TRUXIMA 500 mg

Analiza primară pre-specificată a fost realizată la un timp median de observaţie de 25 de luni de la

randomizare, tratamentul de întreţinere cu rituximab a dus la obţinerea unei îmbunătăţiri semnificative

statistic şi relevante clinic a obiectivului primar al studiului, supravieţuirea fără progresie (SFP), evaluat de

investigator, în comparaţie cu observaţia la pacienţii cu limfom folicular netratat anterior (Tabel 9).

A fost observat, de asemenea, un beneficiu semnificativ al tratamentului de întreţinere cu rituximab pentru

obiectivele secundare ale studiului, supravieţuirea fără evenimente (SFE), timpul până la următorul tratament

anti-limfom (TNLT), timpul până la următoarea cură de chimioterapie (TNCT) şi rata de răspuns globală

Datele din monitorizarea extinsă a pacienţilor din cadrul studiului (timpul median de observaţie de 9 ani) au

confirmat avantajele pe termen lung ale terapiei de întreţinere cu rituximab în ceea ce priveşte SFP, SFE,

Tabel 9 Profilul eficacităţii, rezultate pentru rituximab întreţinere faţă de observaţie la analiza

primară stabilită în protocol şi după durata mediană de monitorizare de 9 ani (analiza finală)

(durata mediană de FU: 25 luni) (durata mediană de FU:

Observaţie N=513 rituximab Observaţie rituximab

Supravieţuirea fără progresie NR NR 4,06 ani 10,49 ani

Raport de risc (IÎ 95%) Reducerea 0, 50 (0,39, 0,64) 0,61 (0,52, 0,73)

Supravieţuirea globală (valoare NR NR NR NR

Valoarea p (testul log-rank) 0,7246 0,7948

Raport de risc (IÎ 95%) 0,89 (0,45, 1,74) 1,04 (0,77, 1,40)

Supravieţuirea fără evenimente 38 luni NR 4,04 ani 9,25 ani

Raport de risc (IÎ 95%) 0,54 (0,43, 0,69) 0,64 (0,54, 0,76)

Valoarea p (testul log-rank) 0,0003 < 0,0001

Raport de risc (IÎ 95%) 0,61 (0,46, 0,80) 0,66 (0,55, 0,78)

Valoarea p (testul log-rank) 0,0011 0,0004

Raport de risc (IÎ 95%) 0,60 (0,44, 0,82) 0,71 (0,59, 0,86)

Valorile p din testul Chi-pătrat < < 0,0001

Risc relativ estimat (IÎ 95%) 2,33 (1,73, 3,15) 2,43 (1,84, 3,22)

Valorile p din testul Chi-pătrat < < 0,0001

Risc relativ estimat (IÎ 95%) 2,21 (1,65, 2,94) 2,34 (1,80, 3,03)

* la sfârşit ul t rat ament ului de înt reţ inere/observaţie; rezult at ele analizei finale pe baza t impului median de observaţ ie de

FU: monit orizare; NR: nu a put ut fi at ins la moment ul opririi st udiului clinic; TNCT: t impul până la

următ oarea cură de chimiot erapie; T NLT : t impul până la următ orul t rat ament ant i-limfom.

Tratamentul de întreţinere cu rituximab a adus beneficii considerabile tuturor subgrupurilor predefinite

testate: sex (bărbat, femeie), vârstă (< 60 ani, ≥ 60 ani), scorul indexului internaţional de prognostic al

limfomului folicular, FLIPI (≤ 1, 2 sau ≥ 3), terapia de inducţie (R-CHOP, R-CVP sau R-FCM) şi indiferent

de calitatea răspunsului la tratamentul de inducţie (CR, CRu sau PR). Analiza exploratorie a beneficiului

tratamentului de întreţinere a arătat un efect mai puţin pronunţat la pacienţii vârstnici (> 70 ani), dar grupurile

Într-un studiu prospectiv, deschis, internaţional, multicentric, de fază III, 465 pacienţi cu limfom folicular

recidivat/refractar au fost randomizaţi, într-o primă etapă, pentru terapia de inducţie cu CHOP

(ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină, prednison; n = 231) sau rituximab plus CHOP

(R-CHOP, n = 234). Cele două grupuri de tratament au fost bine echilibrate cu privire la caracteristicile

iniţiale şi statusul bolii. Un total de 334 pacienţi care au prezentat remisiune completă sau parţială după

terapia de inducţie au fost randomizaţi, în a doua etapă, pentru terapia de întreţinere cu rituximab (n = 167)

sau observaţie (n = 167). Tratamentul de întreţinere cu rituximab constă în administrarea unei perfuzii de

rituximab, 375 mg/m2 suprafaţă corporală la fiecare 3 luni, pentru o perioadă de maximum doi ani sau până la

Analiza finală a eficacităţii a inclus toţi pacienţii randomizaţi în ambele etape ale studiului. După o perioadă

de observaţie de 31 luni pentru pacienţii randomizaţi în etapa de inducţie, rezultatele pentru braţul R-CHOP

au fost semnificativ îmbunătăţite comparativ cu braţul CHOP, la pacienţii cu limfom folicular

Tabel 10 Etapa de inducţie: profilul eficacităţii, rezultate pentru CHOP faţă de R-CHOP (timp

CHOP R-CHOP Valoarea p Reducerea riscului1)

1) Estimările au fost calculate pe baza rapoartelor de risc

2) Ultimul răspuns tumoral evaluat de investigator. Testul statistic “primar” pentru “răspuns” a fost testul trend pentru RC versus RP

Abrevieri: na, nu este disponibil; RRG: rata de răspuns globală; CR: răspuns complet; PR: răspuns parţial

Pentru pacienţii randomizaţi în etapa de întreţinere a studiului, timpul median de observaţie a fost de

28 luni. Tratamentul de întreţinere cu rituximab duce la o îmbunătăţire semnificativă statistic şi relevantă

clinic a obiectivului primar al studiului, SFP, (timpul de la randomizare în etapa de întreţinere până la

recădere, progresia bolii sau deces) comparativ cu braţul observaţional (p < 0,0001 testul log-rank). Valoarea

mediană a SFP a fost de 42,2 luni în braţul cu rituximab ca tratament de întreţinere comparativ cu 14,3 luni

în braţul observaţional. Folosind analiza de regresie cox, riscul de boală progresivă sau deces a fost redus cu

61% în braţul cu rituximab ca tratament de întreţinere comparativ cu braţul observaţional (IÎ 95%,

45% – 72%). Estimările ratelor fără progresie Kaplan-Meier la 12 luni au fost de 78% în grupul cu rituximab

ca tratament de întreținere faţă de 57% în grupul observaţional. O analiză a supravieţuirii globale a confirmat

beneficiul semnificativ al tratamentului de întreţinere cu rituximab comparativ cu grupul observaţional

(p = 0,0039 testul log-rank). Tratamentul de întreţinere cu rituximab reduce riscul de deces cu 56% (IÎ 95%;

Tabel 11 Etapa de întreţinere: profilul eficacităţii, rezultate pentru rituximab faţă de braţul

observaţional (timp median de observaţie 28 luni)

Parametri de eficacitate Timp median estimat până la eveniment Reducerea

Supravieţuirea fără progresie 14,3 42,2 < 0,0001 61%

Timpul până la un nou 20,1 38,8 < 0,0001 50%

Supravieţuirea fără semne de 16,5 53,7 0,0003 67%

NR: neatins; a: aplicabil numai la pacienţii care au prezentat RC

Beneficiul tratamentului de întreţinere cu rituximab a fost confirmat în toate subgrupurile analizate,

indiferent de schema terapeutică de inducţie (CHOP sau R-CHOP) sau de calitatea răspunsului la tratamentul

de inducţie (RC sau RP) (Tabel 11). Tratamentul de întreţinere cu rituximab a prelungit semnificativ valoarea

mediană a SFP la pacienţii care au răspuns la terapia de inducţie cu CHOP (valoarea mediană a SFP de

37,5 luni faţă de 11,6 luni, p < 0,0001), precum şi la cei care au răspuns la terapia de inducţie cu R-CHOP

(valoarea mediană a SFP 51,9 luni faţă de 22,1 luni, p < 0,0071).

Tratamentul de întreţinere cu rituximab aduce un beneficiu semnificativ în termeni de supravieţuire globală,

atât pentru pacienţii care au răspuns la CHOP, cât şi pentru cei care au răspuns la R-CHOP, deşi subgrupurile

au fost mici şi este necesară o monitorizare mai lungă pentru confirmarea acestei observaţii.

Limfom non-Hodgkin Difuz cu celulă mare B, la pacienţii adulţi