrexatul, trebuie
administrate cu cel puţin 6 ore înainte sau după acalabrutinib.
ACP-5862 poate creşte expunerea la medicamentele substrat pentru MATE1 (de exemplu, metforminul)
administrate simultan, prin inhibiţia MATE1 (vezi pct. 5.2). Pacienţii trataţi concomitent cu medicamente
a căror eliminare depinde de transportorul MATE1 (precum metforminul) trebuie monitorizaţi pentru
depistarea semnelor de modificare a tolerabilităţii ca urmare a creşterii expunerii la medicaţia administrată
concomitent cu Calquence.

Sarcină și alăptare

, sarcina şi alăptarea

Femeile aflate la vârsta fertilă
Femeile cu potenţial fertil trebuie sfătuite să nu rămână însărcinate pe durata tratamentului cu Calquence.
Sarcina
Nu există date sau există un volum limitat de date privind utilizarea acalabrutinib la femeile gravide. Pe
baza rezultatelor din studiile la animale, este posibil să existe un risc pentru făt asociat cu expunerea la
acalabrutinib pe durata sarcinii. Au fost observate cazuri de distocie (travaliu dificil sau prelungit) la
şobolan, iar administrarea la femele de iepure gestante s-a asociat cu reducerea creşterii fetale (vezi pct.
5.3).
Calquence nu trebuie utilizat pe durata sarcinii decât dacă starea clinică a femeii impune tratamentul cu
acalabrutininb.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă acalabrutinib se excretă în laptele uman. Nu există date cu privire la efectele
acalabrutinib asupra sugarului sau asupra producţiei de lapte. Prezenţa acalabrutinib şi a metabolitului său
activ a fost depistată în laptele matern al femelelor de şobolan. Nu se poate exclude un risc pentru sugari.
Mamele aflate în perioada de alăptare sunt sfătuite să nu alăpteze pe durata tratamentului cu Calquence şi
timp de încă 2 zile după administrarea ultimei doze.
Fertilitatea
11

Nu există date privind efectele Calquence asupra fertilităţii la om. În cadrul unui studiu non-clinic în care
s-a administrat acalabrutinib la şobolani masculi şi femele nu au fost observate efecte adverse asupra
parametrilor de fertilitate (vezi pct. 5.3).

Insuficiență renală

Insuficienţă renală Nu s-au efectuat studii clinice specifice la pacienţi cu insuficiență renală. Studiile clinice cu Calquence au inclus pacienţi cu insuficiență renală uşoară sau moderată. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu 6 insuficienţă renală uşoară sau moderată (clearance al creatininei mai mare de 30 ml/min). Trebuie menţinută o hidratare adecvată şi nivelurile serice ale creatininei trebuie monitorizate periodic. La pacienţii cu insuficiență renală severă (clearance al creatininei < 30ml/min) se va administra Calquence numai dacă beneficiile tratamentului depăşesc riscurile şi aceşti pacienţi trebuie monitorizați cu atenţie pentru apariția semnelor de toxicitate. Nu există date provenite de la pacienţii cu insuficienţă renală severă sau de la pacienţii dializaţi (vezi pct. 5.2).

Substanță activă: vezi toate medicamentele cu această substanță →