Fișă tehnică · Alecensa® 150 mg, capsule

Fișă pentru profesioniști. Text oficial (AMDM).

Cod ATC: L01ED03
Forma farmaceutică: capsule
Concentrație: 150 mg

Acțiune farmacologică

Ce este Alecensa şi pentru ce se utilizează Ce este Alecensa Alecensa este un medicament pentru tratamentul cancerului, care conţine substanţa activă alectinib. Pentru ce se utilizează Alecensa Alecensa este utilizat pentru tratamentul adulţilor cu un tip de cancer de plămân denumit „cancer pulmonar fără celule mici“ („NSCLC“) care este „pozitiv pentru ALK“ – aceasta înseamnă că celulele din cancerul dumneavoastră au un defect al unei gene care produce o enzimă denumită fuziunea ALK (kinaza din limfomul anaplazic), vezi mai jos „Modul în care acționează Alecensa“. Alecensa vă poate fi prescris: ● ca tratament post chirurgical (adjuvant) după îndepărtarea cancerului dumneavoastră, sau ● ca prim tratament pentru cancerul dumneavoastră de plămân care s-a răspândit în alte părți ale corpului (avansat) sau dacă aţi fost tratat anterior cu un medicament conţinând „crizotinib“. Modul în care acţionează Alecensa Alecensa blochează acţiunea unei enzime denumite „tirozin kinaza ALK“. Formele acestei enzime care prezintă anomalii (care sunt consecinţa prezenţei defectului genei care o produce) ajută la stimularea creşterii celulelor afectate de cancer. Alecensa poate încetini sau opri creşterea tumorii dumneavoastră și poate preveni reapariția tumorii după îndepărtarea chirurgicală. De asemenea, poate ajuta la reducerea în dimensiuni a tumorii dumneavoastră. Dacă aveţi orice întrebări cu privire la modul în care acţionează Alecensa sau la motivul pentru care vi s-a prescris acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Alecensa Nu luaţi Alecensa ● dacă sunteţi alergic la alectinib sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Înainte să luaţi Alecensa, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă nu sunteţi sigur. Atenţionări şi precauţii Discutaţi cu medicul dumneavoastră, cu farmacistul sau cu asistenta medicală înainte să luaţi Alecensa: ● dacă ați avut vreodată probleme ale stomacului sau intestinului, cum ar fi perforație la nivelul stomacului sau intestinelor sau dacă aveți afecțiuni care provoacă inflamație în interiorul abdomenului (diverticulită) sau în cazul în care cancerul s-a răspândit în interiorul abdomenului (metastaze). Este posibil ca Alecensa să crească riscul de perforație a peretelui intestinal. ● dacă aveţi o problemă moştenită, denumită „intoleranţă la galactoză“, „deficit congenital de lactază“ sau „malabsorbţie a glucozei-galactozei“. Înainte să luaţi Alecensa, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă nu sunteţi sigur. Dacă prezentați oricare dintre aceste simptome după ce ați luat Alecensa, discutați imediat cu medicul dumneavoastră: ● dacă aveți dureri severe de stomac sau abdominale, febră, frisoane, greață, vărsături sau rigiditate abdominală sau balonare, acestea ar putea fi simptome ale unei perforații în peretele intestinului. Alecensa poate provoca reacţii adverse despre care trebuie să spuneţi imediat medicului dumneavoastră. Acestea includ: ● vătămarea ficatului (hepatotoxicitate). Medicul dumneavoastră va efectua analize de sânge înainte să începeţi tratamentul, apoi la fiecare 2 săptămâni în primele 3 luni ale tratamentului dumneavoastră şi mai rar după aceea. Acestea vor fi efectuate pentru a verifica dacă aveţi probleme la nivelul ficatului pe durata tratamentului cu Alecensa. Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă prezentaţi oricare dintre semnele următoarele: îngălbenirea pielii sau a albului ochilor, durere în partea dreaptă a burţii, urină închisă la culoare, mâncărimi ale pielii, senzaţie mai redusă de foame decât în mod obişnuit, greaţă sau vărsături, senzaţie de oboseală, sângerări sau vânătăi care apar cu mai mare uşurinţă decât în mod obişnuit. ● bătăi rare ale inimii (bradicardie). ● inflamaţie la nivelul plămânilor (pneumonită). Alecensa poate determina creştere în volum la nivelul

Doze și mod de administrare

Tratamentul cu Alecensa trebuie iniţiat şi supravegheat de un medic cu experienţă în utilizarea terapiilor antineoplazice.

Este necesară efectuarea unui test validat pentru identificarea statusului ALK în vederea selectării pacienţilor cu NSCLC ALK-pozitiv. Statusul NSCLC ALK-pozitiv trebuie determinat înainte de iniţierea tratamentului cu Alecensa.

Doze

Doza recomandată de Alecensa este de 600 mg (patru capsule de 150 mg) administrată de două ori pe zi, împreună cu alimente (doză zilnică totală de 1200 mg).

Pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (Child-Pugh C) trebuie să primească o doză de iniţiere de 450 mg administrată de două ori pe zi împreună cu alimente (doză zilnică totală de 900 mg). Durata tratamentului

Tratamentul adjuvant al NSCLC rezecat

Tratamentul cu Alecensa trebuie continuat până la recidiva bolii, până la apariția toxicității intolerabile sau pe o perioadă de 2 ani.

Tratamentul NSCLC în stadiu avansat

Tratamentul cu Alecensa trebuie continuat până la progresia bolii sau până la apariţia toxicităţii intolerabile.

Omiterea sau întârzierea administrării dozelor

Dacă se omite administrarea unei doze planificate de Alecensa, pacienţii îşi pot administra doza respectivă în cazul în care au rămas mai mult de 6 ore până la doza următoare. Pacienţii nu trebuie să-şi administreze două doze odată pentru a compensa doza omisă. În cazul în care apar vărsături după administrarea unei doze de Alecensa, pacienţii trebuie să utilizeze doza următoare la momentul planificat.

Ajustarea dozelor

Gestionarea reacţiilor adverse poate necesita reducerea dozelor, întreruperea temporară a administrării sau oprirea permanentă a tratamentului cu Alecensa. Doza de Alecensa trebuie redusă în etape de 150 mg de două ori pe zi, în funcţie de tolerabilitate. Tratamentul cu Alecensa trebuie întrerupt permanent în cazul în care pacienţii nu tolerează doza de 300 mg administrată de două ori pe zi.

Recomandările privind ajustarea dozelor sunt disponibile mai jos, în tabelele 1 şi 2.

Tabelul 1 Schemă de scădere a dozelor

Schema de scădere a dozelor	Doză
Doza	600 mg de două ori pe zi
Prima reducere a dozei	450 mg de două ori pe zi
A doua reducere a dozei	300 mg de două ori pe zi

Tabelul 2 Recomandări privind ajustarea dozelor pentru reacţiile adverse specificate (vezi pct. 4.4 şi 4.8)

Grad conform CTCAE	Tratamentul cu Alecensa
PI/pneumonită, indiferent de gradul de severitate	Se întrerupe imediat şi permanent tratamentul cu Alecensa în cazul în care nu se identifică alte cauze posibile ale PI/pneumonitei.
Creşterea valorilor ALT sau AST de > 5 ori faţă de LSVN, cu valori ale bilirubinei totale ≤ 2 ori LSVN	Se întrerupe temporar administrarea până la revenirea la valoarea iniţială sau până la ≤ 3 ori faţă de LSVN, apoi se reia administrarea cu o doză mai mică (vezi Tabelul 1).
Creşterea valorilor ALT sau AST de > 3 ori LSVN cu creşterea valorilor bilirubinei totale > 2 ori LSVN, în absenţa colestazei sau hemolizei	Se întrerupe permanent tratamentul cu Alecensa.
Bradicardiea de grad 2 sau grad 3 (simptomatică, care poate fi severă şi semnificativă din punct de vedere medical, fiind necesară intervenţie medicală)	Se întrerupe temporar administrarea până la revenirea bradicardiei la grad ≤ 1 (asimptomatică) sau la o frecvenţă cardiacă ≥ 60 bpm. Se evaluează medicamentele utilizate concomitent despre care se cunoaşte că determină bradicardie, dar şi medicamentele

Grad conform CTCAE	Tratamentul cu Alecensa
	antihipertensive. În cazul în care se identifică un medicament administrat concomitent care determină apariţia bradicardiei şi administrarea acestuia este întreruptă sau dacă i se ajustează doza, se reia administrarea tratamentului cu doza anterioară, după revenirea bradicardiei la grad ≤ 1 (asimptomatică) sau revenirea la o frecvenţă cardiacă ≥ 60 bpm. În cazul în care nu se identifică un medicament administrat concomitent cu efect bradicardic sau dacă nu se întrerupe temporar utilizarea sau nu se ajustează doza medicamentelor administrate concomitent care determină bradicardie, se reia tratamentul în doza redusă (vezi Tabelul 1) până la revenirea bradicardiei la grad ≤ 1 (asimptomatică) sau revenirea la o frecvenţă cardiacă ≥ 60 bpm.
Bradicardiea de grad 4 (consecinţe care pun în pericol viaţa, fiind necesară intervenţie urgentă)	Se opreşte permanent tratamentul în cazul în care nu se identifică un medicament administrat concomitent cu efect bradicardic. În cazul în care se identifică un medicament administrat concomitent cu efect bradicardic şi administrarea acestuia este întreruptă sau dacă i se ajustează doza, se reia administrarea tratamentului în doză redusă (vezi Tabelul 1) după revenirea bradicardiei la grad ≤ 1 (asimptomatică) sau revenirea la o frecvenţă cardiacă ≥ 60 bpm, în condiţiile monitorizării frecvente, în funcţie de starea clinică. Se opreşte permanent în cazul recidivei.
Creşterea valorilor CPK > 5 ori faţă de LSVN	Se întrerupe temporar administrarea până la revenirea la valoarea iniţială sau până la valori ≤ 2,5 ori faţă de LSVN, apoi se reia administrarea cu aceeaşi doză.
Creşterea valorilor CPK > 10 ori faţă de LSVN sau al doilea episod de creştere a nivelului CPK > 5 ori faţă de LSVN	Se întrerupe temporar administrarea până la revenirea la valoarea iniţială sau până la valori ≤ 2,5 ori faţă de LSVN, apoi se reia administrarea cu o doză mai mică, respectând recomandările din Tabelul 1.
Anemie hemolitică cu hemoglobină < 10 g/dl (Grad ≥ 2)	Se întrerupe temporar administrarea până la vindecare, apoi se reia administrarea cu o doză mai mică (vezi Tabelul 1).

ALT = alanin aminotransferază; AST = aspartat aminotransferază; CPK = creatin fosfokinaza; CTCAE = Criteriile de Terminologie Comună pentru Evenimentele Adverse ale NCI; PI = pneumopatie interstiţială;

LSVN = limita superioară a valorilor normale a Frecvenţă cardiacă sub 60 bătăi pe minut (bpm).

Grupuri speciale de pacienţi

Insuficienţă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei de iniţiere la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (Child-Pugh A) sau moderată (Child-Pugh B) ca boală de fond. Pacienţilor cu insuficienţă hepatică severă (Child-Pugh C) trebuie să li se administreze o doză de iniţiere de 450 mg de două ori pe zi (doză totală de 900 mg) (vezi pct. 5.2). Pentru toţi pacienţii cu insuficienţă hepatică, se recomandă monitorizarea adecvată (de exemplu, markerii funcţiei hepatice), vezi pct. 4.4.

Insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată. Alecensa nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă renală severă. Cu toate acestea, având în vedere că eliminarea alectinib pe cale renală este neglijabilă, nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 5.2).

Pacienţi vârstnici (≥ 65 de ani)

Datele limitate privind siguranţa şi eficacitatea Alecensa la pacienţi cu vârsta ≥ 65 de ani nu sugerează necesitatea ajustării dozei de Alecensa la pacienţii vârstnici (vezi pct. 5.2). Nu sunt disponibile date cu privire la pacienţii cu vârsta > 80 de ani.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea Alecensa la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Valori foarte mari ale greutăţii corporale (>130 kg)

Deşi simulările farmacocinetice (FC) cu Alecensa nu indică un grad scăzut al expunerii la pacienţii cu valori foarte mari ale greutăţii corporale (>130 kg), alectinib prezintă o distribuţie generalizată, iar studiile clinice cu alectinib au înrolat pacienţi cu valori ale greutăţii corporale situate între 36,9−123 kg. Datele privind pacienţii cu greutatea corporală peste 130 kg sunt nu sunt disponibile.

Mod de administrare

Alecensa este indicat pentru administrare pe cale orală. Capsulele trebuie înghiţite întregi şi nu trebuie desfăcute sau dizolvate. Acestea trebuie administrate împreună cu alimente (vezi pct. 5.2).

Interacțiuni

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efectele altor medicamente asupra alectinib
Pe baza datelor in vitro, izoenzima CYP3A4 este principala enzimă care mediază metabolizarea
alectinib şi a metabolitului său activ major M4, în timp ce izoenzima CYP3A contribuie la 40% −
50% din metabolizarea hepatică totală. In vitro, M4 a demonstrat potenţă şi activitate similare
împotriva ALK.
Inductori ai izoenzimei CYP3A
Administrarea unor doze orale repetate de 600 mg de rifampicină, un inductor puternic al
izoenzimei CYP3A, o dată pe zi, concomitent cu o doză unică de 600 mg alectinib administrată oral,
a redus Cmax şi ASCinf corespunzătoare alectinib cu 51% şi, respectiv, cu 73% şi a crescut Cmax şi
ASCinf corespunzătoare M4 de 2,20 şi, respectiv, 1,79 ori. Efectul asupra expunerii asociate la
alectinib şi M4 a fost minor, determinând reducerea Cmax ASCinf cu 4%, respectiv cu 18%. Pe baza
efectelor asupra expunerii asociate la alectinib şi M4, nu este necesară ajustarea dozelor atunci când
Alecensa este administrat concomitent cu inductori ai izoenzimei CYP3A. Se recomandă
monitorizarea adecvată la pacienţii trataţi concomitent cu inductori puternici ai izoenzimei CYP3A
(care includ, dar nu se limitează la carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, rifabutină, rifampicină şi
sunătoare (Hypericum perforatum)).
Inhibitori ai izoenzimei CYP3A
Administrarea unor doze orale repetate de 400 mg de posaconazol, un inhibitor puternic al
izoenzimei CYP3A, de două ori pe zi, concomitent cu o doză unică de 300 mg alectinib
administrată oral, a crescut valorile Cmax şi ASCinf corespunzătoare alectinib de 1,18 şi respectiv,
1,75 ori şi a redus Cmax şi ASCinf corespunzătoare M4 cu 71% şi, respectiv, cu 25%. Efectul asupra
expunerii asociate la alectinib şi M4 a fost minor, determinând reducerea Cmax cu 7% şi creşterea
ASCinf de 1,36 ori. Pe baza efectelor asupra expunerii asociate la alectinib şi M4, nu este necesară
ajustarea dozelor în cazul în care Alecensa este administrat concomitent cu inhibitori ai izoenzimei
CYP3A. Se recomandă monitorizarea adecvată la pacienţii trataţi concomitent cu inhibitori
puternici ai izoenzimei CYP3A (care includ, dar nu se limitează la ritonavir, saquinavir,
telitromicină, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, nefazodonă, grepfrut sau
portocale de Sevilia).

Medicamente care cresc nivelul pH-ului gastric
Doze repetate de esomeprazol, un inhibitor al pompei de protoni, de 40 mg administrate o dată pe zi,
nu au demonstrat niciun efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra expunerii asociate la
alectinib şi M4. Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozelor în cazul în care Alecensa este
administrat concomitent cu inhibitori ai pompei de protoni sau alte medicamente care cresc valoarea
pH-ului gastric (de exemplu, antagonişti ai receptorilor H2 sau antiacide).
Efectul transportorilor asupra distribuţiei alectinib
M4 este substrat al glicoproteinei P (gp P). Deoarece alectinib inhibă gp P, nu este de aşteptat ca
administrarea concomitentă cu inhibitori ai gp P să aibă un efect relevant asupra expunerii la M4.
Efectele alectinib asupra altor medicamente
Substraturi ale CYP
In vitro, alectinib şi M4 prezintă un grad redus de inhibiţie dependentă de timp a izoenzimei
CYP3A4, iar la concentraţii semnificative din punct de vedere clinic, alectinib prezintă un potenţial
redus de inducţie a izoenzimelor CYP3A4 şi CYP2B6.
Doze repetate de alectinib 600 mg nu au avut nicio influenţă asupra expunerii la midazolam (2 mg),
un substrat sensibil al izoenzimei CYP3A. Prin urmare, nu sunt necesare ajustări ale dozelor
substraturilor izoenzimei CYP3A administrate concomitent. Nu se poate exclude în totalitate riscul
apariţiei unui efect de inducţie asupra izoenzimei CYP2B6 şi a enzimelor reglate pe calea
receptorului pregnane X (PXR), în afară de izoenzima CYP3A4. Eficacitatea administrării
concomitente a contraceptivelor orale ar putea fi redusă.
Substraturi ale gp P
In vitro, alectinib şi metabolitul său activ major M4 sunt inhibitori ai transportorului de eflux gp P.
Prin urmare, alectinib şi M4 pot determina creşterea potenţială a concentraţiilor plasmatice ale
substraturilor gp P administrate concomitent. Atunci când Alecensa este administrat concomitent cu
substraturi ale gp P (de exemplu, digoxină, dabigatran etexilat, topotecan, sirolimus, everolimus,
nilotinib şi lapatinib), se recomandă monitorizare corespunzătoare.
Substraturi ale proteinei de rezistenţă la cancerul de sân (BCRP)
In vitro, alectinib şi M4 sunt inhibitori ai transportorului de eflux pentru BCRP. Prin urmare,
alectinib şi M4 pot determina creşterea concentraţiilor plasmatice ale substraturilor BCRP
administrate concomitent. Atunci când Alecensa este administrat concomitent cu substraturi ale
BCRP (de exemplu, metotrexat, mitoxantronă, topotecan şi lapatinib), se recomandă monitorizare
corespunzătoare.

Sarcină și alăptare

sarcina şi alăptarea
Contracepţie – informaţii pentru femei
●
Nu trebuie să rămâneţi gravidă pe durata tratamentului cu acest medicament. Dacă puteţi
rămâne gravidă, trebuie să utilizaţi metode de contracepţie foarte eficiente pe durata tratamentului şi
timp de cel puţin 5 săptămâni după oprirea acestuia. Dacă luaţi Alecensa în timp ce utilizaţi
contraceptive orale, este posibil ca eficacitatea acestora din urmă să scadă.
Contracepţie – informaţii pentru bărbaţi
●
Nu trebuie să deveniţi tatăl unui copil în timp ce luaţi acest medicament. Dacă partenera
dumneavoastră poate să rămână gravidă, trebuie să utilizaţi metode de contracepţie foarte
eficiente pe durata tratamentului şi timp de cel puţin 3 luni după oprirea acestuia.
Discutaţi cu medicul dumneavoastră despre metodele adecvate de contracepţie pentru
dumneavoastră şi partenerul dumneavoastră
Sarcina
●
Nu luaţi Alecensa dacă sunteţi gravidă, deoarece poate avea efecte nocive asupra copilului
dumneavoastră.
●
Dacă rămâneţi gravidă pe durata tratamentului sau în interval de 5 săptămâni după
administrarea ultimei doze, spuneţi imediat medicului dumneavoastră.
•
Dacă partenera dumneavoastră rămâne gravidă pe durata tratamentului sau în interval de 3
luni după administrarea ultimei doze, spuneţi imediat medicului dumneavoastră şi partenera
dumneavoastră trebuie să solicite recomandări.
Alăptarea
●
Nu alăptaţi pe durata tratamentului cu acest medicament, deoarece nu se ştie dacă Alecensa
poate trece în laptele matern şi astfel poate avea efecte nocive pentru copilul dumneavoastră.

Insuficiență renală

Insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată. Alecensa nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă renală severă. Cu toate acestea, având în vedere că eliminarea alectinib pe cale renală este neglijabilă, nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 5.2). Pacienţi vârstnici (≥ 65 de ani) Datele limitate privind siguranţa şi eficacitatea Alecensa la pacienţi cu vârsta ≥ 65 de ani nu sugerează necesitatea ajustării dozei de Alecensa la pacienţii vârstnici (vezi pct. 5.2). Nu sunt disponibile date cu privire la pacienţii cu vârsta > 80 de ani.

Substanță activă: vezi toate medicamentele cu această substanță →