MABTHERA 100 mg
scul de apariţie a reacţiilor acute legate de administrare, asociate cu MabThera forma farmaceutică
subcutanată, a fost evaluat în două studii clinice deschise efectuate la pacienţi cu limfom folicular, pe
durata tratamentului de inducţie şi de întreţinere (SABRINA/BO22334) şi numai pe durata
tratamentului de întreţinere (SparkThera/BP22333). În studiul clinic SABRINA, la doi pacienţi (2%)
au fost raportate reacţii adverse severe legate de administrare (grad ≥ 3) după administrarea MabThera
forma farmaceutică subcutanată. Aceste evenimente au fost erupţie cutanată tranzitorie de Grad 3 la
locul injectării şi xerostomie. În studiul clinic SparkThera, nu au fost raportate reacţii adverse severe
Reacţii adverse raportate la utilizarea MabThera forma farmaceutică intravenoasă
Experienţa din limfomul non-Hodgkin şi leucemia limfocitară cronică
Profilul general de siguranţă pentru MabThera în limfomul non-Hodgkin şi leucemia limfocitară
cronică se bazează pe datele pacienţilor din studiile clinice şi din experienţa de după punerea pe piaţă.
Aceşti pacienţi au fost trataţi fie cu MabThera în monoterapie (ca terapie de inducţie sau terapie de
întreţinere după terapia de inducţie) sau în asociere cu chimioterapie.
Cele mai frecvente reacţii adverse observate la pacienţii trataţi cu MabThera au fost reacţiile cauzate
de perfuzie care au apărut la majoritatea pacienţilor în timpul primei perfuzii. Incidenţa simptomelor
cauzate de perfuzie scade substanţial cu perfuziile ulterioare şi este mai mică de 1% după opt doze de
În timpul studiilor clinice, evenimentele infecţioase (predominant bacteriene şi virale) au apărut la
aproximativ 30-55% dintre pacienţii cu LNH şi la 30-50% dintre pacienţii cu LLC.
Cele mai frecvent raportate sau observate reacţii adverse grave au fost:
• Reacţiile cauzate de perfuzie (inclusiv sindromul de eliberare de citokine, sindromul de liză
• Tulburările cardiovasculare, vezi pct. 4.4.
Alte reacţii adverse grave raportate au inclus reactivarea hepatitei B şi LMP (vezi pct. 4.4).
Frecvenţele reacţiilor adverse raportate la MabThera în monoterapie sau în asociere cu chimioterapie
sunt listate în Tabelul 1. Frecvenţele sunt definite ca foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi
< 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10 000 şi < 1/1 000), foarte rare
(< 1/10 000) şi cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul
oricărui grup de frecvenţă reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Reacţiile adverse identificate numai în timpul perioadei ulterioare punerii pe piaţă şi pentru care
frecvenţa nu a putut fi estimată, sunt enumerate sub “cu frecvenţă necunoscută”, a se vedea notele de
Tabel 1 Reacţiile adverse raportate în studiile clinice sau în timpul perioadei ulterioare
punerii pe piaţă la pacienţii cu LNH şi LLC trataţi cu MabThera în
monoterapie/întreţinere sau în asociere cu chimioterapie
Infecţii şi infestări infecţii sepsis, infecţii meningoencefali
bacteriene, +pneumonie, virale grave2 tă enterovirală2, 3
Tulburări neutropenie, anemie, tulburări de creşterea neutropenie
hematologice şi leucopenie, +pancitopenie, coagulare, tranzitorie a tardivă4
limfatice +neutropenie +granulocitopenie anemie aplastică, valorilor serice
Tulburări ale reacţii legate de hipersensibilitate anafilaxie sindrom de liză trombocitopenie
sistemului perfuzie5, tumorală, reversibilă acută
Tulburări ale parestezie, tulburări ale neuropatie neuropatie
sistemului nervos hipoestezie, gustului periferică, cerebrală,
Tulburări oculare tulburări de pierdere severă a
Tulburări +infarct miocardic5 +insuficienţă tulburări insuficienţă
cardiace şi 7, aritmie, ventriculară cardiace cardiacă5 şi 7
Tulburări bronhospasm5, astm bronşic, afecţiune insuficienţă infiltrate
respiratorii, tulburări bronşiolită pulmonară respiratorie5 pulmonare
toracice şi respiratorii, obliterantă, interstiţială8
Tulburări gastro- greaţă vărsături, distensie perforaţie gastro-
intestinale diaree, abdominală intestinală8
Afecţiuni cutanate prurit, erupţie urticarie, afecţiuni
şi ale ţesutului cutanată, transpiraţii, cutanate buloase
subcutanat +alopecie transpiraţii severe,
Tulburări febră, frison, durere la nivelul durere la locul de
generale şi la astenie, cefalee tumorii, perfuzie
Pentru fiecare termen, calcularea frecvenţei s-a bazat pe reacţiile de toate gradele (de la uşoare la severe), cu excepţia termenilor marcaţi
cu „+” pentru care calcularea frecvenţei s-a bazat numai pe reacţiile severe (≥ grad 3 NCI criterii comune de toxicitate). Au fost raportate
numai reacţiile cu cea mai mare frecvenţă din studiile clinice
1 include reactivări şi infecţii primare; frecvenţa s-a bazat pe schema R-FC în LLC cu recăderi/refractară
2 vezi de asemenea pct. infecţii de mai jos
3 observate în timpul perioadei ulterioare punerii pe piaţă
4 vezi de asemenea pct. reacţii adverse hematologice de mai jos
5 vezi de asemenea pct. reacţii legate de perfuzie de mai jos. Rar au fost raportate cazuri letale
6 semne şi simptome ale neuropatiei cerebrale apărute la momente diferite până la câteva luni după terminarea terapiei cu MabThera
7 observate în principal la pacienţii cu afecţiuni cardiace preexistente şi/sau chimioterapie cardiotoxică şi au fost asociate mai ales cu
Următorii termeni au fost raportaţi ca reacții adverse în timpul studiilor clinice, totuşi, au fost raportaţi
cu o incidenţă similară sau mai scăzută în braţele cu MabThera comparativ cu braţele de control:
hematotoxicitate, infecţie neutropenică, infecţia tractului urinar, tulburări senzoriale, pirexie.
Semne şi simptome sugestive ale unei reacţii cauzate de perfuzie au fost raportate la mai mult de 50%
dintre pacienţii din studiile clinice implicând MabThera forma farmaceutică intravenoasă şi au fost
predominant observate în timpul primei perfuzii, de obicei în intervalul dintre prima şi a doua oră.
Aceste simptome au cuprins în principal febră, frisoane şi rigiditate. Alte simptome au inclus
hiperemie facială, angioedem, bronhospasm, vărsături, greaţă, urticarie/erupţie cutanată tranzitorie,
fatigabilitate, cefalee, iritaţie faringiană, rinită, prurit, durere, tahicardie, hipertensiune arterială,
hipotensiune arterială, dispnee, dispepsie, astenie şi caracteristici ale sindromului de liză tumorală.
Reacţii grave cauzate de perfuzie (cum sunt bronhospasm, hipotensiune arterială) au apărut la până la
12% dintre cazuri. Reacţii suplimentare raportate în unele cazuri au fost infarct miocardic, fibrilaţie
atrială, edem pulmonar şi trombocitopenie acută reversibilă. Agravarea afecţiunilor cardiace
preexistente, ca de exemplu angina pectorală sau insuficienţa cardiacă congestivă sau tulburările
cardiace severe (insuficienţă cardiacă, infarct miocardic, fibrilaţie atrială), edemul pulmonar,
insuficienţa multiplă de organe, sindromul de liză tumorală, sindromul de eliberare de citokine,