AMSPARITY 40 mg/0,8 ml

iența de după punerea pe piață, începând cu ianuarie 2003 până în decembrie 2010, mai ales la

pacienții cu artrită reumatoidă, a fost raportată spontan o rată a afecțiunilor maligne de aproximativ 2,7

per 1000ani-pacient. Rata raportată spontan pentru cancerul cutanat de tip non-melanom și cea pentru

limfom au fost de aproximativ 0,2 și respectiv 0,3 per 1000ani-pacient de tratament (vezi pct.4.4).

După punerea pe piață au fost raportate cazuri rare de limfom hepatosplenic cu celule T la pacienții

În cadrul studiilor I-V, pacienților li s-au prelevat probe de ser pentru testare repetată în vederea

depistării autoanticorpilor pentru poliartrita reumatoidă. În cadrul acestor studii, la 11,9% din pacienții

tratați cu adalimumab și la 8,1% din paciențiicare au primit placebo și comparator activ, care inițial au

avut titrul negativ pentru anticorpii anti-nucleari, s-au semnalat titruri pozitive în Săptămâna24. Doi

pacienți din cei 3441tratați cu adalimumab în toate studiile clinice privind poliartrita reumatoidă și

artrita psoriazică au manifestat semne clinice care sugerau un sindrom recent instalat asemănător

lupusului. Starea pacienților s-a ameliorat în urma întreruperii tratamentului. Niciun pacient nu a

prezentat nefrită lupică sau simptome care să reflecte afectarea sistemului nervos central.

În studiile controlate de Fază 3 cu adalimumab, la pacienți cu poliartrita reumatoidă și cu artrită

psoriazică, cu o durată a perioadei de control variind între 4 și 104 săptămâni,creșterea ALT ≥3 x

LSN s-a întâlnit la 3,7% dintre pacienții tratați cu adalimumab și la 1,6% dintre pacienții din grupul de

În studiile controlate de Fază 3 cu adalimumab efectuate la pacienți cu artrită juvenilă idiopatică forma

poliarticulară cu vârsta de la 4ani la 17ani și la pacienți cu artrită asociată entezitei cu vârsta de la

6ani la 17ani, creșterea ALT ≥3xLSN s-a întâlnit la 6,1% dintre pacienții tratați cu adalimumab și

la 1,3% dintre pacienții din grupul de control. Cele maimulte creșteri ale ALT au avut loc atunci când

s-a utilizat concomitent metotrexat. Nicio creștere a ALT ≥3 x LSN nu a avut loc în studiul de Fază 3

cu adalimumab la pacienții cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară care aveau vârsta de 2ani

În studiile controlate de Fază 3 cu adalimumab, la pacienți cu boală Crohn și colită ulcerativă, cu o

durată a perioadei de control variind între 4 și 52săptămâni, creșterea ALT≥3xLSN s-a întâlnit la

0,9% dintre pacienții tratați cu adalimumab și la 0,9% dintre pacienții din grupul de control.

În studiile controlate de Fază 3 cu adalimumab, efectuate la pacienți copii și adolescenți cu boală

Crohn, studii care au evaluat eficacitatea și siguranța a două scheme de tratament de întreținere

ajustate în funcție de greutate care au urmat tratamentului de inducție ajustat în funcție de greutate, pe

o perioadă de până la 52 de săptămâni, s-a observat creșterea ALT ≥3 x LSN la 2,6% (5/192) dintre

pacienți din care 4 au primit concomitent imunosupresoare la inițierea tratamentului.

În studiile controlate de Fază 3 cu adalimumab efectuate la pacienți cu psoriazis în plăci, cu o durată a

perioadei de control variind între 12 și 24 săptămâni, creșterea ALT ≥3 x LSN s-a întâlnit la 1,8%

dintre pacienții tratați cu adalimumab și la 1,8% dintre pacienții din grupul de control.

Nicio creștere a ALT ≥3 x LSN nu a avut loc în studiul de Fază 3 cu adalimumab la pacienții copii și

În studiile controlate cu adalimumab (doze inițiale de 160mg în Săptămâna 0 și 80mg în Săptămâna

2, urmate de 40mg o dată pe săptămânădin Săptămâna 4), la pacienți cu hidradenită supurativă cu o

durată a perioadei de control variind între 12 și 16 săptămâni, creșterea ALT≥3xLSN s-a întâlnit la

0,3% dintre pacienții tratați cu adalimumab și la 0,6% dintre pacienții din grupul de control.

În studiile clinice controlate cu adalimumab (doze inițiale de 80mg în Săptămâna 0, urmate de 40mg

o dată la două săptămâni, începând cu Săptămâna 1) la pacienți adulți cu uveită cu o durată de

80săptămâni cu o expunere mediană de 166,5 zile la tratamentul cu adalimumab și respectiv

105,0zile la pacienții din grupul de control, creșterea ALT ≥3 x LSN s-a întâlnit la 2,4% dintre

pacienții tratați cu adalimumab și la 2,4% dintre pacienții din grupul de control.

În studiul controlat de Fază 3 cu adalimumab, la pacienți copii și adolescenți cu colită ulcerativă

(N=93) care a evaluat eficacitatea și siguranța unei doze de întreținere de 0,6mg/kg (maximum

40mg) o dată la două săptămâni (N=31) și ale unei doze de întreținere de 0,6mg/kg (maximum

40mg) o dată pe săptămână (N=32), după administrarea dozei de inducție, stabilite în funcție de

greutatea corporală, de 2,4mg/kg (maximum 160mg) în Săptămâna0 și Săptămâna1 și de 1,2mg/kg

(maximum 80mg) în Săptămâna2 (N=63) sau a unei doze de inducție de 2,4mg/kg (maximum

160mg) în Săptămâna0, placebo în Săptămâna1 și de 1,2mg/kg (maximum 80mg) în Săptămâna2

(N=30), s-a observat creșterea ALT ≥3xLSN la 1,1% (1/93) dintre pacienți.

În studiile clinice pentru toate indicațiile, pacienții cu valori crescute ale ALT au fost asimptomatici și,

în cele mai multe cazuri, acestea au fost tranzitorii și au dispărut pe parcursul continuării

tratamentului. Cu toate acestea, după punerea pe piață a medicamentului, la pacienții care au primit

adalimumab s-au raportat, de asemenea, cazuri de insuficiență hepatică, precum și afecțiuni hepatice

mai puțin severe, care pot preceda insuficiența hepatică, cum ar fi hepatita, inclusiv hepatita

Tratament concomitent cu azatioprină/6-mercaptopurină

În studiile clinice privind boala Crohn la adulți, s-a observat o incidență mai mare a reacțiilor adverse

legate de malignitate și de infecții grave atunci când se utilizează concomitent adalimumab și

azatioprină/6-mercaptopurină în comparație cu utilizarea adalimumab în monoterapie.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din

domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului

național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

În studiile clinice nu a fost observată o toxicitate care să determine limitarea dozei. Cea mai mare doză

evaluată a fost multiplul de 10mg/kg a dozei de adalimumab administrat intravenos, doză mai mare de

aproximativ 15ori față de doza recomandată.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

Grupă farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori ai factorului de necroză tumorală alfa (TNF-α)

Amsparity este un medicament biosimilar. Informații detaliate sunt disponibile pe site-ul Agenției

Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu.

Adalimumab se leagă specific de TNF și neutralizează funcția biologică a TNF blocând interacțiunea

acestuia cu receptorii TNF p55 și p75 de pe suprafața celulei.

De asemenea, adalimumab modulează reacțiile biologice induse sau reglate de TNF, inclusiv

modificările nivelurilor moleculelor de aderență răspunzătoare de migrarea leucocitelor (ELAM-1,

La pacienții cu poliartrită reumatoidă, după tratamentul cu adalimumab, a fost constatată oscădere

rapidă a nivelurilor reactanților de fază acută a inflamației (proteina C reactivă (PCR) și viteza de

sedimentare a hematiilor (VSH)) și a citokinelor plasmatice (IL-6), comparativ cu nivelurile inițiale.

Concentrațiile serice ale metaloproteinazelor matriceale (MMP-1 și MMP-3) care determină

remodelarea țesuturilor răspunzătoare de distrugerea cartilajului au fost, de asemenea, scăzute după