Fișă tehnică · Bortezomib Pharmidea 3,5 mg, pulbere pentru soluţie injectabilă
Fișă pentru profesioniști. Text oficial (AMDM).
- Cod ATC: L01XG01
- Forma farmaceutică: pulbere pentru soluţie injectabilă
- Concentrație: 3,5 mg
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Tratamentul trebuie iniţiat şi administrat sub supravegherea unui medic specialist şi cu experienţă în utilizarea medicamentelor chimioterapice. Bortezomib Pharmidea trebuie reconstituit de un profesionist în domeniul sănătăţii vezi pct. 6.6.
Doze pentru tratamentul mielomului multiplu progresiv (pacienţi trataţi cu cel puţin o terapie anterioară)
Monoterapie
Bortezomib Pharmidea 3,5 mg pulbere pentru soluţie injectabilă se administrează prin injectare mg/m2intravenoasă sau subcutanată în doza recomandată de 1,3 suprafaţă corporală de două ori pe săptămână, timp de două săptămâni în zilele 1, 4, 8 şi 11 ca parte a unui ciclu de tratament cu durata de 21 de zile. Această perioadă de 3 săptămâni este considerată un ciclu detratament. Se recomandă ca la pacienţi să se administreze 2 cicluri terapeutice de Bortezomib Pharmidea după confirmarea unui răspuns complet. De asemenea, se recomandă ca la pacienţii care răspund la tratament, dar la care nu se obţine o remisiune completă, să se administreze un total de 8 cicluri terapeutice cu Bortezomib Pharmidea. Între administrarea dozelor consecutive de Bortezomib Pharmidea trebuie păstrat un interval de timp de cel puţin 72 ore.
Ajustări ale dozajului în timpul tratamentului şi reiniţierea tratamentului pentru monoterapie Tratamentul cu Bortezomib Pharmidea trebuie întrerupt la apariţia oricărui efect toxic nonhematologic de Gradul 3 sau hematologic de Gradul 4, excluzând neuropatia, după cum este prezentat mai jos (vezi şi pct. 4.4). Imediat după remiterea simptomelor de toxicitate, tratamentul mg/m2,cu Bortezomib Pharmidea poate fi reiniţiat cu o doză scăzută cu 25% (de la 1,3 scăzută la mg/m2; mg/m2, mg/m2).1,0 de la 1,0 scăzută la 0,7 Dacă efectele toxice nu se remit sau dacă reapar la cea mai mică doză, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Bortezomib Pharmidea, cu excepţia cazului în care beneficiul tratamentului depăşeşte clar riscul.
Durere neuropatică şi/sau neuropatie periferică
Pacienţii cu durere neuropatică şi/sau neuropatie periferică determinată de administrarea de bortezomib trebuie trataţi după cum este prezentat în Tabelul 1 (vezi pct 4.4). Pacienţii cu neuropatie severă preexistentă pot fi trataţi cu Bortezomib Pharmidea numai după o evaluare atentă a raportului risc/beneficiu.
Tabelul 1: Modificări recomandate* ale dozei la pacienţii cu neuropatie determinată de Bortezomib
| Severitatea neuropatiei | Modificarea dozei |
|---|---|
| Gradul 1 (pierderea asimptomatică a reflexelor tendinoase profunde sau parestezii) fără dureri sau pierderea funcţiei | Niciuna |
| Gradul 1 cu dureri sau gradul 2 (simptome moderate; limitarea activităţilor cotidiene (AC) instrumentale**)) | Scăderea dozei de Bortezomib Pharmidea la 1,0 mg/m2 sau Schimbarea ritmului de administrare a Bortezomib Pharmidea la 1,3 mg/m2 o dată pe săptămână |
| Gradul 2 cu dureri sau gradul 3 (simptome severe; limitarea AC de autoîngrijire***) | Întreruperea tratamentului cu Bortezomib Pharmidea până la remiterea simptomelor de toxicitate. Când efectele toxice s-au remis, se reiniţiază tratamentul cu Bortezomib Pharmidea, se scade doza la 0,7 mg/m2 o dată pesăptămână |
| Gradul 4 (consecinţe cu risc letal; se recomandă intervenţie imediată) şi/sau | Se întrerupe tratamentul cu Bortezomib Pharmidea |
neuropatie vegetativă severă * Pe baza modificărilor dozelor în studiile de fază II şi III la pacienţi cu mielom multiplu şi experienţei după punerea pe piaţă. Clasificare pe baza Criteriilor Comune de Toxicitate ale NCI, CTCAE v 4.0.
** AC instrumentale: se referă la gătit, mersul la cumpărături după alimente sau haine, folosirea telefonului, gestionarea banilor, etc;
*** AC de autoîngrijire: se referă la spălat, îmbrăcat şi dezbrăcat, hrănire, folosirea toaletei, administrarea medicamentelor, fără a fi imobilizat la pat.
Asocierea terapeutică cu doxorubicina lipozomală pegylată
Bortezomib Pharmidea 3,5 mg pulbere pentru soluţie injectabilă se administrează prin injectare mg/m2intravenoasă sau subcutanată în doza recomandată de 1,3 suprafaţă corporală, de două ori pe săptămână, timp de două săptămâni în zilele 1, 4, 8 şi 11, ca parte a unui ciclu de tratament cu durata de 21 de zile.
Această perioadă de 3 săptămâni este considerată un ciclu de tratament. Intervalul de timp dintre dozele consecutive de Bortezomib Pharmidea trebuie să fie de minim 72 de ore.
mg/m2Doxorubicina lipozomală pegylată se administrează în doză de 30 în ziua 4 a ciclului de tratament cu Bortezomib Pharmidea, prin perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră, administrată după injectarea Bortezomib Pharmidea.
Pot fi administrate până la 8 cicluri din acest tratament asociat, atâta timp cât pacienţii nu au prezentat progresia bolii şi tolerează tratamentul. Pacienţii care au obţinut un răspuns complet pot continua tratamentul pentru cel puţin 2 cicluri după prima dovadă a răspunsului complet, chiar dacă aceasta înseamnă tratament pentru mai mult de 8 cicluri. De asemenea, pot continua atâta timp cât tratamentul este tolerat şi continuă să răspundă la acesta, pacienţii ai căror valori de paraproteină continuă să scadă după 8 cicluri.
Pentru informaţii suplimentare despre doxorubicina lipozomală pegylată, consultaţi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru aceasta.
Asocierea terapeutică cu dexametazonă
Bortezomib Pharmidea 3,5 mg pulbere pentru soluţie injectabilă se administrează prin injectare mg/m2intravenoasă sau subcutanată în doza recomandată de 1,3 suprafaţă corporală, de două ori pe săptămână, timp de două săptămâni în zilele 1, 4, 8 şi 11, ca parte a unui ciclu de tratament cu durata de 21 de zile.
Această perioadă de 3 săptămâni este considerată un ciclu de tratament. Intervalul de timp dintre dozele consecutive de Bortezomib Pharmidea trebuie să fie de minim 72 de ore.
Dexametazona se administrează oral în doză de 20 mg în zilele 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 şi 12 din ciclul de tratament cu Bortezomib Pharmidea.
La pacienţii care obţin un răspuns sau boala se stabilizează după 4 cicluri cu acest tratament asociat se poate continua administrarea aceleiaşi asocieri pentru maxim 4 cicluri suplimentare. Pentru informaţii suplimentare despre dexametazonă, consultaţi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru aceasta.
Ajustarea dozei în asocierea terapeutică la pacienţi cu mielom multiplu progresiv Pentru ajustarea dozei de Bortezomib Pharmidea în asocierea terapeutică urmaţi ghidurile de modificare a dozei descrise mai sus în cazul monoterapiei.
Doze la pacienţii cu mielom multiplu netrataţi anterior care nu sunt eligibili pentru transplant de celule stem hematopoietice
Asocierea terapeutică cu melfalan şi prednison
Bortezomib Pharmidea 3,5 mg pulbere pentru soluţie injectabilă se administrează prin injectare intravenoasă sau subcutanată în asociere cu melfalan şi prednison administrate pe cale orală, după cum este prezentat în Tabelul 2. O perioadă de 6 săptămâni este considerată a fi un ciclu de tratament. În cadrul Ciclurilor 1-4, Bortezomib Pharmidea este administrat de două ori pe săptămână în zilele 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 şi 32. În cadrul Ciclurilor 5-9, Bortezomib Pharmidea este administrat o dată pe săptămână în zilele 1, 8, 22 şi 29. Intervalul de timp dintre dozele consecutive de Bortezomib Pharmidea trebuie să fie de minim 72 de ore.
Melfalan şi prednison trebuie administrate oral în zilele 1, 2, 3 şi 4 din prima săptămână a fiecărui ciclu de tratament cu Bortezomib Pharmidea.
Se administrează nouă cicluri ale acestei asocieri terapeutice.
Tabelul 2: Doze recomandate pentru Bortezomib Pharmidea, când este utilizat în asociere cu melfalan şi prednison
| Bortezomib Pharmidea de două ori pe săptămână (Ciclurile 1-4) | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Săptămâ na | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||||||
| B (1,3 mg/m2) | Z i u a 1 | -- | -- | Z iu a 4 | Z i u a 8 | Z i u a 1 1 | perio adă de pauz ă | Z iu a 2 2 | Z iu a 2 5 | Z iu a 2 9 | Z iu a 3 2 | perio adă de pauz ă |
| M (9 mg/m2) P (60 mg/m2) | Z i u a 1 | Z iu a 2 | Z iu a 3 | Z iu a 4 | -- -- | peri oadă de pauz ă | -- -- | -- -- | perio adă de pauz ă | |||
| Bortezomib Pharmidea o dată pe săptămână (Ciclurile 5-9) | ||||||||||||
| Săptămâ na | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||||||
| B (1,3 mg/m2) | Z i u a 1 | -- | -- | -- | Ziua 8 | perio adă de pauz ă | Ziua 22 | Ziua 29 | perio adă de pauz ă | |||
| M (9 mg/m2) P (60 mg/m2) | Z i u a 1 | Z iu a 2 | Z iu a 3 | Z iu a 4 | -- | perio adă de pauz ă | -- | -- | perio adă de pauz ă |
B = Bortezomib Pharmidea; M = melfalan, P = prednison
Ajustările dozei în timpul tratamentului şi reiniţierea tratamentului pentru terapia asociată cu melfalan şi prednison.
Înainte de începerea unui nou ciclu detratament:
109/lNumărul de trombocite trebuie să fie ≥70 x şi numărul absolut de neutrofile trebuie să fie ≥1,0• 109/lx
Efectele toxice altele decât cele hematologice trebuie să se remită până la Gradul 1 sau valoarea• iniţială
Tabelul 3: Modificări ale dozei în timpul ciclurilor ulterioare ale terapiei cu Bortezomib Pharmidea în asociere cu melfalan şi prednisone
| Toxicitate | Modificarea dozei sau întreruperea tratamentului |
|---|---|
| Toxicitate hematologică în timpul unui ciclu Dacă în ciclul anterior se observă neutropenie sau trombocitopenie prelungită de Grad 4 sau trombocitopenie cu hemoragie | În următorul ciclu trebuie avută în vedere scăderea dozei de melfalan cu 25%. |
| Dacă numărul de trombocite ≤ 30 x 109/l sau NAN ≤0,75 x 109/l într-o zi în care se administrează Bortezomib Pharmidea (alta decât ziua 1) | Terapia cu Bortezomib Pharmidea trebuie întreruptă |
| Dacă nu sunt administrate mai multe doze de Bortezomib Pharmidea dintr-un ciclu (≥ 3 doze în timpul administrării de două ori pe săptămână sau ≥ 2 doze în timpul administrării o dată pe săptămână) | Doza de Bortezomib Pharmidea trebuie scăzută cu un nivel (de la 1,3 mg/m2 la 1 mg/m2, sau de la 1 mg/m2la 0,7 mg/m2) |
| Toxicitate alta decât cea hematologică de Gradul ≥ 3 | Tratamentul cu Bortezomib Pharmidea trebuie întrerupt până când simptomele toxicităţii s-au remis la Gradul 1 sau valoarea iniţială. Apoi, Bortezomib Pharmidea poate fi reiniţiat cu o scădere de un nivel a dozei (de la 1,3 mg/m2 la 1 mg/m2, sau de la 1 mg/m2 la 0,7 mg/m2). Pentru durere neuropatică şi/sau neuropatie periferică asociate cu Bortezomib Pharmidea, se menţine şi/sau se modifică Bortezomib Pharmidea după cum este prezentat în Tabelul 1. |
Pentru informaţii suplimentare privind melfalan şi prednison, citiţi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru aceste medicamente.
Doze la pacienţii cu mielom multiplu netrataţi anterior care sunt eligibili pentru transplant de celule stem hematopoietice (terapie de inducţie)
Asocierea terapeutică cu dexametazonă
Bortezomib Pharmidea 3,5 mg pulbere pentru soluţie injectabilă se administrează prin injectare mg/m2intravenoasă sau subcutanată în doza recomandată de 1,3 suprafaţă corporală, de două ori pe săptămână, timp de două săptămâni în zilele 1, 4, 8 şi 11, ca parte a unui ciclu de tratament cu durata de 21 de zile.
Această perioadă de 3 săptămâni este considerată un ciclu de tratament. Între administrarea dozelor consecutive de Bortezomib Pharmidea trebuie păstrat un interval de timp de cel puţin 72 ore.
Dexametazona se administrează pe cale orală în doză de 40 mg în zilele 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 şi 11 ale ciclului de tratament cu Bortezomib Pharmidea.
Se administrează patru cicluri ale acestei asocieri terapeutice.
Asocierea terapeutică cu dexametazonă şi talidomidă
Bortezomib Pharmidea 3,5 mg pulbere pentru soluţie injectabilă se administrează prin injectare mg/m2suprafaţăintravenoasă sau subcutanată în doza recomandată de 1,3 corporală, de două ori pe săptămână, timp de două săptămâni în zilele 1, 4, 8 şi 11, ca parte a unui ciclu de tratament cu durata de 28 de zile.
Această perioadă de 4 săptămâni este considerată un ciclu de tratament. Între administrarea dozelor consecutive de Bortezomib Pharmidea trebuie păstrat un interval de timp de cel puţin 72 ore.
Dexametazona se administrează pe cale orală în doză de 40 mg în zilele 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 şi 11 ale ciclului de tratament cu Bortezomib Pharmidea.
Talidomida se administrează pe cale orală în doză de 50 mg zilnic în zilele 1-14 şi, dacă este tolerată, doza este crescută ulterior la 100 mg în zilele 15-28 şi apoi, poate fi crescută la 200 mg zilnic, începând cu ciclul 2 (a se vedea Tabelul 4).
Se administrează patru cicluri ale acestei asocieri terapeutice. Se recomandă administrarea a 2 cicluri suplimentare la pacienţii care au cel puţin un răspunspartial.
Tabelul 4: Doze pentru asocierea terapeutică cu Bortezomib Pharmidea la pacienţii cu mielom multiplu netrataţi anterior care sunt eligibili pentru transplant de celule stem hematopoietice
| B + Dx | Ciclurile 1 până la 4 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Săptămâna | 1 | 2 | 3 | ||
| B (1,3 mg/m2) | Ziua 1, 4 | Ziua 8, 11 | Perioadă de pauză | ||
| Dx 40 mg | Ziua 1, 2, 3, | Ziua 8, 9, 10, 11 | - | ||
| B+Dx+T | Ciclul 1 4 | ||||
| Săptămâna | 1 | 2 | 3 | 4 | |
| B (1,3 mg/m2) | Ziua 1, 4 | Ziua 8, 11 | Perioadă de pauză | Perioadă de pauză | |
| T 50 mg | Zilnic | Zilnic | - | - | |
| T 100 mga | - | - | Zilnic | Zilnic | |
| Dx 40 mg | Ziua 1,2, 3, | Ziua 8, 9, 10, 11 | - | - | |
| b Ciclurile 2 până la4 4 | |||||
| B (1,3 mg/m2) | Ziua 1, 4 | Ziua 8, 11 | Perioadă de pauză | Perioadă de pauză | |
| T 200 mga | Zilnic | Zilnic | Zilnic | Zilnic | |
| Dx 40 mg | Ziua 1,2, 3, | Ziua 8, 9, 10, 11 | - | - |
Dx=de4xB=Bortezomib Pharmidea; ametazonă; T=talidomidă a
Doza de talidomidă este crescută la 100 mg din săptămâna 3 a ciclului doar dacă este tolerată doza de 50 mg şi la 200 mg din ciclul 2 în cazul în care doza de 100 mg este tolerată.
b
Pacienţilor care obţin cel puţin un răspuns parţial după 4 cicluri li se pot administra 6 cicluri
Ajustarea dozei la pacienţii care sunt eligibili pentrutransplant
Pentru ajustările dozei de Bortezomib Pharmidea în caz de neuropatie consultaţi Tabelul 1. În plus, când Bortezomib Pharmidea se administrează în asociere cu alte medicamente chimioterapice, trebuie avută în vedere reducerea corespunzătoare a dozei acestora, în cazul apariţiei toxicităţilor, în conformitate cu recomandările din Rezumatul caracteristicilor produsului.
Doze la pacienţi cu limfom cu celule de mantă (LCM) netrataţianterior
Asocierea terapeutică cu rituximab, ciclofosfamidă, doxorubicină şi prednison (VcR-CAP) Bortezomib Pharmidea 3,5 mg pulbere pentru soluţie injectabilă se administrează prin injecţie mg/m2intravenoasă sau subcutanată la doza recomandată de 1,3 suprafaţă corporală, de două ori pe săptămână, timp de două săptămâni, în zilele 1, 4, 8, şi 11, urmată de o perioadă de pauză de 10 zile în zilele 12-21.
Această perioadă de 3 săptămâni este considerată un ciclu de tratament. Se recomandă administrarea a şase cicluri de Bortezomib Pharmidea, deşi în cazul pacienţilor care înregistrează răspuns pentru prima dată în ciclul 6, se pot administra încă două cicluri suplimentare de Bortezomib Pharmidea. Trebuie să treacă cel puţin 72 de ore între dozele consecutive de Bortezomib Pharmidea.
Următoarele medicamente se administrează în ziua 1 a fiecărui ciclu de tratament cu Bortezomib Pharmidea cu durata de 3 săptămâni, prin perfuzie intravenoasă: rituximab la doza mg/m2, mg/m2 mg/m2.de 375 ciclofosfamidă la doza de 750 şi doxorubicină la doza de 50 mg/m2Prednison se administrează oral la doza de 100 în zilele 1, 2, 3, 4 şi 5 a fiecărui ciclu de tratament cu Bortezomib Pharmidea.
Ajustări ale dozei în timpul tratamentului administrat pacienţilor cu limfom cu celule de mantă netrataţi anterior
Înainte de iniţierea unui nou ciclu de tratament:
Numărul de trombocite trebuie să fie ≥ 100.000 celule/μL iar numărul absolut de neutrofile• (NAN) trebuie să fie ≥ 1.500 celule/μL
• Numărul de trombocite trebuie să fie ≥ 75.000 celule/μL la pacienții cu infiltraţii la nivelul măduvei osoase sau cu sechestrare splenică
Hemoglobina ≥ 8 g/dL•
• Toxicităţile non-hematologice trebuie să se fi remis la gradul 1 sau la nivelul iniţial.
Tratamentul cu Bortezomib Pharmidea trebuie întrerupt la apariţia oricăror toxicităţi nonhematologice ≥ grad 3 asociate tratamentului cu Bortezomib Pharmidea (cu excepţia neuropatiei) sau a toxicităţilor hematologice ≥ grad 3 (vezi şi pct. 4.4). Pentru ajustarea dozei vezi Tabelul 5 de mai jos. În cazul toxicităţilor hematologice se pot administra factori de stimulare a coloniilor de granulocite, conform practicii standard locale. Trebuie avută în vedere administrarea profilactică a factorilor de stimulare a coloniilor de granulocite în cazul întârzierilor repetate în administrarea ciclului de tratament. Trebuie avută în vedere transfuzia de trombocite pentru tratamentul trombocitopeniei în cazurile în care este clinic indicată.
Tabelul 5: Ajustări ale dozei în timpul tratamentului la pacienţi cu limfom cu celule de mantă netratat anterior
Toxicitate Modificarea sau amânarea dozei Toxicitate hematologică
| • Neutropenie ≥ grad 3 însoţită de febră, neutropenie de grad 4 ce durează peste 7 zile, număr de trombocite < 10000 celule/μL | Terapia cu Bortezomib Pharmidea trebuie amânată timp de până la 2 săptămâni până când pacientul are NAN ≥ 750 celule/μL şi un număr de trombocite ≥ 25000 celule/μL. • Dacă, după amânarea tratamentului cu Bortezomib Pharmidea toxicitatea nu se remite, aşa cum este definit mai sus, atunci tratamentul cu Bortezomib Pharmidea trebuie întrerupt. • Dacă toxicitatea se remite, adică pacientul are NAN ≥ 750 celule/μL şi număr de trombocite ≥ 25000 celule/μL, Bortezomib Pharmidea se poate reiniţia la o doză scăzută cu o treaptă (de la 1,3 mg/m2 la 1 mg/m2, sau de la 1 mg/m2 la 0,7 mg/m2). |
|---|---|
| • Dacă numărul de trombocite < 25000 celule/μL sau NAN < 750 celule/μL în ziua de administrare a Bortezomib Pharmidea (în afară de Ziua 1 a fiecărui ciclu) | Terapia cu Bortezomib Pharmidea trebuie amânată |
| Toxicităţi non-hematologice de grad ≥ 3 considerate ca fiind asociate Bortezomib Pharmidea | Terapia cu Bortezomib Pharmidea trebuie amânată până la remisiunea simptomelor de toxicitate la gradul 2 sau mai bine. Apoi, Bortezomib Pharmidea se poate reiniţia la o doză scăzută cu o treaptă (de la 1,3 mg/m2 la 1 mg/m2, sau de la 1 mg/m2 la 0,7 mg/m2). În cazul durerii neuropate şi/sau neuropatiei periferice asociate terapiei cu Bortezomib Pharmidea, aceasta trebuie amânată şi/sau modificată după cum este prezentat în |
În plus, dacă Bortezomib Pharmidea se administrează în asociere cu alte medicamente chimioterapice, trebuie avută în vedere reducerea corespunzătoare a dozei acestor medicamente în cazul apariţiei toxicităţilor, conform recomandărilor din Rezumatul caracteristicilor produsului al respectivelor medicamente.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi vârstnici
Nu există dovezi care să sugereze că sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienţii cu vârsta peste 65 de ani cu mielom multiplu sau cu limfom cu celule de mantă.
Nu există studii privind utilizarea Bortezomib Pharmidea la pacienţii vârstnici cu mielom multiplu netrataţi anterior care sunt eligibili pentru chimioterapie în doze mari asociată cu transplant de celule stem hematopoietice. Prin urmare, la această categorie de pacienţi nu se pot face recomandări privind doza. Într-un studiu, la pacienţii netratati anterior pentru limfom cu celule de mantă, 42,9% și 10,4% dintre pacienții expuși la Bortezomib Pharmidea au avut vârste cuprinse între 65 şi 74 ani și respectiv vârste ≥ 75 de ani. La pacienții cu vârsta ≥ 75 ani, ambele regimuri, VcR-CAP, precum și R-CHOP, au fost mai puțin tolerate (vezi pct 4.8).
Disfuncţie hepatică
Pacienţii cu disfuncţie hepatică uşoară nu necesită ajustarea dozei şi trebuie trataţi cu doza recomandată. La pacienţii cu disfuncţie hepatică moderată sau severă la care trebuie iniţiat mg/m2tratamentul cu Bortezomib Pharmidea cu o doză scăzută de 0,7 per administrare în cursul mg/m2primului ciclu de tratament, poate fi luată în considerare creşterea ulterioară a dozei la 1,0 mg/m2,sau scăderea ulterioară a dozei la 0,5 în funcţie de tolerabilitatea pacientului (vezi tabelul 6 şi pct. 4.4 şi 5.2).
Tabelul 6: Modificarea dozei iniţiale recomandate de Bortezomib Pharmidea la pacienţii cu insuficienţă hepatica
| Gradul insuficienţei hepatice* | Valorile bilirubinemiei | Valorile serice ale TGO (AST) | Modificarea dozei iniţale |
|---|---|---|---|
| Uşoară | ≤ 1,0 x LSVN | > LSVN | Niciuna |
| > 1,0 x 1,5x LSVN | Oricare | Niciuna | |
| Moderată | > 1,5 x - 3x LSVN | Oricare | Se reduce doza de Bortezomib Pharmidea la 0,7 mg/m2 în primul ciclu de tratament. Se va lua în considerare creşterea dozei la 1,0 mg/m2 sau scăderea ulterioară a dozei la 0,5 mg/m2 în următoarele cicluri terapeutice, în funcţie de tolerabilitatea pacientului. |
| Severă | > 3x LSVN | Oricare |
Abrevieri: TGO = transaminaza glutamil oxalacetică serică;
AST = aspartat aminotransferaza; LSVN = limita superioară a valorilor normale *
Pe baza clasificării Grupului de Lucru privind Disfuncţia de Organ din cadrul NCI pentru încadrarea tipului de insuficienţă hepatică (uşoară, moderată, severă).
Disfuncţia renală
La pacienţii cu disfuncţie renală uşoară până la moderată (Clearance-ul creatininei [Cl Cr] > m2)20 ml/min și 1,73 farmacocinetica bortezomibului nu este influenţată; prin urmare, la aceşti pacienţi nu este necesară modificarea dozei. Nu se cunoaşte dacă farmacocinetica bortezomib este pacienţii cu disfuncţie renală severă care nu efectuează şedinţe de dializă (Cl Cr <20influenţată la ml/min şi 1,73 m²). Deoarece dializa poate scădea concentraţia plasmatică de bortezomib, Bortezomib Pharmidea trebuie administrat după dializă (vezi pct. 5.2).
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Bortezomib Pharmidea nu au fost stabilite la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani (vezi pct. 5.1 şi 5.2). Datele disponibile în prezent sunt descrise în pct. 5.1, dar nu se pot face recomandări privind dozele.
Mod de administrare
Bortezomib Pharmidea 3,5 mg pulbere pentru soluţie injectabilă este destinat pentru administrare intravenoasă sau subcutanată. Bortezomib Pharmidea 1 mg pulbere pentru soluţie injectabilă este destinat numai pentru administrare intravenoasă.
Nu trebuie folosite alte căi de administrare pentru Bortezomib Pharmidea. Administrarea intratecală a condus la deces.
Injecţie intravenoasă
Bortezomib Pharmidea 3,5 mg în soluţie reconstituită se administrează sub formă de injecţie intravenoasă în bolus, timp de 3-5 secunde, printr-un cateter intravenos plasat periferic sau central, urmată de spălare cu o soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). Intervalul de timp dintre dozele consecutive de Bortezomib Pharmidea trebuie să fie de minim 72 deore.
Injecţie subcutanată
Bortezomib Pharmidea 3,5 mg în soluţie reconstituită se administrează subcutanat în coapse (dreaptă sau stângă) sau în abdomen (partea dreaptă sau partea stângă). Soluţia trebuie injectată subcutanat, într-un unghi de 45-90°. Locurile de injectare trebuie schimbate pentru injectări succesive.
Dacă în timpul injectării subcutanate de Bortezomib Pharmidea apar reacţii locale la nivelul locului de injectare, fie se poate administra subcutanat o soluţie cu o concetraţie mai mică de Bortezomib Pharmidea (Bortezomib Pharmidea 3,5 mg se reconstituie până la 1 mg/ml în loc de 2,5 mg/ml) sau se recomandă trecerea la injectare intravenoasă.
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6. Atunci când Bortezomib Pharmidea se administrează în asociere cu alte medicamente, consultaţi Rezumatul caracteristicilor produsului al respectivelor medicamente pentru instrucţiuni de administrare.
Interacțiuni
cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Studiile in vitro demonstrează că bortezomib este un inhibitor slab al izoenzimelor 1A2, 2C9,
2C19, 2D6 şi 3A4 ale citocromului P450 (CYP). Având ca argument contribuţia limitată (7%) a
CYP2D6 la metabolizarea bortezomibului, nu se aşteaptă ca fenotipul metabolizatorului slab al
CYP2D6 să afecteze distribuţia generală a bortezomibului.
Un studiu de interacţiune medicamentoasă, de evaluare a efectului ketoconazolului, un inhibitor
potent al CYP3A4 asupra farmacocineticii bortezomib (administrat intravenos), a arătat o
creştere medie a ASC pentru bortezomib de 35% (IÎ90% [1,032 la 1,772], bazat pe datele de la
12 pacienţi. De aceea, pacienţii trebuie să fie atent monitorizaţi atunci când li se administrează
bortezomib concomitent cu inhibitori potenţi ai CYP3A4 (de exemplu ketoconazol, ritonavir).
Într-un studiu de interacţiune medicamentoasă, de evaluare a efectului omeprazolului, un
inhibitor potent al CYP2C19 asupra farmacocineticii bortezomib (administrat intravenos), nu s-a
evidenţiat un efect semnificativ asupra farmacocineticii bortezomibului, bazat pe datele obţinute
de la 17 pacienţi.
Într-un studiu de interacţiune medicamentoasă, de evaluare a efectului rifampicinei, un inductor
potent al CYP3A4 asupra farmacocineticii bortezomib (administrat intravenos), a arătat o medie
a ASC pentru bortezomib de 45%, bazat pe datele obţinute de la 6 pacienţi. De aceea, nu se
recomandă utilizarea concomitentă a bortezomib cu inductori potenţi de CYP3A4 (de exemplu
rifampicină, carbamazepină, fenitoină, fenobarbital şi sunătoare), din moment ce eficacitatea
poate fi scăzută.
În acelaşi studiu de interacţiune medicamentoasă, de evaluare a efectului dexametazonei, un
inductor mai slab al CYP3A4 asupra farmacocineticii bortezomib (administrat intravenos), nu
s-a evidenţiat niciun efect semnificativ asupra farmacocineticii bortezomibului, bazat pe datele
obţinute de la 7 pacienţi.
Un studiu de interacţiune medicamentoasă efectuat pentru evaluarea efectului combinaţiei
melfalan- prednison asupra farmacocineticii bortezomib (administrat intravenos) a demonstrat o
creştere a ASC medie a bortezomib de 17%, pe baza datelor obţinute de la 21 pacienţi. Aceasta
nu este considerată relevantă din punct de vedere clinic.
În timpul studiilor clinice, la pacienţii diabetici trataţi cu medicamente antidiabetice orale s-au
raportat mai puţin frecvent şi frecvent hipoglicemie şi hiperglicemie. Pacienţii trataţi cu
antidiabetice orale şi la care se administrează Bortezomib Pharmidea pot necesita monitorizarea
atentă a glicemiei şi ajustarea dozei de antidiabetice orale.
4.6 Fertiltatea, sarcina şi alăptarea
Contracepţia la bărbaţi şi femei
În timpul tratamentului şi trei luni după tratament, pacienţii bărbaţi şi femei cu potenţial fertil
trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficiente.
Sarcina
Nu sunt disponibile date clinice privind expunerea la bortezomib în timpul sarcinii. Potenţialul
teratogen al bortezomibului nu a fost complet studiat.
În studiile preclinice, la cele mai mari doze tolerate de femelele gestante bortezomibul nu a
prezentat efecte asupra dezvoltării embrionului /fetusului la şobolan şi iepure. Nu s-au efectuat
studii la animale pentru a determina efectele bortezomib asupra naşterii şi a dezvoltării postnatale
(vezi pct. 5.3).
Bortezomib Pharmidea nu trebuie administrat în timpul sarcinii, decât dacă starea clinică a femeii
necesită tratament cu Bortezomib Pharmidea.
Dacă Bortezomib Pharmidea se utilizează în timpul sarcinii sau dacă pacienta devine gravidă în
timpul tratamentului cu acest medicament, pacienta trebuie informată despre riscurile potenţiale
pentru făt.
Talidomida este o substanţă activă cu efect teratogen cunoscut la om, care produce malformaţii
congenitale care pun în pericol viaţa. Talidomida este contraindicată în timpul sarcinii şi la
femeile aflate la vârsta fertilă, cu excepţia cazurilor în care sunt îndeplinite criteriile din
programul de prevenire a sarcinii. Pacienţii la care se administrează Bortezomib Pharmidea în
asociere cu talidomida trebuie să participe la programul de prevenire a sarcinii în timpul
utilizării talidomidei. Pentru informaţii suplimentare, vă rugăm să consultaţi Rezumatul
caracteristicilor produsului pentru talidomidă.
Alăptarea
La om, nu se cunoaşte dacă bortezomib se elimină în laptele matern. Din cauza potenţialului
medicamentului Bortezomib Pharmidea de a determina reacţii adverse grave la sugarii alăptaţi,
alăptarea trebuie întreruptă pe perioada tratamentului cu Bortezomib Pharmidea.
Fertilitatea
Nu a fost studiată fertilitatea la utilizarea Bortezomib Pharmidea (vezi pct. 5.3).
Sarcină și alăptare
Sarcina şi alăptarea
Nu trebuie să folosiţi Bortezomib Pharmidea dacă sunteţi gravidă, decât dacă este absolut necesar.
Atât bărbaţii, cât şi femeile trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului
cu Bortezomib Pharmidea şi timp de 3 luni după întreruperea tratamentului. Dacă, în pofida acestor
măsuri, se întâmplă să rămâneţi gravidă, informaţi imediat medicul dumneavoastră.
Nu trebuie să alăptaţi în timp ce utilizaţi Bortezomib Pharmidea. Dacă doriţi să reîncepeţi alăptarea
după terminarea tratamentului, trebuie să discutaţi acest lucru cu medicul dumneavoastră pentru a
vă spune când este sigur să reîncepeţi.
Talidomida determină malformaţii congenitale şi deces al fătului. Atunci când Bortezomib
Pharmidea se administrează împreună cu talidomida, trebuie să urmaţi Programul de prevenire a
sarcinii dezvoltat pentru talidomidă (a se citi prospectul pentru talidomidă).
