SKYRIZI 360 mg

fiecare 8 săptămâni după aceea, concentrațiile maxime și minime mediane sunt estimate la 156 și,

respectiv, 38,8 µg/ml în timpul perioadei de inducție (săptămânile 8-12) și concentrațiile mediane

maxime și minime la starea de echilibru sunt estimate la 28,0 și, respectiv, 8,13 µg/ml în timpul

perioadei de întreținere (săptămânile 40-48).

La subiecții cu colită ulcerativă cărora li s-a administrat o doză de inducție de 1 200 mg intravenos în

săptămânile 0, 4 și 8, urmată de doza de întreținere de 180 mg sau 360 mg subcutanat în săptămâna 12

și o dată la fiecare 8 săptămâni ulterior, concentrațiile maxime și minime mediane sunt estimate la 350

și, respectiv, 87,7 µg/ml în timpul perioadei de inducție (săptămânile 8-12) și concentrațiile mediane

maxime și minime la starea de echilibru sunt estimate la 19,6 și 4,64 µg/ml, pentru doza de 180 mg

subcutanat, și respectiv 39,2 și 9,29 µg/ml, pentru doza de 360 mg subcutanat, în timpul perioadei de

Volumul mediu (±deviația standard) de distribuție la starea de echilibru (V ) pentru risankizumab a

fost de 11,4 (±2,7) l în studiile de fază 3 la subiecți cu psoriazis, ceea ce indică faptul că distribuția

risankizumab este în principal limitată la spațiile vascular și interstițial. La un subiect tipic de 70 kg cu

Anticorpii monoclonali de tip IgG cu utilizare terapeutică sunt în general descompuși în peptide de

dimensiuni mici și aminoacizi prin mecanisme catabolice, în același mod ca IgG de tip endogen. Nu se

așteaptă ca risankizumab să fie metabolizat de către enzimele citocromului P450.

În studiile de fază 3 la subiecții cu psoriazis, clearance-ul (CL) sistemic mediu (±deviația standard) al

risankizumab a fost de 0,3 (±0,1) l/zi. Valoarea medie a timpului de înjumătățire plasmatică prin

eliminare în fază terminală pentru risankizumab a variat între 28 și 29 de zile în studiile de fază 3 la

subiecți cu psoriazis. Pentru un subiect tipic de 70 kg cu boala Crohn, CL a fost de 0,30 l/zi, iar timpul

de înjumătățire prin eliminare a fost de 21 de zile.

Fiind un anticorp monoclonal tip IgG1, nu se așteaptă ca risankizumab să fie eliminat prin filtrare

glomerulară la nivel renal sau să fie excretat în urină sub formă de moleculă intactă.

Risankizumab a manifestat o farmacocinetică liniară, prin creșteri aproximativ proporționale cu doza

ale expunerii sistemice (C și ASC) în intervalele dozelor evaluate de 18 până la 360 mg sau de 0,25

până la 1 mg/kg, administrate pe cale subcutanată, și 200 până la 1 800 mg și 0,01 până la 5 mg/kg

administrate pe cale intravenoasă, la subiecți sănătoși sau la subiecți cu psoriazis, cu boală Crohn sau

Au fost derulate studii privind interacțiunile la subiecți cu psoriazis în plăci, boală Crohn sau colită

ulcerativă pentru evaluarea efectului administrării repetate de risankizumab asupra farmacocineticii

substraturilor probă-sensibile ale enzimelor citocromului P450 (CYP). Expunerile la cafeină (substrat

al CYP1A2), warfarină (substrat al CYP2C9), omeprazol (substrat al CYP2C19), metoprolol (substrat

al CYP2D6) și midazolam (substrat al CYP3A) după tratamentul cu risankizumab au fost comparabile

cu nivelurile de expunere anterioare tratamentului cu risankizumab, indicând absența unei interacțiuni

semnificative clinic prin intermediul acestor enzime.

Analizele farmacocinetice la nivelul populației a indicat faptul că expunerea la risankizumab nu a fost

influențată de tratamentul concomitent utilizat de unii dintre subiecții cu psoriazis în plăci în timpul

studiilor clinice. O lipsă similară de impact a medicamentelor concomitente a fost observată pe baza

analizelor farmacocinetice populaționale în boala Crohn sau colita ulcerativă.

Farmacocinetica risankizumab la copii și adolescenți cu vârsta sub 16 ani nu a fost stabilită. Dintre cei

1 574 de subiecți cu boala Crohn expuși la risankizumab, 12 aveau vârsta cuprinsă între 16 și 17 ani.

Expunerea la risankizumab la subiecții cu boala Crohn cu vârsta cuprinsă între 16 și 17 ani a fost

similară cu cea a adulților. Pe baza analizelor farmacocinetice populaționale, nu s-a constatat că vârsta

are vreun impact semnificativ asupra expunerii la risankizumab.

Dintre cei 2 234 de subiecți cu psoriazis în plăci expuși la risankizumab, 243 aveau vârsta de 65 de ani

sau peste și 24 de subiecți aveau vârsta de 75 de ani sau peste. Dintre cei 1 574 de subiecți cu boală

Crohn expuși la risankizumab, 72 aveau vârsta de 65 de ani sau peste și 5 subiecți aveau vârsta de

75 de ani sau peste. Dintre cei 1 512 subiecți cu colită ulcerativă expuși la risankizumab, 103 aveau

65 de ani sau peste și 8 subiecți aveau vârsta de 75 de ani sau peste. În general, nu au fost observate

diferențe în ceea ce privește expunerea la risankizumab între subiecții mai vârstnici și subiecții mai

tineri la care s-a administrat risankizumab.

Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică

Nu au fost efectuate studii specifice pentru determinarea efectului insuficienței renale sau hepatice

asupra farmacocineticii risankizumab. Conform analizelor farmacocinetice populaționale, nivelurile

creatininei serice, clearance-ul creatininei sau markerii funcției hepatice (ALT/AST/bilirubină) nu au

avut un impact semnificativ asupra clearance-ului risankizumab la subiecți cu psoriazis, boală Crohn

Fiind un anticorp monoclonal tip IgG1, risankizumab este eliminat în principal prin catabolism

intracelular și nu se așteaptă ca acesta să fie metabolizat pe calea enzimelor hepatice ale citocromului

Clearance-ul și volumul de distribuție pentru risankizumab cresc proporțional cu greutatea corporală

care poate avea ca rezultat scăderea eficacității la subiecții cu greutate corporală crescută (>130 kg).

Cu toate acestea, această observație se bazează pe un număr limitat de subiecți cu psoriazis în plăci.

Greutatea corporală nu a avut un impact semnificativ din punct de vedere clinic asupra expunerii la

risankizumab sau asupra eficacității în artrita psoriazică, boala Crohn sau colita ulcerativă. În prezent,

nu se recomandă ajustarea dozei în funcție de greutatea corporală.

Clearance-ul risankizumab nu a fost influențat în mod semnificativ de sex sau rasă la subiecții adulți

cu psoriazis în plăci, boală Crohn sau colită ulcerativă. În cadrul unor studii de farmacocinetică clinică

efectuate cu voluntari sănătoși, nu au fost observate diferențe semnificative clinic din punct de vedere

al expunerii la risankizumab la compararea subiecților de origine japoneză sau chineză cu subiecții de

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor de evaluare a

toxicității cu doze repetate, inclusiv evaluările farmacologice ale siguranței și pe baza unui studiu de

evaluare a toxicității asupra dezvoltării pre- și post-natale la maimuțele cynomolgus la doze de până la

50 mg/kg/săptămână, producând expuneri de 10 ori expunerile clinice în timpul inducției la o doză de

600 mg intravenos o dată la fiecare 4 săptămâni și de 39 ori expunerile clinice pentru întreținere atunci

când se administrează 360 mg subcutanat o dată la fiecare 8 săptămâni pentru boala Crohn. Pentru

colita ulcerativă, expunerile au fost de 5 ori mai mari decât expunerile clinice în timpul inducției la o

doză de 1 200 mg intravenos o dată la fiecare 4 săptămâni și de 65 sau 32 de ori expunerile clinice

pentru întreținere, atunci când s-au administrat doze de 180 sau 360 mg subcutanat o dată la fiecare

Nu au fost efectuate studii de evaluare a mutagenității și carcinogenității cu risankizumab. În cadrul

unui studiu de toxicologie cronică cu durata de 26 de săptămâni la maimuțe cynomolgus la doze de

până la 50 mg/kg/săptămână (de 7 ori expunerile clinice în timpul inducției la o doză de 600 mg

intravenos o dată la fiecare 4 săptămâni și de 28 ori expunerile clinice pentru întreținere atunci când se