Fișă tehnică · Bromadene® 3,5 mg, pulbere pentru soluţie injectabilă

Tratamentul trebuie inițiat sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul pacienților cu neoplazii, cu toate acestea, Bromadene 3,5 mg poate fi administrat de un profesionist în domeniul sănătății cu experiență în utilizarea medicamentelor chimioterapice. Bromadene 3,5 mg trebuie reconstituit de un profesionist în domeniul sănătății (vezi pct. 6.6).

Doze pentru tratamentul mielomului multiplu progresiv (pacienţi trataţi cu cel puţin o terapie anterioară)

Monoterapie

Bromadene 3,5 mg pulbere pentru soluţie injectabilă se administrează prin injectare intravenoasă sau mg/m2subcutanată în doza recomandată de 1,3 suprafaţă corporală de două ori pe săptămână, timp de două săptămâni în zilele 1, 4, 8 şi 11 ca parte a unui ciclu de tratament cu durata de 21 de zile. Această perioadă de 3 săptămâni este considerată un ciclu de tratament.

Se recomandă ca la pacienţi să se administreze 2 cicluri terapeutice de Bromadene 3,5 mg după confirmarea unui răspuns complet. De asemenea, se recomandă ca la pacienţii care răspund la tratament, dar la care nu se obţine o remisiune completă, să se administreze un total de 8 cicluri terapeutice cu Bromadene 3,5 mg. Între administrarea dozelor consecutive de Bromadene 3,5 mg trebuie păstrat un interval de timp de cel puţin 72 ore.

Ajustări ale dozajului în timpul tratamentului şi reiniţierea tratamentului pentru monoterapie Tratamentul cu Bromadene 3,5 mg trebuie întrerupt la apariţia oricărui efect toxic non-hematologic de Gradul 3 sau hematologic de Gradul 4, excluzând neuropatia, după cum este prezentat mai jos (vezi şi pct. 4.4). Imediat după remiterea simptomelor de toxicitate, tratamentul cu Bromadene 3,5 mg poate mg/m2, mg/m2; mg/m2,fi reiniţiat cu o doză scăzută cu 25% (de la 1,3 scăzută la 1,0 de la 1,0 scăzută mg/m2).la 0,7 Dacă efectele toxice nu se remit sau dacă reapar la cea mai mică doză, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Bromadene 3,5 mg, cu excepţia cazului în care beneficiul tratamentului depăşeşte clar riscul.

Durere neuropatică şi/sau neuropatie periferică

Pacienţii cu durere neuropatică şi/sau neuropatie periferică determinată de administrarea de bortezomib trebuie trataţi după cum este prezentat în Tabelul 1 (vezi pct 4.4). Pacienţii cu neuropatie severă preexistentă pot fi trataţi cu Bromadene 3,5 mg numai după o evaluare atentă a raportului risc/beneficiu.

Tabelul 1: Modificări recomandate* ale dozei la pacienţii cu neuropatie determinată de bortezomib Severitatea neuropatiei Modificarea dozei

2

* Pe baza modificărilor dozelor în studiile de fază II şi III la pacienţi cu mielom multiplu şi a experienţei după punerea pe piaţă. Clasificare pe baza Criteriilor Comune de Toxicitate ale NCI, CTCAE v 4.0.

** AC instrumentale: se referă la gătit, mersul la cumpărături după alimente sau haine, folosirea telefonului, gestionarea banilor, etc;

*** AC de autoîngrijire: se referă la spălat, îmbrăcat şi dezbrăcat, hrănire, folosirea toaletei, administrarea medicamentelor, fără a fi imobilizat la pat.

Asocierea terapeutică cu doxorubicina lipozomală peghilată

Bromadene 3,5 mg pulbere pentru soluţie injectabilă se administrează prin injectare intravenoasă sau mg/m2subcutanată în doza recomandată de 1,3 suprafaţă corporală, de două ori pe săptămână, timp de două săptămâni în zilele 1, 4, 8 şi 11, ca parte a unui ciclu de tratament cu durata de 21 de zile. Această perioadă de 3 săptămâni este considerată un ciclu de tratament. Intervalul de timp dintre dozele consecutive de Bromadene 3,5 mg trebuie să fie de minim 72 de ore.

mg/m2Doxorubicina lipozomală peghilată se administrează în doză de 30 în ziua 4 a ciclului de tratament cu Bromadene 3,5 mg, prin perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră, administrată după injectarea Bromadene 3,5 mg.

Pot fi administrate până la 8 cicluri din acest tratament asociat, atâta timp cât pacienţii nu au prezentat progresia bolii şi tolerează tratamentul. Pacienţii care au obţinut un răspuns complet pot continua tratamentul pentru cel puţin 2 cicluri după prima dovadă a răspunsului complet, chiar dacă aceasta înseamnă tratament pentru mai mult de 8 cicluri. De asemenea, pot continua atâta timp cât tratamentul este tolerat şi continuă să răspundă la acesta, pacienţii ai căror valori de paraproteină continuă să scadă după 8 cicluri.

Pentru informaţii suplimentare despre doxorubicina lipozomală peghilată, consultaţi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru aceasta.

3 Asocierea terapeutică cu dexametazonă

Bromadene 3,5 mg pulbere pentru soluţie injectabilă se administrează prin injectare intravenoasă sau mg/m2subcutanată în doza recomandată de 1,3 suprafaţă corporală, de două ori pe săptămână, timp de două săptămâni în zilele 1, 4, 8 şi 11, ca parte a unui ciclu de tratament cu durata de 21 de zile. Această perioadă de 3 săptămâni este considerată un ciclu de tratament. Intervalul de timp dintre dozele consecutive de Bromadene 3,5 mg trebuie să fie de minim 72 de ore.

Dexametazona se administrează oral în doză de 20 mg în zilele 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 şi 12 din ciclul de tratament cu Bromadene 3,5 mg.

La pacienţii care obţin un răspuns sau boala se stabilizează după 4 cicluri cu acest tratament asociat se poate continua administrarea aceleiaşi asocieri pentru maxim 4 cicluri suplimentare.

Pentru informaţii suplimentare despre dexametazonă, consultaţi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru aceasta.

Ajustarea dozei în asocierea terapeutică la pacienţi cu mielom multiplu progresiv Pentru ajustarea dozei de Bromadene 3,5 mg în asocierea terapeutică urmaţi ghidurile de modificare a dozei descrise mai sus în cazul monoterapiei.

Doze la pacienţii cu mielom multiplu netrataţi anterior care nu sunt eligibili pentru transplant de celule stem hematopoietice

Asocierea terapeutică cu melfalan şi prednison

Bromadene 3,5 mg pulbere pentru soluţie injectabilă se administrează prin injectare intravenoasă sau subcutanată în asociere cu melfalan şi prednison administrate pe cale orală, după cum este prezentat în Tabelul 2. O perioadă de 6 săptămâni este considerată a fi un ciclu de tratament. În cadrul Ciclurilor 1-4, Bromadene 3,5 mg este administrat de două ori pe săptămână în zilele 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 şi

32. În cadrul Ciclurilor 5-9, Bromadene 3,5 mg este administrat o dată pe săptămână în zilele 1, 8, 22 şi 29. Intervalul de timp dintre dozele consecutive de Bromadene 3,5 mg trebuie să fie de minim 72 de ore. Melfalan şi prednison trebuie administrate oral în zilele 1, 2, 3 şi 4 din prima săptămână a fiecărui ciclu de tratament cu Bromadene 3,5 mg. Se administrează nouă cicluri ale acestei asocieri terapeutice.

Tabelul 2: Doze recomandate pentru Bromadene 3,5 mg, când este utilizat în asociere cu melfalan şi prednison

Bromadene 3,5 mg de două ori pe săptămână (Ciclurile 1-4)

Săptămâna 6 Vc perioadă mg/m2)(1,3 de pauză mg/m2)M (9 perioadă mg/m2)P (60 de pauză Bromadene 3,5 mg o dată pe săptămână (Ciclurile 5-9) 4

Săptămâna 6 Vc perioadă mg/m2)(1,3 de pauză mg/m2)M (9 perioadă P de pauză mg/m2)(60

Vc = Bromadene 3,5 mg; M = melfalan, P = prednison

Ajustările dozei în timpul tratamentului şi reiniţierea tratamentului pentru terapia asociată cu melfalan şi prednison.

Înainte de începerea unui nou ciclu de tratament:

109/l• Numărul de trombocite trebuie să fie ≥ 70 x şi numărul absolut de neutrofile trebuie să 109/lfie ≥ 1,0 x

• Efectele toxice altele decât cele hematologice trebuie să se remită până la Gradul 1 sau valoarea iniţială

Tabelul 3: Modificări ale dozei în timpul ciclurilor ulterioare ale terapiei cu Bromadene 3,5 mg în asociere cu melfalan şi prednison

5 periferică asociate cu Bortezomib, se menţine şi/sau se modifică Bortezomib după cum este prezentat în Tabelul 1.

Pentru informaţii suplimentare privind melfalan şi prednison, citiţi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru aceste medicamente.

Doze la pacienţii cu mielom multiplu netrataţi anterior care sunt eligibili pentru transplant de celule stem hematopoietice (terapie de inducţie)

Asocierea terapeutică cu dexametazonă

Bromadene 3,5 mg pulbere pentru soluţie injectabilă se administrează prin injectare intravenoasă sau mg/m2subcutanată în doza recomandată de 1,3 suprafaţă corporală, de două ori pe săptămână, timp de două săptămâni în zilele 1, 4, 8 şi 11, ca parte a unui ciclu de tratament cu durata de 21 de zile. Această perioadă de 3 săptămâni este considerată un ciclu de tratament. Între administrarea dozelor consecutive de Bromadene 3,5 mg trebuie păstrat un interval de timp de cel puţin 72 ore. Dexametazona se administrează pe cale orală în doză de 40 mg în zilele 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 şi 11 ale ciclului de tratament cu Bromadene 3,5 mg.

Se administrează patru cicluri ale acestei asocieri terapeutice.

Asocierea terapeutică cu dexametazonă şi talidomidă

Bromadene 3,5 mg pulbere pentru soluţie injectabilă se administrează prin injectare intravenoasă sau mg/m2subcutanată în doza recomandată de 1,3 suprafaţă corporală, de două ori pe săptămână, timp de două săptămâni în zilele 1, 4, 8 şi 11, ca parte a unui ciclu de tratament cu durata de 28 de zile. Această perioadă de 4 săptămâni este considerată un ciclu de tratament. Între administrarea dozelor consecutive de Bromadene 3,5 mg trebuie păstrat un interval de timp de cel puţin 72 ore. Dexametazona se administrează pe cale orală în doză de 40 mg în zilele 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 şi 11 ale ciclului de tratament cu Bromadene 3,5 mg.

Talidomida se administrează pe cale orală în doză de 50 mg zilnic în zilele 1-14 şi, dacă este tolerată, doza este crescută ulterior la 100 mg în zilele 15-28 şi apoi, poate fi crescută la 200 mg zilnic, începând cu ciclul 2 (a se vedea Tabelul 4).

Se administrează patru cicluri ale acestei asocieri terapeutice. Se recomandă administrarea a 2 cicluri suplimentare la pacienţii care au cel puţin un răspuns partial.

Tabelul 4: Doze pentru asocierea terapeutică cu Bromadene 3,5 mg la pacienţii cu mielom multiplu netrataţi anterior care sunt eligibili pentru transplant de celule stem hematopoietice

6 Vc+Dx+T Ciclul 1

Vc = Bromadene 3,5 mg; Dx = dexametazonă; T = talidomidă a Doza de talidomidă este crescută la 100 mg din săptămâna 3 a ciclului doar dacă este tolerată doza de 50 mg şi la 200 mg din ciclul 2 în cazul în care doza de 100 mg este tolerată.

b Pacienţilor care obţin cel puţin un răspuns parţial după 4 cicluri li se pot administra 6 cicluri

Ajustarea dozei la pacienţii care sunt eligibili pentru transplant

Pentru ajustările dozei de Bromadene 3,5 mg trebuie urmate ghidurile de modificare a dozei descrise pentru monoterapie.

În plus, când Bromadene 3,5 mg se administrează în asociere cu alte medicamente chimioterapice, trebuie avută în vedere reducerea corespunzătoare a dozei acestora, în cazul apariţiei toxicităţilor, în conformitate cu recomandările din Rezumatul caracteristicilor produsului.

Doze la pacienţi cu limfom cu celule de mantă (LCM) netrataţi anterior Asocierea terapeutică cu rituximab, ciclofosfamidă, doxorubicină şi prednison (VcR-CAP) Bromadene 3,5 mg pulbere pentru soluţie injectabilă se administrează prin injecţie intravenoasă sau mg/m2subcutanată la doza recomandată de 1,3 suprafaţă corporală, de două ori pe săptămână, timp de două săptămâni, în zilele 1, 4, 8, şi 11, urmată de o perioadă de pauză de 10 zile în zilele 12-21. Această perioadă de 3 săptămâni este considerată un ciclu de tratament. Se recomandă administrarea a şase cicluri de Bromadene 3,5 mg, deşi în cazul pacienţilor care înregistrează răspuns pentru prima dată în ciclul 6, se pot administra încă două cicluri suplimentare de Bromadene 3,5 mg. Trebuie să treacă cel puţin 72 de ore între dozele consecutive de Bromadene 3,5 mg.

Următoarele medicamente se administrează în ziua 1 a fiecărui ciclu de tratament cu Bromadene 3,5 mg/m2,mg cu durata de 3 săptămâni, prin perfuzie intravenoasă: rituximab la doza de 375 mg/m2 mg/m2.ciclofosfamidă la doza de 750 şi doxorubicină la doza de 50 mg/m2Prednison se administrează oral la doza de 100 în zilele 1, 2, 3, 4 şi 5 a fiecărui ciclu de tratament cu Bromadene 3,5 mg.

7 Ajustări ale dozei în timpul tratamentului administrat pacienţilor cu limfom cu celule de mantă netrataţi anterior

Înainte de iniţierea unui nou ciclu de tratament:

• Numărul de trombocite trebuie să fie ≥ 100.000 celule/μL iar numărul absolut de neutrofile (ANC) trebuie să fie ≥ 1.500 celule/μL

• Numărul de trombocite trebuie să fie ≥ 75.000 celule/μL la pacienții cu infiltraţii la nivelul măduvei osoase sau cu sechestrare splenică

• Hemoglobina ≥ 8 g/dL

• Toxicităţile non-hematologice trebuie să se fi remis la gradul 1 sau la nivelul iniţial.

Tratamentul cu Bromadene 3,5 mg trebuie întrerupt la apariţia oricăror toxicităţi non-hematologice ≥ grad 3 asociate tratamentului cu Bromadene 3,5 mg (cu excepţia neuropatiei) sau a toxicităţilor hematologice ≥ grad 3 (vezi şi pct. 4.4). Pentru ajustarea dozei vezi Tabelul 5 de mai jos. În cazul toxicităţilor hematologice se pot administra factori de stimulare a coloniilor de granulocite, conform practicii standard locale.

Trebuie avută în vedere administrarea profilactică a factorilor de stimulare a coloniilor de granulocite în cazul întârzierilor repetate în administrarea ciclului de tratament. Trebuie avută în vedere transfuzia de trombocite pentru tratamentul trombocitopeniei în cazurile în care este clinic indicată.

Tabelul 5: Ajustări ale dozei în timpul tratamentului la pacienţi cu limfom cu celule de mantă netratat anterior

Toxicitate Modificarea sau amânarea dozei Toxicitate hematologică

Terapia cu Bromadene 3,5 mg trebuie amânată Neutropenie ≥ grad 3 însoţită de febră, timp de neutropenie de grad 4 ce durează peste până la 2 săptămâni până când pacientul are 7 zile, număr de trombocite ANC ≥ 750 celule/μl şi un număr de trombocite < 10000 celule/μl ≥ 25000 celule/μL.

Dacă, după amânarea tratamentului cu Bromadene 3,5 mg toxicitatea nu se remite, aşa cum este definit mai sus, atunci tratamentul cu Bromadene 3,5 mg trebuie întrerupt.

Dacă toxicitatea se remite, adică pacientul are ANC ≥ 750 celule/μl şi număr de trombocite ≥ 25000 celule/μl, Bromadene 3,5 mg se poate reiniţia la o doză scăzută cu o mg/m2 mg/m2,treaptă (de la 1,3 la 1 sau 8 mg/m2 mg/m2).de la 1 la 0,7

În plus, dacă Bromadene 3,5 mg se administrează în asociere cu alte medicamente chimioterapice, trebuie avută în vedere reducerea corespunzătoare a dozei acestor medicamente în cazul apariţiei toxicităţilor, conform recomandărilor din Rezumatul caracteristicilor produsului al respectivelor medicamente.

Grupe speciale de pacienţi

Pacienţi vârstnici

Nu există dovezi care să sugereze că sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienţii cu vârsta peste 65 de ani cu mielom multiplu sau cu limfom cu celule de mantă.

Nu există studii privind utilizarea Bromadene 3,5 mg la pacienţii vârstnici cu mielom multiplu netrataţi anterior care sunt eligibili pentru chimioterapie în doze mari asociată cu transplant de celule stem hematopoietice. Prin urmare, la această categorie de pacienţi nu se pot face recomandări privind doza. Într-un studiu, la pacienţii netratati anterior pentru limfom cu celule de mantă, 42,9% și 10,4% dintre pacienții expuși la Bromadene 3,5 mg au avut vârste cuprinse între 65 şi 74 ani și respectiv vârste ≥ 75 de ani. La pacienții cu vârsta ≥ 75 ani, ambele regimuri, VcR-CAP, precum și R-CHOP, au fost mai puțin tolerate (vezi pct 4.8).

Disfuncţie hepatică 9 Pacienţii cu disfuncţie hepatică uşoară nu necesită ajustarea dozei şi trebuie trataţi cu doza recomandată. La pacienţii cu disfuncţie hepatică moderată sau severă la care trebuie iniţiat tratamentul mg/m2cu Bromadene 3,5 mg cu o doză scăzută de 0,7 per administrare în cursul primului ciclu de mg/m2tratament, poate fi luată în considerare creşterea ulterioară a dozei la 1,0 sau scăderea ulterioară mg/m2,a dozei la 0,5 în funcţie de tolerabilitatea pacientului (vezi tabelul 6 şi pct. 4.4 şi 5.2).

Tabelul 6: Modificarea dozei iniţiale recomandate de Bromadene 3,5 mg la pacienţii cu insuficienţă hepatică

Abrevieri: TGO = transaminaza glutamil oxalacetică serică;

AST = aspartat aminotransferaza; LSVN = limita superioară a valorilor normale * Pe baza clasificării Grupului de Lucru privind Disfuncţia de Organ din cadrul NCI pentru încadrarea tipului de insuficienţă hepatică (uşoară, moderată, severă).

Disfuncţia renală

La pacienţii cu disfuncţie renală uşoară până la moderată (Clearance-ul creatininei [ClCr] > 20 ml/min şi 1,73 m²) farmacocinetica bortezomibului nu este influenţată; prin urmare, la aceşti pacienţi nu este necesară modificarea dozei. Nu se cunoaşte dacă farmacocinetica bortezomib este influenţată la pacienţii cu disfuncţie renală severă care nu efectuează şedinţe de dializă (ClCr < 20ml/min şi 1,73 m²). Deoarece dializa poate scădea concentraţia plasmatică de bortezomib, Bromadene 3,5 mg trebuie administrat după dializă (vezi pct. 5.2).

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea Bromadene 3,5 mg nu au fost stabilite la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani (vezi pct. 5.1 şi 5.2). Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.1, dar nu se pot face recomandări privind dozajul.

10 Mod de administrare

Bromadene 3,5 mg pulbere pentru soluţie injectabilă este destinat pentru administrare intravenoasă sau subcutanată.

Bromadene 1 mg pulbere pentru soluţie injectabilă este destinat numai pentru administrare intravenoasă.

Nu trebuie folosite alte căi de administrare pentru Bromadene 3,5 mg. Administrarea intratecală a condus la deces.

Injecţie intravenoasă

Bromadene 3,5 mg în soluţie reconstituită se administrează sub formă de injecţie intravenoasă în bolus, timp de 3-5 secunde, printr -un cateter intravenos plasat periferic sau central, urmată de spălare cu o soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). Intervalul de timp dintre dozele consecutive de Bromadene 3,5 mg trebuie să fie de minim 72 de ore.

Injecţie subcutanată

Bromadene 3,5 mg în soluţie reconstituită se administrează subcutanat în coapse (dreaptă sau stângă) sau în abdomen (partea dreaptă sau partea stângă). Soluţia trebuie injectată subcutanat, într-un unghi de 45-90°. Locurile de injectare trebuie schimbate pentru injectări succesive.

Dacă în timpul injectării subcutanate de Bromadene 3,5 mg apar reacţii locale la nivelul locului de injectare, fie se poate administra subcutanat o soluţie cu o concetraţie mai mică de Bromadene 3,5 mg (Bromadene 3,5 mg se reconstituie cu 1 mg/ml în loc de 2,5 mg/ml) sau se recomandă trecerea la injectare intravenoasă.

Atunci când Bromadene 3,5 mg se administrează în asociere cu alte medicamente, consultaţi Rezumatul caracteristicilor produsului al respectivelor medicamente pentru instrucţiuni de administrare.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Studiile in vitro demonstrează că bortezomib este un inhibitor slab al izoenzimelor 1A2, 2C9, 2C19,
2D6 şi 3A4 ale citocromului P450 (CYP). Având ca argument contribuţia limitată (7%) a CYP2D6 la
metabolizarea bortezomibului, nu se aşteaptă ca fenotipul metabolizatorului slab al CYP2D6 să
afecteze distribuţia generală a bortezomibului.
Un studiu de interacţiune medicamentoasă, de evaluare a efectului ketoconazolului, un inhibitor potent
al CYP3A4 asupra farmacocineticii bortezomib (administrat intravenos), a arătat o creştere medie a
ASC pentru bortezomib de 35% (IÎ90% [1,032 la 1,772], bazat pe datele de la 12 pacienţi. De aceea,
pacienţii trebuie să fie atent monitorizaţi atunci când li se administrează bortezomib concomitent cu
inhibitori potenţi ai CYP3A4 (de exemplu ketoconazol, ritonavir).
Într-un studiu de interacţiune medicamentoasă, de evaluare a efectului omeprazolului, un inhibitor
potent al CYP2C19 asupra farmacocineticii bortezomib (administrat intravenos), nu s-a evidenţiat un
efect semnificativ asupra farmacocineticii bortezomibului, bazat pe datele obţinute de la 17 pacienţi.
Într-un studiu de interacţiune medicamentoasă, de evaluare a efectului rifampicinei, un inductor potent
al CYP3A4 asupra farmacocineticii bortezomib (administrat intravenos), a arătat o medie a ASC
pentru bortezomib de 45%, bazat pe datele obţinute de la 6 pacienţi. De aceea, nu se recomandă
utilizarea concomitentă a bortezomib cu inductori potenţi de CYP3A4 (de exemplu rifampicină,
carbamazepină, fenitoină, fenobarbital şi sunătoare), din moment ce eficacitatea poate fi scăzută.
17

În acelaşi studiu de interacţiune medicamentoasă, de evaluare a efectului dexametazonei, un inductor
mai slab al CYP3A4 asupra farmacocineticii bortezomib (administrat intravenos), nu s-a evidenţiat
niciun efect semnificativ asupra farmacocineticii bortezomibului, bazat pe datele obţinute de la 7
pacienţi.
Un studiu de interacţiune medicamentoasă efectuat pentru evaluarea efectului combinaţiei melfalanprednison asupra farmacocineticii bortezomib (administrat intravenos) a demonstrat o creştere a ASC
medie a bortezomib de 17%, pe baza datelor obţinute de la 21 pacienţi. Aceasta nu este considerată
relevantă din punct de vedere clinic.
În timpul studiilor clinice, la pacienţii diabetici trataţi cu medicamente antidiabetice orale s-au raportat
mai puţin frecvent şi frecvent hipoglicemie şi hiperglicemie. Pacienţii trataţi cu antidiabetice orale şi
la care se administrează Bromadene 3,5 mg pot necesita monitorizarea atentă a glicemiei şi ajustarea
dozei de antidiabetice orale.

Sarcina şi alăptarea
Nu trebuie să folosiţi Bromadene 3,5 mg dacă sunteţi gravidă, decât dacă este absolut necesar.
Atât bărbaţii, cât şi femeile trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul
tratamentului cu Bromadene 3,5 mg şi timp de 3 luni după întreruperea tratamentului. Dacă, în
pofida acestor măsuri, se întâmplă să rămâneţi gravidă, informaţi imediat medicul dumneavoastră.
Nu trebuie să alăptaţi în timp ce utilizaţi Bromadene 3,5 mg. Dacă doriţi să reîncepeţi alăptarea
după terminarea tratamentului, trebuie să discutaţi acest lucru cu medicul dumneavoastră pentru a
vă spune când este sigur să reîncepeţi.
Talidomida determină malformaţii congenitale şi deces al fătului. Atunci când Bromadene 3,5 mg
se administrează împreună cu talidomida, trebuie să urmaţi Programul de prevenire a sarcinii
dezvoltat pentru talidomidă (a se citi prospectul pentru talidomidă).