Fișă tehnică · Azacitidine Seacross 25 mg/ml 100 mg, pulbere pentru suspensie injectabilă

Tratamentul cu Azacitidine Seacross trebuie inițiat și monitorizat numai sub supravegherea unui medic cu experiență în utilizarea medicamentelor chimioterapice. Pacienților trebuie să li se administreze antiemetice ca premedicație pentru greață și a vărsături.

Doze

Doza inițială recomandată pentru primul ciclu de tratament, pentru toți pacienții, indiferent de mg/m2valorile inițiale ale parametrilor hematologici de laborator, este de 75 de suprafață corporală, injectată subcutanat, zilnic, timp de 7 zile, urmată de o perioadă de pauză de 21 zile (ciclu de tratament de 28 zile).

Se recomandă ca pacienților să li se administreze cel puțin 6 cicluri. Tratamentul trebuie continuat atât timp cât pacientul beneficiază de pe urma tratamentului sau până la progresia bolii.

Pacienții trebuie monitorizați în scopul evaluării răspunsului/toxicității hematologice și toxicității renale (vezi pct. 4.4); poate fi necesară amânarea începerii ciclului următor sau reducerea dozei, după cum este descris mai jos.

Analize de laborator

Înaintea inițierii tratamentului și înaintea fiecărui ciclu terapeutic trebuie investigată funcția hepatică, creatinina serică și bicarbonatul seric. Hemoleucograma completă trebuie efectuată înaintea inițierii tratamentului și de câte ori este necesar pentru monitorizarea răspunsului și toxicității, dar cel puțin înaintea fiecărui ciclu terapeutic.

Ajustarea dozei ca urmare a toxicității hematologice

Toxicitatea hematologică este definită ca fiind cel mai mic număr de leucocite/neutrofile obținut 109/lîntr-un anumit ciclu (limita inferioară (minim)), dacă numărul trombocitelor este ≤ 50,0 × 109/l.și/sau numărul absolut de neutrofile (NAN) este ≤ 1 ×

Restabilirea este definită printr-o creștere a liniei (liniilor) celulare la care s-a observat toxicitate hematologică de cel puțin jumătate din diferența dintre numărul minim și numărul inițial plus numărul minim (adică, numărul de celule sanguine la restabilire ≥ numărul minim + (0,5 × [numărul inițial – numărul minim]).

Pacienții fără număr inițial redus de celule sanguine (adică, celule albe sanguine (CAS) ≥ 3,0 × 109/l 109/l; 109/l),și număr absolut de neutrofile (NAN) ≥ 1,5 × trombocite ≥ 75,0 × înaintea primului tratament

Dacă în urma tratamentului cu Azacitidine Seacross se observă toxicitate hematologică, următorul ciclu de tratament trebuie amânat până la restabilirea numărului de trombocite și NAN. Dacă restabilirea se obține într -un interval de 14 zile, nu este necesară ajustarea dozei. Dacă restabilirea nu se obține într-un interval de 14 zile, doza trebuie redusă conform tabelului următor. După modificările dozelor, durata ciclului trebuie să revină la 28 zile.

*Restabilirea = număr ≥ numărul minim + (0,5 × [numărul inițial – numărul minim]

109/lPacienții cu număr inițial redus de celule sanguine (adică, celule albe sanguine (CAS) < 3,0 × 109/l 109/l)sau NAN < 1,5 × sau trombocite < 75,0 × înaintea primului tratament

Dacă în urma tratamentului cu Azacitidine Seacross scăderea numărului CAS sau NAN sau trombocitelor față de valorile anterioare tratamentului este ≤ 50 % sau mai mare de 50 %, dar cu o ameliorare a diferențierii oricărei linii celulare, următorul ciclu nu trebuie amânat și doza nu trebuie ajustată.

Dacă scăderea numărului CAS sau NAN sau trombocitelor este mai mare de 50 % față de valoarea dinaintea tratamentului, fără nicio ameliorare a diferențierii vreunei linii celulare, următorul ciclu de tratament cu Azacitidine Seacross trebuie amânat până la restabilirea numărului de trombocite și NAN. Dacă restabilirea se obține într-un interval de 14 zile, nu este necesară ajustarea dozei. Dacă restabilirea nu se obține într-un interval de 14 zile, ar trebui determinată celularitatea măduvei osoase. Dacă celularitatea măduvei osoase este > 50 %, doza nu trebuie ajustată. Dacă celularitatea măduvei osoase este ≤ 50 %, tratamentul ar trebui amânat și doza redusă conform tabelului următor:

*Restabilire = număr ≥ numărul minim + (0,5 × [numărul inițial – numărul minim]) După modificările dozelor, durata ciclului trebuie să revină la 28 zile.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Nu se recomandă ajustări specifice ale dozei la vârstnici. Monitorizarea funcției renale poate fi utilă, deoarece este mai probabil ca pacienții vârstnici să prezinte o reducere a funcției renale.

Pacienți cu insuficiență renală

Azacitidina poate fi administrată pacienților cu insuficiență renală fără o ajustare a dozei inițiale (vezi pct. 5.2). Dacă apar scăderi inexplicabile ale valorilor bicarbonatului seric sub 20 mmol/l, doza trebuie redusă cu 50 % în ciclul următor. Dacă apar creșteri inexplicabile ale valorilor creatininei serice sau azotului ureic sanguin (BUN) de ≥ 2 ori peste valorile inițiale și peste limita superioară a valorilor normale (LSVN), următorul ciclu trebuie amânat până când valorile revin la normal sau la nivelul inițial și doza trebuie redusă cu 50 % în următorul ciclu de tratament (vezi pct. 4.4).

Pacienți cu insuficiență hepatică

Nu s-au efectuat studii specifice la pacienți cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.4). Pacienții cu insuficiență hepatică severă trebuie monitorizați atent pentru observarea evenimentelor adverse. Nu se recomandă modificări specifice ale dozei inițiale la pacienții cu insuficiență hepatică înaintea inițierii tratamentului; modificările ulterioare ale dozelor trebuie să se bazeze pe valorile de laborator hematologice. Azacitidine Seacross este contraindicat la pacienții cu tumori hepatice maligne avansate (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea Azacitidine Seacross la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 0 și 17 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Azacitidine Seacross este destinat administrării subcutanate. Suspensia reconstituită de Azacitidine Seacross trebuie injectată subcutanat la nivelul părții superioare a brațului, coapsei sau abdomenului. Locul injecțiilor trebuie schimbat. Injecțiile noi trebuie administrate la o distanță de cel puțin 2,5 cm de locul anterior și niciodată în zone sensibile, învinețite, înroșite sau indurate.

După reconstituire, suspensia nu trebuie filtrată. Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Pe baza studiilor in vitro, metabolizarea azacitidinei nu pare a fi mediată de izoenzimele
citocromului P450 (CYP), UDP-glucuronozil transferaze (UGT), sulfotransferaze (SULT) și
glutation-transferaze (GST). În consecință, interacțiunile in vivo legate de aceste enzime sunt
considerate puțin probabile.
Efecte inhibitorii sau inductoare semnificative din punct de vedere clinic ale azacitidinei asupra
enzimelor citocromului P450 sunt puțin probabile (vezi pct. 5.2).
Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile.

Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Sarcina
Nu ar trebui să utilizați Azacitidine Seacross în timpul sarcinii, deoarece aceasta poate fi
dăunătoare fătului.
Utilizați o metodă contraceptivă eficace pe perioada tratamentului și până la 3 luni după oprirea
tratamentului.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă rămâneți gravidă în timpul tratamentului.
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți
gravidă, adresați-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest
medicament.
Alăptarea
Este interzis să alăptați atunci când utilizați Azacitidine Seacross. Nu se cunoaște dacă acest
medicament trece în laptele matern.
Fertilitatea
Bărbații nu trebuie să conceapă un copil în timp ce li se administrează tratament cu Azacitidine
Seacross. Utilizați o metodă contraceptivă eficace pe perioada tratamentului și până la 3 luni
după oprirea tratamentului cu acest medicament.
Discutați cu medicul dumneavoastră dacă doriți să vi se conserve sperma înainte de a vi se
administra acest tratament.