MODIGRAF 1 mg

Ce este și pentru ce se utilizează

Modigraf conține substanța activă tacrolimus. Este un imunosupresor. După un transplant de organ (ficat, rinichi, cord), sistemul dumneavoastră imunitar va încerca să respingă noul organ. Modigraf este utilizat în scopul de a controla răspunsul imun, permițând organismului dumneavoastră să accepte organul transplantat.

Modigraf mai poate fi administrat în caz de rejet al organului transplantat, ficat, rinichi, cord sau alt organ, când tratamentul anterior nu a putut controla răspunsul imun după transplant.

Modigraf este utilizat la adulți, copii și adolescenți.

Înainte să luați acest medicament

Nu utilizați Modigraf

• dacă sunteți alergic la tacrolimus sau la oricare dintre componentele acestui medicament (enumerate la pct. 6).
• dacă sunteți alergic la sirolimus (o altă substanță utilizată pentru a preveni rejetul organului transplantat de către organismul dumneavoastră) sau la oricare antibiotic macrolidic (de exemplu eritromicină, claritromicină, josamicină).

Atenționări și precauții Înainte să luați Modigraf, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului

• dacă aveți probleme hepatice sau ați avut o afecțiune care ar fi putut să vă afecteze ficatul
• dacă aveți diaree de mai mult de o zi
• dacă simțiți o durere puternică la nivel abdominal însoțită sau nu de alte simptome, cum sunt frisoane, febră, greață și vărsături
• dacă suferiți de o modificare a activității electrice a inimii, denumită „interval QT prelungit”
• dacă aveți sau ați avut o deteriorare a vaselor mici de sânge, cunoscută sub denumirea de microangiopatie trombotică/purpură trombotică trombocitopenică/sindrom hemolitic uremic.

Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți febră, vânătăi sub piele (care pot apărea sub formă de pete roșii), oboseală inexplicabilă, confuzie, îngălbenire a pielii sau a albului ochilor, scădere a cantității de urină, pierdere a vederii și convulsii (vezi pct. 4). Atunci când tacrolimus este luat împreună cu sirolimus sau everolimus, riscul de apariție a acestor simptome poate crește.

Vă rugăm să evitați folosirea preparatelor din plante, de exemplu a celor care conțin sunătoare (Hypericum perforatum) sau a oricăror alte preparate din plante, întrucât acestea pot afecta eficacitatea și doza de Modigraf de care aveți nevoie. Dacă nu sunteți sigur(ă), adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a lua orice produse sau preparate din plante.

Este posibil ca medicul dumneavoastră să considere necesară modificarea dozei de Modigraf.

Trebuie să mențineți legătura permanent cu medicul dumneavoastră. Din când în când, pe parcursul tratamentului cu Modigraf este posibil ca medicul dumneavoastră să dorească să efectuați anumite analize de sânge, urină, de evaluare a funcției cardiace, examen oftalmologic pentru stabilirea dozei corecte de Modigraf.

Trebuie să vă limitați expunerea la razele soarelui și lumina UV (ultravioletă) în timpul administrării de Modigraf. Aceasta deoarece tratamentul cu medicamente imunosupresoare, cum este și Modigraf, poate crește riscul de apariție a unor cancere de piele. În situația expunerii la lumina solară, se recomandă purtarea de obiecte de îmbrăcăminte cu rol de protecție, precum și utilizarea de creme cu factor mare de fotoprotecţie.

Precauții de manipulare: În timpul preparării trebuie evitat contactul direct cu orice parte a corpului, precum pielea sau ochii, sau inhalarea soluțiilor pentru injecție, a pulberii sau granulelor conținute de medicamentele cu tacrolimus. În cazul unui astfel de contact, spălați pielea și ochii. Modigraf împreună cu alte medicamente

Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.

Modigraf nu trebuie utilizat în asociere cu ciclosporină (un alt medicament administrat pentru prevenirea rejetului de transplant de organe).

În cazul în care trebuie să vă consulte un alt medic, în afara medicului specialist în transplant, spuneți medicului respectiv că luați tacrolimus. Poate fi necesar ca medicul curant să se consulte cu medicul dumneavoastră specialist în transplant, în cazul în care trebuie să luați un alt medicament care poate să crească sau să scadă concentrația de tacrolimus din sânge.

Concentrațiile Modigraf din sânge pot fi modificate de alte medicamente pe care le luați, iar concentrațiile din sânge ale altor medicamente pot fi influențate de Modigraf, fiind necesară întreruperea administrării, creșterea sau scăderea dozei de Modigraf.

La unii pacienți s-a înregistrat creșterea concentrației de tacrolimus din sânge în timpul administrării altor medicamente. Acest lucru poate duce la reacții adverse grave, precum probleme cu rinichii, probleme ale sistemului nervos și tulburări ale ritmului cardiac (vezi pct. 4). Efectul asupra concentrației de Modigraf din sânge poate apărea foarte repede după începerea utilizării unui alt medicament, prin urmare, este necesară monitorizarea continuă frecventă a concentrației de Modigraf din sânge în primele zile de la începerea tratamentului cu un alt medicament și monitorizarea frecventă pe parcursul tratamentului cu medicamentul respectiv. Alte medicamente pot cauza scăderea concentrațiilor de tacrolimus din sânge, ceea ce ar putea crește riscul de respingere a organului transplantat. Vă rugăm să vă adresați medicului în mod special dacă luați sau ați luat recent medicamente precum:

• medicamente antifungice și antibiotice, în special cele cunoscute sub denumirea de macrolide, utilizate în tratamentul infecțiilor, de exemplu ketoconazol, fluconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, clotrimazol, isavuconazol, miconazol, caspofungină, telitromicină, eritromicină, claritromicină, josamicină, azitromicină, rifampicină, rifabutină, izoniazidă și și flucloxacilină
• letermovir, utilizat pentru a preveni bolile cauzate de CMV (citomegalovirus uman)
• inhibitori de protează HIV (de exemplu, ritonavir, nelfinavir, saquinavir) , medicamentul potențator cobicistat și comprimatele în combinație sau inhibitorii nucleozidici de reverstranscriptază (efavirenz, etravirină, nevirapină) utilizați în tratamentul infecției cu HIV
• inhibitori de protează (de exemplu telaprevir, boceprevir, asocierea ombitasvir/paritaprevir/ritonavir cu sau fără dasabuvir, elbasvir/grazoprevir și glecaprevir/pibrentasvir) utilizați în tratamentul hepatitei cu virus C
• nilotinib și imatinib, idelalisib, ceritinib, crizotinib, apalutamidă, enzalutamidă sau mitotan (utilizați în tratamentul anumitor tipuri de cancer)
• acid micofenolic, utilizat pentru a suprima sistemul imunitar pentru a preveni respingerea transplantului
• medicamente utilizate pentru tratamentul ulcerului gastric și a bolii de reflux acid (de exemplu omeprazol, lansoprazol sau cimetidină,)
• antiemetice, utilizate pentru tratamentul grețurilor și vărsăturilor (de exemplu metoclopramidă)
• cisapridă sau antiacidul pe bază de hidroxid de magneziu și hidroxid de aluminiu, utilizate pentru tratamentul senzației de arsură în capul pieptului
• contraceptive orale sau alte tratamente hormonale cu etinilestradiol, tratamente hormonale cu danazol
• medicamente pentru tratamentul hipertensiunii arteriale sau afecțiunilor cardiace (de exemplu nifedipină, nicardipină, diltiazem și verapamil)
• medicamente anti-aritmice (amiodaronă) utilizate pentru controlul aritmiei (bătăi neregulate ale inimii)
• medicamente cunoscute sub denumirea de „statine”, utilizate în tratamentul valorilor crescute ale colesterolului și trigliceridelor
• carbamazepină, fenitoină sau fenobarbital, folosite pentru tratamentul epilepsiei
• metamizol, folosit pentru tratamentul durerii și febrei
• corticosteroizii prednisolon și metilprednisolon, aparținând clasei corticosteroizilor utilizați pentru tratamentul inflamațiilor sau pentru supresia sistemului imunitar al organismului (de exemplu în rejetul de organ transplantat).
• nefazodona, utilizată pentru tratamentul depresiei
• preparate din conținând sunătoare (Hypericum perforatum) sau extracte din Schisandra sphenanthera
• canabidiol (utilizările includ, printre altele, tratamentul crizelor convulsive).

Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți tratat pentru hepatita C. Medicamentul folosit pentru hepatita C poate modifica funcția ficatului și poate afecta concentrațiile de tacrolimus din sânge. Concentrația de tacrolimus din sânge poate scădea sau crește în timpul administrării medicamentelor prescrise pentru hepatita C. Poate fi necesar ca medicul dumneavoastră să monitorizeze îndeaproape concentrația de tacrolimus din sânge și să ajusteze în mod corespunzător doza de Modigraf după începerea tratamentului pentru hepatita C.

Spuneți medicului dumneavoastră dacă utilizați sau dacă este nevoie să utilizați ibuprofen (administrat pentru tratamentul febrei, inflamației și durerii), antibiotice (cotrimoxazol, vancomicină, antibiotice aminoglicozidice cum ar fi gentamicină), amfotericină B (utilizată pentru tratamentul infecțiilor fungice), antivirale (utilizate pentru tratamentul infecțiilor virale, de exemplu aciclovir, ganciclovir, cidofovir, foscarnet). Acestea pot agrava problemele renale sau ale sistemului nervos dacă sunt administrate simultan cu Modigraf.

Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați sirolimus sau everolimus. Atunci când tacrolimus este administrat în asociere cu sirolimus sau everolimus, poate crește riscul apariției microangiopatiei trombotice, purpurei trombotice trombocitopenice și sindromului hemolitic uremic (vezi pct. 4).

De asemenea, trebuie să îl informați pe medicul dumneavoastră dacă în timpul tratamentului cu Modigraf luați suplimente de potasiu sau anumite diuretice care economisesc potasiu folosite pentru tratamentul insuficienței cardiace, hipertensiunii arteriale sau afecțiunilor renale (de exemplu amilorid, triamteren, sau spironolactonă) sau antibioticele trimetoprim sau cotrimoxazol care pot crește valorile potasiului din sânge, antiinflamatoare nesteroidiene (AINS, de exemplu, ibuprofen) folosite pentru tratamentul febrei, inflamației și durerii, anticoagulante (care fluidifică sângele) sau antidiabetice orale.

Dacă este necesară efectuarea unor vaccinuri, vă rugăm să îl informați pe medicul dumneavoastră înainte de administrarea lor. Modigraf împreună cu alimente și băuturi Trebuie evitat consumul de grapefrut (inclusiv sub formă de suc) în timpul tratamentului cu Modigraf, deoarece acesta poate modifica concentrațiile medicamentului în sânge. Sarcina și alăptarea Dacă vi se administrează Modigraf în perioada sarcinii, acesta poate ajunge la făt prin traversarea placentei. Ar putea influența sănătatea fătului sau ar putea afecta negativ evoluția sarcinii. Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Un studiu a evaluat sarcina în evoluție la femei aflate în tratament cu tacrolimus și la femei aflate în tratament cu alte imunosupresoare. Deși în acest studiu dovezile nu au fost suficiente pentru a emite concluzii, au fost observate rate mai mari de avort spontan la paciente cu transplant hepatic și renal aflate în tratament cu tacrolimus, precum și rate mai mari de tensiune arterială crescută persistentă, asociată cu pierdere de proteine în urină, care apare în sarcină sau imediat după naștere (o afecțiune numită preeclampsie) la pacientele cu transplant renal. Nu a fost observat un risc crescut de defecte majore la naștere la utilizarea Modigraf. Modigraf trece în laptele matern. De aceea nu trebuie să alăptați în timpul tratamentului cu Modigraf. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje sau mașini dacă vă simțiți amețit sau somnolent sau dacă aveți tulburări de vedere după administrarea de Modigraf. Aceste efecte sunt mult mai frecvente în cazul consumului de băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu Modigraf. Modigraf conține lactoză și sodiu Modigraf conține lactoză (glucide din lapte). Dacă medicul dumneavoastră v-a atenționat că aveți intoleranță la unele categorii de glucide, vă rugăm să-l întrebați înainte de a lua acest medicament. Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”.

Cum se administrează

Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur. Modigraf trebuie prescris de medici specialiști în tratamentul pacienților cu transplant renal și cu experiență în administrarea de medicamente care controlează sistemul imunitar al organismului (imunosupresoare).

Asigurați-vă ca primiți același medicament pe bază de tacrolimus de fiecare dată când vă ridicați medicamentul pe baza prescripției medicale, cu excepția cazurilor în care medicul specialist în transplant a acceptat modificarea formei de tacrolimus recomandate.

Acest medicament trebuie administrat de două ori pe zi. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului imediat ce constatați că aspectul medicamentului nu este același cu cel cu care sunteți obișnuit sau dacă recomandările de administrare al dozei s-a modificat, pentru a vă asigura că ați primit medicația corectă.

Doza inițială pentru prevenirea rejetului organului transplantat va fi determinată de medic în funcție de greutatea corporală. Doza inițială imediat post-transplant variază în general în intervalul 0,075–0,30 mg per kg greutate corporală și zi, în funcție de organul transplantat. Atunci când se tratează rejetul pot fi utilizate aceleași doze. Doza depinde de starea generală și de celelalte medicamente imunosupresoare administrate simultan. Copii și adolescenți Copiii și adolescenții vor utiliza doze de Modigraf calculate similar pacienților adulți. În general, pentru a obține aceleași valori eficace în sânge similar adulților, copiii necesită administrarea unor doze mai mari per kg de greutate corporală.

După inițierea tratamentului cu Modigraf, se vor face frecvent recoltări de sânge pentru analize necesare pentru stabilirea dozei corecte și ajustarea dozei din când în când. Medicul va reduce, de obicei, doza de Modigraf după stabilizarea stării clinice. Medicul vă va explica exact câte plicuri să luați.

Modigraf trebuie administrat zilnic atât timp cât aveți nevoie de imunosupresie pentru prevenirea rejetului organului transplantat. Trebuie să păstrați un contact permanent cu medicul dumneavoastră. Modigraf se administrează de două ori pe zi, de obicei dimineața și seara. Luați Modigraf pe stomacul gol sau la 2-3 ore după masă. Apoi așteptați cel puțin 1 oră până la următoarea masă.

Cum se prepară Modigraf plicuri pentru utilizare? Medicul dumneavoastră vă va sfătui asupra numărului de plicuri care trebuie deschise pentru administrare și asupra volumului de apă care este necesar pentru prepararea suspensiei. Pentru o măsurare corectă a volumului de apă puteți utiliza o seringă sau un cilindru gradat. Turnați cantitatea recomandată de apă (la temperatura camerei) într-un pahar sau într-o cană, până la maximum 50 ml. Plasați recipientul cu apă pe o suprafață stabilă. Nu folosiți linguri sau recipiente din PVC (policlorură de vinil) pentru administrarea de Modigraf deoarece substanța activă din Modigraf se poate lipi de PVC. Deschideți cu atenție numărul recomandat de plicuri, de exemplu utilizând o foarfecă, în dreptul nivelului indicat cu o săgeată. Țineți plicul deschis între degetul mare și arătător deasupra recipientului, cu capătul deschis orientat în jos. Loviți ușor capătul închis al plicului turnând astfel conținutul fiecărui plic în cana sau paharul cu apă. Nu folosiți alte ustensile sau alte lichide pentru a goli plicul. Folosind aceste instrucțiuni veți obține cantitatea corectă de granule din fiecare plic. Este normal să rămână câteva granule în plic, acesta fiind conceput special în acest sens. Amestecați sau agitați ușor până când granulele de dizolvă complet. Suspensia poate fi administrată cu ajutorul unei seringi sau înghițită direct de către pacient. Lichidul astfel obținut are un gust dulce. Clătiți paharul sau cana o singură dată cu aceeași cantitate de apă și beți și acest lichid. Suspensia se va administra imediat după preparare. Dacă luați mai mult Modigraf decât trebuie Dacă ați luat accidental o cantitate prea mare de Modigraf contactați imediat medicul dumneavoastră sau cea mai apropiată unitate de primiri urgențe. Dacă uitați să luați Modigraf Nu luați o doză dublă pentru a suplini dozele individuale pe care ați uitat să le administrați. Dacă ați uitat să luați Modigraf, așteptați până se face timpul pentru administrarea dozei următoare, și apoi continuați administrarea ca și până atunci. Dacă încetați să luați Modigraf Oprirea tratamentului cu Modigraf poate crește riscul rejetului organului transplantat. Nu opriți tratamentul decât dacă așa v-a recomandat medicul. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Reacții adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Modigraf, reduce mecanismele proprii de apărare ale organismului (sistemul imunitar) care nu va mai lupta la fel de bine împotriva infecțiilor. De aceea puteți fi mai predispus la infecții pe durata tratamentului cu Modigraf. Unele infecții ar putea fi grave sau letale și pot include infecții cauzate de bacterii, virusuri, fungi, paraziți sau alte infecții. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă apar semne ale unei infecții care includ:

• Febră, tuse, dureri în gât, senzație de slăbiciune sau stare generală de rău
• Pierderi de memorie, dificultăți de gândire, dificultăți la mers sau pierdere a vederii – acestea pot fi determinate de o infecție gravă, foarte rară, la nivelul creierului, care poate fi letală (leucoencefalopatie multifocală progresivă sau LMP)

Pot apărea reacții adverse severe, inclusiv reacții alergice și anafilactice (o formă gravă de reacție alergică, cu stare de leșin și dificultăți la respirație, care necesită îngrijire medicală imediată). Au fost raportate tumori benigne și maligne după tratamentului cu Modigraf.

Spuneți medicului dumneavoastră imediat dacă aveți sau suspectați că aveți oricare dintre următoarele reacții adverse grave:

Reacții adverse grave frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):

• Perforație gastro-intestinală: dureri abdominale puternice însoțite sau nu de alte simptome, cum ar fi frisoane, febră, greață sau vărsături.
• Insuficiență a organului transplantat.
• Vedere încețoșată.

Reacții adverse grave mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):

• Microangiopatie trombotică (deteriorare a vaselor mici de sânge) incluzând sindrom hemolitic uremic, o afecțiune cu următoarele simptome: scădere a cantității de urină eliminate sau lipsa eliminării urinei (insuficiență renală acută), oboseală extremă, îngălbenire a pielii sau a albului ochilor (icter) și vânătăi sau sângerări anormale și semne de infecție.

Reacții adverse grave rare (pot afecta până la 1 din 1 000 de persoane):

• Purpură trombotică trombocitopenică: o afecțiune care implică o deteriorare a vaselor mici de sânge și este caracterizată prin febră și vânătăi sub piele, care pot apărea sub forma unor puncte roșii, cu sau fără senzație inexplicabilă de oboseală extremă, confuzie, îngălbenire a pielii sau a albului ochilor (icter), cu simptome de insuficiență renală acută (urinare redusă sau absentă), pierdere a vederii și convulsii.
• Necroliză epidermică toxică: eroziuni și vezicule la nivelul pielii sau mucoaselor, umflături roșii pe piele, care se pot desprinde de pe părți mari de corp.
• Orbire.

Reacții adverse grave foarte rare (pot afecta până la 1 din 10 000 de persoane):

• Sindrom Stevens-Johnson: senzație dureroasă la nivelul pielii pe tot corpul, care nu poate fi explicată, umflarea feței, afectare severă cu apariția de vezicule (bășici) pe piele, în gură, la nivelul ochilor, organelor genitale, urticarie, umflarea limbii, erupție pe piele de culoare roșie sau violacee, care se răspândește, exfoliere a pielii.
• Torsada vârfurilor: modificare a frecvenței bătăilor inimii, însoțită sau nu de simptome, cum sunt durere în piept (angină), leșin, vertij sau greață, palpitații (senzație de bătăi neregulate ale inimii) și dificultăți la respirație.

Reacții adverse grave – cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile)

• Infecții oportuniste (bacteriene, fungice, virale și protozoarice): diaree prelungită, febră și dureri în gât.
• Au fost raportate tumori benigne și maligne în urma tratamentului ca urmare a imunosupresiei, inclusiv cancere de piele maligne și un tip rar de cancer care poate include leziuni la nivelul pielii, cunoscut sub denumirea de sarcom Kaposi. Simptomele includ modificări la nivelul pielii, cum sunt o zonă nouă decolorată sau modificată, leziuni sau umflături.
• Au fost raportate cazuri de aplazie eritrocitară pură (scăderea foarte marcată a numărului de celule roșii în sânge), anemie hemolitică (scădere a numărului de celule roșii în sânge din cauza faptului că sunt distruse mai repede decât în mod normal, însoțită de senzație de oboseală) și neutropenie febrilă (scădere a numărului unui anumit tip de globule albe din sânge care combat infecția, însoțită de febră). Nu este cunoscută frecvența de apariție a acestor reacții adverse. Este posibil să nu aveți niciun simptom sau, în funcție de severitatea afecțiunii, puteți prezenta: oboseală, apatie, paloare anormală a pielii, greutate la respirație, amețeli, durere de cap, durere în piept și senzație de rece la nivelul mâinilor și picioarelor.
• Cazuri de agranulocitoză (scădere importantă a numărului de celule albe în sânge, însoțită de apariția de ulcerații în gură, febră și infecții). Este posibil să nu aveți niciun simptom, dar puteți prezenta febră apărută brusc, frisoane și durere în gât.
• Reacții alergice și anafilactice cu următoarele simptome: erupție și prurit (mâncărimi) apărute brusc (urticarie), umflare a mâinilor, picioarelor, gleznelor, feței, buzelor, gurii sau gâtului (ceea ce ar putea cauza dificultăți la înghițire sau respirație) și puteți avea o senzație de leșin.
• Sindrom de encefalopatie posterioară reversibilă (SEPR): durere de cap, confuzie, tulburări de dispoziție, convulsii și tulburări de vedere. Acestea ar putea fi simptome ale unei boli cunoscute sub denumirea de sindrom de encefalopatie posterioară reversibilă, care a fost raportată la unii dintre pacienții tratați cu tacrolimus.
• Neuropatie optică (anomalie a nervului optic): probleme cu vederea, cum ar fi vederea încețoșată, modificări ale percepției culorilor, dificultăți în a vedea detaliile sau restricționarea câmpului vizual.

De asemenea, după administrarea Modigraf, pot să apară următoarele reacții adverse și pot fi grave:

Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):

• Creștere a concentrației de glucoză din sânge, diabet zaharat, creșterea concentrației de potasiul din sânge.
• Dificultăți la adormire.
• Tremurături, dureri de cap.
• Creștere a tensiunii arteriale.
• Valori anormale ale testelor funcției ficatului.
• Diaree, greață.
• Probleme cu rinichii.

Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):

• Reducerea numărului de celule din sânge (trombocite, celule roșii sau albe din sânge), creșterea numărului de globule albe din sânge, modificări ale numărului de globule roșii (observate în analizele de sânge).
• Scădere a concentrației de magneziu, fosfat, potasiu, calciu sau sodiu din sânge, încărcare lichidiană, creștere a concentrației de acid uric sau de lipide în sânge, scădere a poftei de mâncare, creșterea acidității sanguine, alte modificări ale sărurilor sanguine (observate în analizele de sânge).
• Simptome de anxietate, confuzie și dezorientare, depresie, tulburări de dispoziţie, coșmaruri, halucinaţii și tulburări mintale.
• Convulsii, tulburări ale stării de conştienţă, furnicături și amorțeli (uneori dureroase) la nivelul mâinilor și picioarelor, amețeli, afectare a capacității de a scrie, tulburări ale sistemului nervos.
• Creștere a sensibilității la lumină, afecțiuni ale ochilor.
• Țiuituri în urechi.
• Reducerea fluxului de sânge în vasele de la nivelul inimii, bătăi mai rapide ale inimii.
• Sângerare, astupare parțială sau completă a vaselor de sânge, reducerea tensiunii arteriale.
• Scurtarea respirației, modificări ale țesuturilor din plămâni, acumulare de lichid în jurul plămânilor, inflamare a faringelui, tuse, simptome asemănătoare gripei.
• Inflamații sau ulcere care determină dureri abdominale sau diaree, sângerare la nivelul stomacului, inflamații sau ulcere în gură, acumulare de lichid în burtă, vărsături, dureri abdominale, indigestie, constipație, flatulență, balonare, scaune moi, probleme la nivelul stomacului.
• Afecțiuni la nivelul canalului biliar, îngălbenirea pielii determinată de probleme ale ficatului, leziuni la nivelul țesutului hepatic și inflamație a ficatului.
• Mâncărime, erupții pe piele, cădere a părului, acnee, transpirație abundentă.
• Dureri articulare, dureri la nivelul membrelor, dureri de spate și picioare, spasme musculare.
• Diminuare a funcției rinichilor, reducere a producerii de urină, urinare dificilă sau dureroasă.
• Slăbiciune generală, febră, acumulare de lichide în organism, dureri și disconfort, creșterea concentrației enzimei fosfatază alcalină în sânge, creștere în greutate, perturbarea percepției temperaturii.

Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):

• Modificări ale coagulării sângelui, scădere a numărului tuturor tipurilor de celule sanguine (observate la analizele de sânge).
• Deshidratare.
• Concentrație redusă a proteinelor sau a glucozei în sânge, creșterea concentrației fosfatului în sânge.
• Comă, sângerări cerebrale, accident vascular cerebral, paralizie, tulburări cerebrale, tulburări ale vorbirii și limbajului, probleme de memorie.
• Opacizare a cristalinului.
• Afectare a auzului.
• Bătăi neregulate ale inimii, oprire a bătăilor inimii, scăderea performanței inimii, afectarea mușchiului inimii, mărire a mușchiului inimii, bătăi mai puternice ale inimii, modificări pe ECG, frecvență a bătăilor inimii și puls anormale.
• Apariție de cheaguri de sânge în venele membrelor, șoc.
• Respirație dificilă, afecțiuni de tract respirator, astm bronşic.
• Ocluzie intestinală, creșterea concentrației a amilazelor în sânge, refluxul conținutului gastric în gât, evacuare întârziată a stomacului.
• Inflamația pielii, senzație de arsură la expunerea la lumina soarelui.
• Afectare articulară.
• Imposibilitatea de a urina, menstruație dureroasă și sângerare menstruală anormală.
• Insuficiență multiplă de organ, simptome asemănătoare gripei, creșterea sensibilității la căldură și la frig, senzație de apăsare în piept, nervozitate sau sentiment de anormalitate, creșterea concentrației enzimei lactat dehidrogenază în sângele dumneavoastră, scădere în greutate.

Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1 000 de persoane):

• Mici sângerări la nivelul pielii din cauza prezenței cheagurilor de sânge.
• Creștere a rigidității musculare.
• Surditate.
• Acumulare de lichid în jurul inimii.
• Oprire bruscă a respirației.
• Formare de chisturi în pancreas.
• Probleme ale circulației sângelui la nivelul ficatului.
• Creștere a pilozității.
• Sete, leșin, senzație de apăsare în piept, scădere a mobilității, ulcer.

Reacții adverse foarte rare (pot afecta până la 1 din 10 000 de persoane):

• Slăbiciune musculară.
• Ecocardiografie anormală.
• Insuficiență hepatică.
• Durere la urinare și prezența de sânge în urină.
• Creștere a țesutului gras.

Copii și adolescenți Copiii și adolescenții pot prezenta aceleași reacții adverse ca adulții. Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.

Cum se păstrează

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Acest medicament nu necesită condiții de temperatură speciale de păstrare. Suspensia obținută trebuie administrată imediat după preparare. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Conținutul ambalajului și alte informații

Ce conține Modigraf

• Substanța activă este tacrolimus.

Fiecare plic de Modigraf 0,2 mg granule conține tacrolimus 0,2 mg (sub formă de monohidrat). Fiecare plic de Modigraf 1 mg granule conține tacrolimus 1 mg (sub formă de monohidrat).

• Celelalte componente sunt: lactoză monohidrat, hipromeloză (E464) și croscamerloză sodică (E468).

Cum arată Modigraf și conținutul ambalajului Modigraf granule pentru suspensie orală sunt granule albe ambalate în plicuri. Sunt disponibile cutii a câte 50 de plicuri. Deținător al Autorizaţiei de Punere pe Piață Astellas Pharma Europe B.V. Sylviusweg 62 2333 BE Leiden Olanda

Producător Astellas Ireland Co., Ltd. Killorglin, County Kerry, V93FC86 Irlanda

Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizaţiei de punere pe piață:

België/Belgique/Belgien Astellas Pharma B.V. Branch Tél/Tel: + 32 (0)2 5580710 Lietuva Astellas Pharma d.o.o. Tel: +370 37 408 681 България Астелас Фарма ЕООД Teл.: + 359 2 862 53 72 Luxembourg/Luxemburg Astellas Pharma B.V.Branch Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32 (0)2 5580710 Česká republika Astellas Pharma s.r.o. Tel:+420 221 401 500

Magyarország Astellas Pharma Kft. Tel.: + 36 1 577 8200 Danmark Astellas Pharma a/s Tlf.: + 45 43 430355 Malta Astellas Pharmaceuticals AEBE Tel: +30 210 8189900 Deutschland Astellas Pharma GmbH Tel: + 49 (0)89 454401 Nederland Astellas Pharma B.V. Tel: + 31 (0)71 5455745 Eesti Astellas Pharma d.o.o. Tel: +372 6 056 014

Norge Astellas Pharma Tlf: + 47 66 76 46 00 Ελλάδα Astellas Pharmaceuticals AEBE Τηλ: +30 210 8189900 Österreich Astellas Pharma Ges.m.b.H. Tel: + 43 (0)1 8772668 España Astellas Pharma S.A. Tel: + 34 91 4952700 Polska Astellas Pharma Sp.z.o.o. Tel.: + 48 225451 111 France Astellas Pharma S.A.S. Tél: + 33 (0)1 55917500 Portugal Astellas Farma, Lda. Tel: + 351 21 4401320

Hrvatska Astellas d.o.o. Tel: + 385 1 670 01 02 România S.C. Astellas Pharma SRL Tel: +40 (0)21 361 04 95 Ireland Astellas Pharma Co. Ltd. Tel: + 353 (0)1 4671555 Slovenija Astellas Pharma d.o.o. Tel: +386 (0) 14011 400 Ísland Vistor hf Sími: + 354 535 7000 Slovenská republika Astellas Pharma s.r.o., Tel: +421 2 4444 2157 Italia Astellas Pharma S.p.A. Tel: + 39 02 921381 Suomi/Finland Astellas Pharma Puh/Tel: + 358 (0)9 85606000 Κύπρος Astellas Pharmaceuticals AEBE Ελλάδα Τηλ: +30 210 8189900 Sverige Astellas Pharma AB Tel: + 46 (0)40-650 15 00 Latvija Astellas Pharma d.o.o. Tel: +371 67 619365 Acest prospect a fost revizuit în Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMA) https://www.ema.europa.eu/. Anexa IV

Concluzii științifice și motive pentru modificarea condițiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață Concluzii științifice

Având în vedere raportul de evaluare al PRAC privind Rapoartele periodice actualizate privind siguranța (RPAS) pentru tacrolimus (formele farmaceutice sistemice), concluziile științifice ale PRAC sunt următoarele:

Având în vedere datele disponibile referitoare la sarcomul Kaposi provenite din date din studii clinice, literatura de specialitate și rapoarte spontane, incluzând în unele cazuri o strânsă relație temporală și un număr de cazuri cu evoluție letală, și având în vedere un mecanism plauzibil, raportorul PRAC consideră că o relație cauzală între tratamentul sistemic cu tacrolimus și sarcomul Kaposi este cel puțin o posibilitate plauzibilă. Raportorul PRAC a concluzionat că informațiile despre produs pentru medicamentele care conțin tacrolimus disponibil pe cale sistemică trebuie să fie modificate în consecință.

În urma analizării recomandării PRAC, CHMP este de acord cu concluziile generale și cu motivele recomandării PRAC.

Motive pentru modificarea condițiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață

Pe baza concluziilor științifice pentru tacrolimus (formulările farmaceutice sistemice), CHMP consideră că raportul beneficiu-risc pentru medicamentele care conțin tacrolimus (formulările farmaceutice sistemice) este neschimbat, sub rezerva modificărilor propuse pentru informațiile referitoare la medicament.

CHMP recomandă modificarea condițiilor autorizațiilor de punere pe piață.